發(fā)布時(shí)間：2020-11-20 22:42

　　 1研究背景糖尿病腎臟病(diabetic kidney disease,DKD)作為較為嚴(yán)重的糖尿病微血管并發(fā)癥,對(duì)患者的生存質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)均造成了不良影響。且本病西醫(yī)尚無特效藥物,中醫(yī)從整體觀念出發(fā),隨證施藥,在提高臨床療效的同時(shí),還可以減輕不良反應(yīng)。以益氣活血法為指導(dǎo)的益氣活血中藥針對(duì)氣虛血瘀的基本病機(jī),在本病的治療中已經(jīng)體現(xiàn)出一定的效果,然而由于當(dāng)前臨床研究的樣本量、方法、質(zhì)量水平參差不齊,其有效性尚缺乏準(zhǔn)確的判斷。Meta分析作為循證醫(yī)學(xué)尋求最佳證據(jù)的重要手段,或可為解決這一問題提供思路,因此,本研究擬采用Meta分析的方法,對(duì)益氣活血法治療DKD的臨床療效進(jìn)行探討。以益氣活血藥為主要組成的腎濁方,是仝小林教授用于治療DKD的經(jīng)驗(yàn)方,它基于DKD氣虛血瘀的病機(jī),在經(jīng)方抵擋湯的基礎(chǔ)上化裁而來,多年的臨床實(shí)踐表明腎濁方治療DKD具有良好的效果。然而,由于腎濁方成分多樣且在體內(nèi)的過程復(fù)雜,其作用機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)的研究。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可以在多組學(xué)、高通量篩選技術(shù)發(fā)展的基礎(chǔ)上,運(yùn)用公共數(shù)據(jù)庫、網(wǎng)絡(luò)可視化、網(wǎng)絡(luò)分析等預(yù)測藥物的機(jī)制。因此,本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法,初步探討腎濁方防治DKD的作用機(jī)制。2研究目的2.1探討益氣活血法治療DKD的臨床效果,為臨床實(shí)踐提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。2.2探討腎濁方治療DKD的潛在分子作用機(jī)制,為下一步研究提供參考依據(jù)。3研究方法3.1益氣活血法治療DKD的Meta分析于中國知網(wǎng)(China national knowledge infrastructure,CNKI)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP database for Chinese technical periodicals,VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)數(shù)據(jù)庫(China biology medicine database,CBM)、萬方數(shù)據(jù)庫、PUBMED中對(duì)2014年1月至2019年12月發(fā)表的以益氣活血法為指導(dǎo)的益氣活血中藥治療DKD相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,設(shè)定中文檢索詞為:“益氣活血、益氣活血中藥、糖尿病腎病”;英文檢索詞為:“Yiqi Huoxue、benefit qi and activate blood、invigorat qi and activate blood、Diabetic nephropathy、Diabetic kidney diaease、Diabetic Glomerulosclerosis”。依據(jù)《Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0版》對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,運(yùn)用Cochrane提供的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià),同時(shí)提取納入文獻(xiàn)的如下信息:第一作者、發(fā)表年份、樣本量、年齡、病程、性別、干預(yù)措施及療程、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、24 小時(shí)尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantity,24hUTP)。采用 Revman 5.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析、發(fā)表偏倚分析。3.2基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討腎濁方治療DKD的作用機(jī)制運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫(traditional Chinese medicine integrated database,TCMID),結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn),獲取腎濁方的有效成分。通過SwissTargetPrediction、中草藥有效成分蛋白靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(herbal ingredients targets database,HIT)獲取腎濁方有效成分的作用靶點(diǎn),從治療靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(therapeutic target database,TTD)、DrugBank、DisGeNet 中收集DKD的靶點(diǎn)。