發(fā)布時(shí)間：2020-12-25 10:15

　　人巨細(xì)胞病毒（Human cytomegalovirus,HCMV）是種生長較為緩慢的β型皰疹病毒,病毒基因組是雙鏈DNA。HCMV感染健康人群一般表現(xiàn)是無癥狀,但免疫缺陷人群,它的感染會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。HCMV也是一種導(dǎo)致新生兒先天性疾病的危險(xiǎn)性病原。由于HCMV病毒基因組較大以及病毒本身嚴(yán)格的種屬特異性,這使得探究HCMV致病機(jī)制變得非常困難,而且目前為止還未有許可上市的相關(guān)疫苗。本課題從病毒宿主之間的關(guān)系以及病毒基因功能解析兩個(gè)方面進(jìn)行探究。一:探究DDX21與HCMV病毒復(fù)制之間的關(guān)系。DDX21是一種RNA解旋酶,它能夠調(diào)控RNA代謝以及一些RNA病毒的生長。我們主要探究DDX21與HCMV病毒生長之間的關(guān)系。首先,我們發(fā)現(xiàn)DDX21的蛋白質(zhì)與mRNA水平在未感染細(xì)胞中會(huì)逐漸減少,而HCMV感染能夠抑制它們的降低。病毒生長分析及RT-qPCR結(jié)果顯示DDX21敲低能夠顯著抑制HCMV病毒的生長和病毒晚期基因的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。文獻(xiàn)報(bào)道DDX21的敲除能夠?qū)е翿-loops積累,它的生成會(huì)抑制RNA聚合酶II的延伸以及阻礙相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。我們通過DNA-RNA免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DD... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海巴斯德研究所)上海市

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【圖文】：

HCMV病毒介紹7,13

HCMV病毒介紹7,13

目前研究較多的HCMV mi RNAs主要有mi R-UL112、mi R-UL148D、mi R-US5-1、mi R-US5-2和mi R-US25-1,它們在病毒感染過程中發(fā)揮著重要的作用,例如mi R-UL112調(diào)控CMV潛伏及再激活;mi R-UL148D或mi R-UL112能夠調(diào)控免疫應(yīng)答反應(yīng),幫助病毒免疫逃逸;mi R-US25調(diào)控細(xì)胞周期;mi R-US5-1或mi R-US5-2能夠調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的釋放和病毒粒子組裝中心的形成,這些結(jié)果表明HCMV編碼的mi RNAs在靶向宿主免疫應(yīng)答、細(xì)胞周期和囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)等方面具有一系列重要的作用(圖1.5)[38,40]。除此之外,還有很多研究對新發(fā)現(xiàn)的HCMV mi RNAs進(jìn)行功能探究以便進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)更多新的mi RNAs。病毒mi RNAs的研究是非常重要的,近年來,幾種藥物研發(fā)策略已被用于開發(fā)RNA靶向小分子,這些策略可以用于探究HCMV mi RNAs在發(fā)病機(jī)制中的作用,并研發(fā)具有獨(dú)特作用模式的小分子藥物,作為對抗HCMV感染的新療法[41](圖1.6)。圖1.6潛在的HCMV mi RNAs靶向小分子藥物研發(fā)策略41

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Design, mechanism, delivery and therapeutics of canonical and Dicer-substrate siRNA[J]. Maria Abdul Ghafoor Raja,Haliza Katas,Muhammad Wahab Amjad.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019(05)



本文編號：2937453