Ankyrin-G介導(dǎo)的蛋白復(fù)合物在神經(jīng)細(xì)胞極性維持和信號傳遞過程中的機(jī)制與功能研究
發(fā)布時(shí)間:2020-12-25 05:24
神經(jīng)細(xì)胞是一類高度極化的細(xì)胞,由接收信號的樹突、胞體和傳輸信號的軸突組成,不同的物質(zhì)組成構(gòu)成了樹突、胞體、軸突不同的形態(tài)和各自獨(dú)特的生理功能。神經(jīng)細(xì)胞軸突起始段(AIS)是神經(jīng)細(xì)胞軸突近端靠近胞體的特定膜結(jié)構(gòu)區(qū)域,富集了大量的電壓門控鈉離子通道(Nav channe1)、電壓門控鉀離子通道(KCNQ2/3)、細(xì)胞粘附分子(Nfasc、NrCAM等)及多種支架蛋白和細(xì)胞骨架蛋白,是神經(jīng)細(xì)胞整合胞體和樹突的輸入信號,調(diào)控和產(chǎn)生動(dòng)作電位的重要位點(diǎn)。Ankyrin-G作為一類支架蛋白特異性定位在AIS,被稱為AIS的標(biāo)志物。它能將多種離子通道,細(xì)胞粘附分子等錨定在細(xì)胞膜上,從而保持AIS的完整與穩(wěn)定。軸突起始段特殊的定位使其也起到特異性分子篩的作用,通過選擇性的調(diào)控進(jìn)入軸突的蛋白和特定細(xì)胞器,從而維持神經(jīng)細(xì)胞軸突-樹突的極性,然而這一選擇性調(diào)控物質(zhì)進(jìn)出軸突的分子機(jī)制還不是很清楚。同時(shí),GABAA受體在軸突起始段也有大量分布,軸突起始段是神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生動(dòng)作電位的源頭,GABAA受體作為一個(gè)抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)受體定位軸突起始段,提供抑制性信號來調(diào)節(jié)動(dòng)作電位的產(chǎn)生,對神經(jīng)信號的產(chǎn)生傳遞具有重要作用。已有...
【文章來源】:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】:129 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1.1神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育過程中軸突的建立過程[2]??
4;:之?,e"n??)A???⑷咖?'nodes?of?Ranvier??*??*?、、、??:?BrevicanL?Versican?、??;?之?/?'?Xaspr2??/??bv?/?;;JK??membrane?AnkG?'?w??actin??ring?\??all?spectrin?1?pIV?spectrin?I?▼????? ̄^MTTmMTQ??microtubule?(? ̄?N??fascicles?v?’??圖1_2神經(jīng)細(xì)胞軸突起始段(AIS)的位置和分子組成[20]??軸突起始段處細(xì)胞膜的一個(gè)典型特征是其上面分布著高密度的電壓門控的??離子通道,如電壓門控鈉離子通道(Nav?channel)、電壓門控鉀離子通道??3??
?第一章緒論???特異性的微管成束現(xiàn)象具有重要的調(diào)節(jié)作用。有研宄表明,Ankyrin-G能通過其C??端直接結(jié)合微管結(jié)合蛋白EB1和EB3來穩(wěn)定微管束,從而促進(jìn)軸突物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),??這可能為Ankyrin-G選擇性調(diào)控物質(zhì)進(jìn)出軸突提供了部分的機(jī)理解釋[56-5幻。??^?if?JU?Spectrin??^?^S?#Adducin??圖1.3神經(jīng)細(xì)胞軸突起始段以actin為基礎(chǔ)的細(xì)胞骨架的分子組成丨551??1.2.2軸突起始段的功能??神經(jīng)細(xì)胞軸突起始段特殊生理功能依賴于其上富集的大量功能特異性蛋白。??軸突起始段一個(gè)最主要的生理功能是負(fù)責(zé)動(dòng)作電位的產(chǎn)生,神經(jīng)細(xì)胞在胞體和樹??突接收到的化學(xué)信號轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘柡,傳遞至軸突起始段后,由于軸突起始段細(xì)??胞膜上分布著高密度的的電壓門控鈉離子通道,較低的電信號就能達(dá)到起始動(dòng)作??電位的閾值,使得動(dòng)作電位得以產(chǎn)生[59-61]。由于軸突起始段做為動(dòng)作電位產(chǎn)生??的位點(diǎn),其對神經(jīng)元興奮性的調(diào)節(jié)具有重要作用。??除了調(diào)控動(dòng)作電位產(chǎn)生以外,軸突起始段的另一個(gè)主要的生理功能是控制物??質(zhì)選擇性進(jìn)入軸突,從而維持神經(jīng)元的極性[18]。相對于以特異性微管為基礎(chǔ)的??馬達(dá)蛋白依賴的囊泡運(yùn)輸維持神經(jīng)元極性來說,軸突起始段的特殊定位使得其對??以特異性蛋白運(yùn)輸為基礎(chǔ)的神經(jīng)元極性維持過程同樣至關(guān)重要,所有進(jìn)入軸突的??蛋白必須先通過軸突起始段才能沿著軸突特異性排列的微管運(yùn)輸至軸突末端,軸??突起始段就起到了一個(gè)特異性分選裝置的作用,胞體和樹突蛋白則不能進(jìn)入軸突??起始段[62-64]。但是軸突起始段這種特異性分選的分子機(jī)理目前還不是很清楚,??有一部分研宄人員認(rèn)為,軸突起始段處以肌動(dòng)蛋白
本文編號:2937041
【文章來源】:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】:129 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1.1神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育過程中軸突的建立過程[2]??