將疾病和藥物靶點(diǎn)進(jìn)行映射后得到“腎濁方-DKD共同靶點(diǎn)數(shù)據(jù)集”,將其導(dǎo)入String(Version 11.0)數(shù)據(jù)庫,獲得潛在靶點(diǎn)之間的作用關(guān)系,以“combined_score(綜合評(píng)分)≥0.9”為篩選標(biāo)準(zhǔn),將篩選后的靶點(diǎn)信息導(dǎo)入Cytoscape 3.2.1 軟件,構(gòu)建蛋白-蛋白互作用(protein-protein interaction,PPI)網(wǎng)絡(luò),運(yùn)用Network Analyzer進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?以“Degree(自由度)大于等于2倍中位數(shù)、Closeness centrality(接近中心性)大于等于中位數(shù)、Betweenees centrality(介數(shù))大于等于中位數(shù)”為標(biāo)準(zhǔn),篩選關(guān)鍵靶點(diǎn),并構(gòu)建“腎濁方-關(guān)鍵靶點(diǎn)-DKD”網(wǎng)絡(luò),根據(jù)degree值對(duì)其進(jìn)行可視化。將關(guān)鍵靶點(diǎn)信息導(dǎo)入DAVID數(shù)據(jù)庫,對(duì)其進(jìn)行基因本體論(gene ontology,GO)分析和KEGG通路富集分析,分別用Excel 2003和omicshare tools繪制GO分析條形圖和KEGG通路富集分析氣泡圖。4研究結(jié)果4.1益氣活血法治療DKD的Meta分析4.1.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果經(jīng)過文獻(xiàn)篩選,共檢索出521篇文獻(xiàn),排除重復(fù)文獻(xiàn)167篇,進(jìn)而瀏覽標(biāo)題、,剔除308篇與納入標(biāo)準(zhǔn)不符的文獻(xiàn),最后進(jìn)行文獻(xiàn)通讀,納入文獻(xiàn)12篇。4.1.2納入文獻(xiàn)特征4.1.2.1一般資料12篇文獻(xiàn)共納入1100例DKD患者,其中治療組550例,對(duì)照組550例。12篇文獻(xiàn)中有1篇未報(bào)告對(duì)照組和治療組的病程,其余均描述了對(duì)照組和治療組患者的性別、例數(shù)、年齡、病程;12篇文獻(xiàn)中有1篇療程為24周,其余均為12周;12篇文獻(xiàn)中有8篇文獻(xiàn)的治療組給予益氣活血中藥+常規(guī)治療,對(duì)照組給予常規(guī)治療,3篇文獻(xiàn)的治療組給予益氣活血中藥+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)/血管緊張素 Ⅱ 受體阻滯劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)+常規(guī)治療,對(duì)照組給予 ACEI/ARB+常規(guī)治療,1篇文獻(xiàn)對(duì)照組給予益氣活血中藥+常規(guī)西藥治療,對(duì)照組給予ACEI+常規(guī)西藥治療;12篇文獻(xiàn)均描述對(duì)照組和治療組的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.1.2.2中藥使用情況本研究納入的文獻(xiàn)均以益氣活血法為基礎(chǔ)治法,其中使用頻次較高的益氣活血藥物有黃芪(12次)、當(dāng)歸(9次)、白術(shù)(7次)、山藥(6次)、丹參(6次)、川芎(6次)。4.1.2.3不良反應(yīng)有2篇文獻(xiàn)明確報(bào)道無不良反應(yīng);1篇文獻(xiàn)明確報(bào)道有不良反應(yīng)(對(duì)照組惡心、頭暈;治療組頭暈、足踝部水腫);其余9篇文獻(xiàn)未對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行描述。4.1.3文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)有16.67%(2/12)的研究使用了錯(cuò)誤的隨機(jī)方法,41.67%(5/12)的研究未描述使用的具體隨機(jī)方法;12篇文獻(xiàn)均未提及分配方案隱藏、盲法使用情況;12篇文獻(xiàn)結(jié)果數(shù)據(jù)均完整、沒有選擇性報(bào)告結(jié)果、沒有其他偏倚來源。4.1.4 Meta分析結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示,益氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥組DKD患者的UAER(MD=-23.02,95%CI=[-34.82,-11.23],P0.0001)、24hUTP(MD=-0.44,95%CI=[-0.52,-0.36],P0.00001)均低于常規(guī)西藥組,同時(shí)益氣活血中藥聯(lián)合ACEI/ARB及常規(guī)西藥組的DKD患者24hUTP低于ACEI聯(lián)合常規(guī)西藥組(MD=-0.21,95%CI=[-0.27,-0.15],P0.00001)。4.1.5文獻(xiàn)發(fā)表偏倚漏斗圖顯示,漏斗左右研究分布不對(duì)稱,呈偏態(tài)分布,提示納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚較大。4.2基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討腎濁方治療DKD的作用機(jī)制4.2.1腎濁方化學(xué)成分檢索和篩選通過數(shù)據(jù)庫和文獻(xiàn)共檢索到腎濁方4味中藥的428個(gè)活性成分,包括TCMSP數(shù)據(jù)庫389個(gè)活性成分,TCMID數(shù)據(jù)庫35個(gè)活性成分,文獻(xiàn)檢索4個(gè)活性成分。