基于膦催化聯(lián)烯酸酯構(gòu)建含氮雜環(huán)手性化合物的反應研究
發(fā)布時間：2020-12-11 06:21
含氮雜環(huán)化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物分子以及生物堿當中,是一類重要的有機合成中間體,在有機化學、醫(yī)藥化學和生物化學等領域中有著廣泛的應用。如何高效構(gòu)建含氮雜環(huán)化合物一直以來都是有機化學領域當中的難點和熱點。其中,利用叔膦催化聯(lián)烯酸酯構(gòu)建含氮雜環(huán)化合物具有高效、反應條件溫和、原子經(jīng)濟性高、無金屬參與等優(yōu)點而被廣泛應用。本論文結(jié)合叔膦催化聯(lián)烯酸酯類反應的特點,設計并研究了叔膦催化聯(lián)烯酸酯的新反應,實現(xiàn)了不對稱γ-加成反應、不對稱[4+2]-環(huán)化反應。論文第一章簡要介紹了叔膦催化聯(lián)烯酸酯各類反應的特點,并簡要概括了一下近年來叔膦催化聯(lián)烯酸酯反應的研究進展。并通過對相關研究工作的總結(jié)和分析闡明了本論文的立意。論文第二章首先介紹了近年來關于構(gòu)建含吡唑或咪唑的手性化合物的研究意義及研究工作的進展。通過結(jié)合叔膦催化聯(lián)烯酸酯的不對稱γ-加成反應的工作進展,作者成功實現(xiàn)了吡唑或咪唑環(huán)對聯(lián)烯酸酯的不對稱γ-加成反應,拓寬了叔膦催化聯(lián)烯酸酯不對稱γ-加成反應領域的范圍。通過對反應的研究發(fā)現(xiàn),改變聯(lián)烯酸酯的酯基取代基及反應添加劑能夠提高γ-加成產(chǎn)物的順反選擇性,實現(xiàn)高產(chǎn)率、高區(qū)域選擇性、高對映選擇性構(gòu)建含氮...
【文章來源】：中國科學技術(shù)大學安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：165 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１聯(lián)烯結(jié)構(gòu)??
過過渡金屬??催化劑或有機小分子催化劑的不對稱催化合成的方法。??Ｐ??〇??Ｈ２Ｎ?Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ??６３?ｔｎＪ??Ｈ?ｎＭ?ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ??Ｊａｎｕｓ?ｋｉｎａｓｅ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?Ｙ?Ｉ?Ｒ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ?Ｍ３?ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ??２．１?２．３??Ｏ??Ｘ，?Ｙ?＝?ＣＨ?ｏｒ?Ｎ??＾ＰＡｒ２??弘人?６ｒ＞??Ｚｈａｎｇ＇ｓ?Ｃａｔａｌｙｓｔ?Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ＇ｓ?ＰｔＮ－ｌｉｇａｎｄ??２．４?２．５??圖２．１含吡唑或咪唑類骨架的手性化合物??２００６年，王偉果題組報道了首例使用金雞納堿類催化劑催化含氮雜環(huán)與硝??基烯烴發(fā)生不對稱Ｍｉｃｈａｅｌ－加成反應的研究工作（圖２．２）。反應使用二氯甲烷作??為溶劑，－２５口下攪拌，成功地以高收率（６４－９０％）以及中等到優(yōu)秀的對映選擇性??（６４－９４％）得到手性苯并三氮唑類產(chǎn)物。在相同的反應條件下，作者還嘗試使用??三氮唑及四氮唑作為親核試劑進行反應，同樣可以以較高的收率（６５－７６％）及良??好的對映選擇性（８４－８６％）得到預期產(chǎn)物。??３９??
?第三章叔膦催化聯(lián)烯酸酯的不對稱［４＋２］－環(huán)化反應構(gòu)建手性二氫咔哇???第三章叔滕催化聯(lián)烯酸酯的不對稱［４＋２】－環(huán)化反應構(gòu)建手??性二氫咔唑??３．１引言??多環(huán)吲哚類化合物作為一類吲哚衍生物，廣泛存在于天然產(chǎn)物以及生物活性??分子中ｍ。其中氫化咔唑作為一類常見的多環(huán)吲哚，其結(jié)構(gòu)骨架廣泛存在于一些??藥物分子及生物堿中，例如?ＫｏｐｓｉｈａｉｎａｎｉｎｅＡ，Ｉｓｏｅｌｌｉｐｔｉｔｏｘｉｎ?及?Ａｎａｌｇｅｓｉｃ?ａｇｅｎｔｓ?等??（圖３．１）?Ｗ。因此氫化咔唑類化合物類的合成一直是有機化學界工作者研宄和??探索的熱點之一［３］。但是通過不對稱催化的方法構(gòu)建手性氫化咔唑類化合物的研??宄工作較少，通過不對稱［４＋２］－環(huán)化反應構(gòu)建氫化咔唑被認為是一種十分高效地??合成方法［１］。接下來，我們簡單地介紹一下通過不對稱［４＋２］－環(huán)化反應合成手性??氫化咔唑的研宄進展。??Ｈ〇?ＯＭｅ??Ｈｙｄｒｏｃａｒｂａｚｏｌｅ?ｋｏｐｓｉｈａｉｎａｎｉｎｅ?Ａ?／ｓｏｅｌｌｉｐｔｉｔｏｘｉｎ?ａｎａｌｇｅｓｉｃ?ａｇｅｎｔ??３．１?３２?３３??圖３．１含氫化咔唑骨架的藥物分子及天然產(chǎn)物??２００８年，Ｒｉｃｃｉ和ＢｅｍａｒｄｉＷ課題組報道了首例使用３－烯基吲哚與盡苯基馬??來酰亞胺在雙官能團化金雞納堿類催化劑３ａ催化下發(fā)生不對稱Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反??應的研究工作（圖３．２）。反應中雙官能團催化劑的布朗斯特堿部分活化共軛雙??烯，而布朗斯特酸部分則活化親雙烯體，通過分子間的不對稱Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反應??高產(chǎn)率（高達９１％）及高對映選擇性（＞９９％）得到部分飽和的手性咔唑產(chǎn)物。??并且將部分飽和
本文編號：2910045
【文章來源】：中國科學技術(shù)大學安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：165 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１聯(lián)烯結(jié)構(gòu)??