4;:之?,e"n??)A???⑷咖?'nodes?of?Ranvier??*??*?、、、??:?BrevicanL?Versican?、??;?之?/?'?Xaspr2??/??bv?/?;;JK??membrane?AnkG?'?w??actin??ring?\??all?spectrin?1?pIV?spectrin?I?▼????? ̄^MTTmMTQ??microtubule?(? ̄?N??fascicles?v?’??圖1_2神經(jīng)細(xì)胞軸突起始段(AIS)的位置和分子組成[20]??軸突起始段處細(xì)胞膜的一個(gè)典型特征是其上面分布著高密度的電壓門控的??離子通道,如電壓門控鈉離子通道(Nav?channel)、電壓門控鉀離子通道??3??
?第一章緒論???特異性的微管成束現(xiàn)象具有重要的調(diào)節(jié)作用。有研宄表明,Ankyrin-G能通過其C??端直接結(jié)合微管結(jié)合蛋白EB1和EB3來穩(wěn)定微管束,從而促進(jìn)軸突物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),??這可能為Ankyrin-G選擇性調(diào)控物質(zhì)進(jìn)出軸突提供了部分的機(jī)理解釋[56-5幻。??^?if?JU?Spectrin??^?^S?#Adducin??圖1.3神經(jīng)細(xì)胞軸突起始段以actin為基礎(chǔ)的細(xì)胞骨架的分子組成丨551??1.2.2軸突起始段的功能??神經(jīng)細(xì)胞軸突起始段特殊生理功能依賴于其上富集的大量功能特異性蛋白。??軸突起始段一個(gè)最主要的生理功能是負(fù)責(zé)動(dòng)作電位的產(chǎn)生,神經(jīng)細(xì)胞在胞體和樹??突接收到的化學(xué)信號轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘柡,傳遞至軸突起始段后,由于軸突起始段細(xì)??胞膜上分布著高密度的的電壓門控鈉離子通道,較低的電信號就能達(dá)到起始動(dòng)作??電位的閾值,使得動(dòng)作電位得以產(chǎn)生[59-61]。由于軸突起始段做為動(dòng)作電位產(chǎn)生??的位點(diǎn),其對神經(jīng)元興奮性的調(diào)節(jié)具有重要作用。??除了調(diào)控動(dòng)作電位產(chǎn)生以外,軸突起始段的另一個(gè)主要的生理功能是控制物??質(zhì)選擇性進(jìn)入軸突,從而維持神經(jīng)元的極性[18]。相對于以特異性微管為基礎(chǔ)的??馬達(dá)蛋白依賴的囊泡運(yùn)輸維持神經(jīng)元極性來說,軸突起始段的特殊定位使得其對??以特異性蛋白運(yùn)輸為基礎(chǔ)的神經(jīng)元極性維持過程同樣至關(guān)重要,所有進(jìn)入軸突的??蛋白必須先通過軸突起始段才能沿著軸突特異性排列的微管運(yùn)輸至軸突末端,軸??突起始段就起到了一個(gè)特異性分選裝置的作用,胞體和樹突蛋白則不能進(jìn)入軸突??起始段[62-64]。但是軸突起始段這種特異性分選的分子機(jī)理目前還不是很清楚,??有一部分研宄人員認(rèn)為,軸突起始段處以肌動(dòng)蛋白
本文編號:2937041
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