過過渡金屬??催化劑或有機小分子催化劑的不對稱催化合成的方法。??Ｐ??〇??Ｈ２Ｎ?Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ??６３?ｔｎＪ??Ｈ?ｎＭ?ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ??Ｊａｎｕｓ?ｋｉｎａｓｅ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?Ｙ?Ｉ?Ｒ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ?Ｍ３?ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ??２．１?２．３??Ｏ??Ｘ，?Ｙ?＝?ＣＨ?ｏｒ?Ｎ??＾ＰＡｒ２??弘人?６ｒ＞??Ｚｈａｎｇ＇ｓ?Ｃａｔａｌｙｓｔ?Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ＇ｓ?ＰｔＮ－ｌｉｇａｎｄ??２．４?２．５??圖２．１含吡唑或咪唑類骨架的手性化合物??２００６年，王偉果題組報道了首例使用金雞納堿類催化劑催化含氮雜環(huán)與硝??基烯烴發(fā)生不對稱Ｍｉｃｈａｅｌ－加成反應的研究工作（圖２．２）。反應使用二氯甲烷作??為溶劑，－２５口下攪拌，成功地以高收率（６４－９０％）以及中等到優(yōu)秀的對映選擇性??（６４－９４％）得到手性苯并三氮唑類產(chǎn)物。在相同的反應條件下，作者還嘗試使用??三氮唑及四氮唑作為親核試劑進行反應，同樣可以以較高的收率（６５－７６％）及良??好的對映選擇性（８４－８６％）得到預期產(chǎn)物。??３９??
?第三章叔膦催化聯(lián)烯酸酯的不對稱［４＋２］－環(huán)化反應構(gòu)建手性二氫咔哇???第三章叔滕催化聯(lián)烯酸酯的不對稱［４＋２】－環(huán)化反應構(gòu)建手??性二氫咔唑??３．１引言??多環(huán)吲哚類化合物作為一類吲哚衍生物，廣泛存在于天然產(chǎn)物以及生物活性??分子中ｍ。其中氫化咔唑作為一類常見的多環(huán)吲哚，其結(jié)構(gòu)骨架廣泛存在于一些??藥物分子及生物堿中，例如?ＫｏｐｓｉｈａｉｎａｎｉｎｅＡ，Ｉｓｏｅｌｌｉｐｔｉｔｏｘｉｎ?及?Ａｎａｌｇｅｓｉｃ?ａｇｅｎｔｓ?等??（圖３．１）?Ｗ。因此氫化咔唑類化合物類的合成一直是有機化學界工作者研宄和??探索的熱點之一［３］。但是通過不對稱催化的方法構(gòu)建手性氫化咔唑類化合物的研??宄工作較少，通過不對稱［４＋２］－環(huán)化反應構(gòu)建氫化咔唑被認為是一種十分高效地??合成方法［１］。接下來，我們簡單地介紹一下通過不對稱［４＋２］－環(huán)化反應合成手性??氫化咔唑的研宄進展。??Ｈ〇?ＯＭｅ??Ｈｙｄｒｏｃａｒｂａｚｏｌｅ?ｋｏｐｓｉｈａｉｎａｎｉｎｅ?Ａ?／ｓｏｅｌｌｉｐｔｉｔｏｘｉｎ?ａｎａｌｇｅｓｉｃ?ａｇｅｎｔ??３．１?３２?３３??圖３．１含氫化咔唑骨架的藥物分子及天然產(chǎn)物??２００８年，Ｒｉｃｃｉ和ＢｅｍａｒｄｉＷ課題組報道了首例使用３－烯基吲哚與盡苯基馬??來酰亞胺在雙官能團化金雞納堿類催化劑３ａ催化下發(fā)生不對稱Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反??應的研究工作（圖３．２）。反應中雙官能團催化劑的布朗斯特堿部分活化共軛雙??烯，而布朗斯特酸部分則活化親雙烯體，通過分子間的不對稱Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反應??高產(chǎn)率（高達９１％）及高對映選擇性（＞９９％）得到部分飽和的手性咔唑產(chǎn)物。??并且將部分飽和
本文編號：2910045
本文鏈接：http://www.wukwdryxk.cn/shoufeilunwen/gckjbs/2910045.html
最近更新
教材專著