其中TCMSP數(shù)據(jù)庫中的389個(gè)活性成分根據(jù)“口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%,類藥性(drug likeness,DL)≥0.18”的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后,共有101個(gè)活性成分符合篩選標(biāo)準(zhǔn)。4.2.2腎濁方藥物靶點(diǎn)和DKD疾病靶點(diǎn)的篩選(1)腎濁方靶點(diǎn):通過SwissTargetPrediction、HIT數(shù)據(jù)庫共獲得丹參745個(gè)靶點(diǎn)、黃芪557個(gè)靶點(diǎn)、大黃400個(gè)靶點(diǎn)、水蛭378個(gè)靶點(diǎn)。(2)DKD靶點(diǎn):分別從TTD數(shù)據(jù)庫獲得DKD靶點(diǎn)20個(gè),從DrugBank數(shù)據(jù)庫獲得DKD靶點(diǎn)40個(gè),從DisGeNet數(shù)據(jù)庫獲得DKD靶點(diǎn)531個(gè),將三個(gè)數(shù)據(jù)庫的靶點(diǎn)信息進(jìn)行合并并刪除重復(fù)靶點(diǎn)后,共獲得567個(gè)DKD靶點(diǎn)。4.2.3腎濁方-關(guān)鍵靶點(diǎn)-DKD網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建(1)將腎濁方靶點(diǎn)和DKD靶點(diǎn)進(jìn)行映射后,共得到182個(gè)潛在靶點(diǎn)。(2)將182個(gè)潛在靶點(diǎn)導(dǎo)入String,以“combined_score(綜合評(píng)分)≥0.9”為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后,共獲得796對(duì)靶點(diǎn)相互作用關(guān)系。(3)將從String獲得的結(jié)果,運(yùn)用Cytoscape構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò),進(jìn)行拓?fù)浞治霭l(fā)現(xiàn),符合“Degree大于等于2倍中位數(shù)(16.0)、Closeness centrality大于等于中位數(shù)(0.3761)、Betweenees centrality大于等于中位數(shù)(0.00256)”的腎濁方治療DKD的關(guān)鍵靶點(diǎn)共30個(gè)。進(jìn)而構(gòu)建“腎濁方-關(guān)鍵靶點(diǎn)-DKD”網(wǎng)絡(luò),并根據(jù)degree值對(duì)其進(jìn)行可視化,發(fā)現(xiàn)腎濁方中的有效成分中的槲皮素、木犀草素、熊果酸、關(guān)鍵靶點(diǎn)中的表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、金屬蛋白酶-9(metrix metalloproteinases-9,MMP9)、絲裂原活化蛋白激酶 8(mitogen activated protein kinase 8,MAPK8)、磷脂酰肌醇-3 激酶催化亞單位α(phosphoinositide 3-kinase catalytic alpha,PIK3CA)、信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子 3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)的 degree 值較高,提示在網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮較重要的作用。4.2.4核心靶點(diǎn)生物功能注釋分析(1)通過對(duì)30個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行GO分析,獲得具有意義(以P0.05)的BP結(jié)果85個(gè)、MF結(jié)果7個(gè)、CC結(jié)果8個(gè)。(2)通過對(duì)30個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG富集分析,獲得具有意義(以P0.05)的通路100條,其中DKD相關(guān)通路共24條,富集程度較高的通路有腫瘤壞死因子(tumour necrosis factor,TNF)信號(hào)通路、缺氧誘導(dǎo)因子 1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)信號(hào)通路、Toll-樣受體信號(hào)通路。5研究結(jié)論(1)本研究通過對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn),以益氣活血法為指導(dǎo)的益氣活血中藥聯(lián)合西藥使用,在降低DKD患者的UAER、24hUTP方面具有一定的療效。(2)經(jīng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),腎濁方是通過多藥味、多靶點(diǎn)、多通路的協(xié)同作用關(guān)系發(fā)揮作用,其機(jī)制可能是通過有效成分槲皮素、木犀草素、熊果酸,作用于EGFR、MMP9、MAPK8、STAT3靶點(diǎn),同時(shí)尚可能與TNF信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、Toll-樣受體信號(hào)通路相關(guān)。
【學(xué)位單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類】：R259;R277.7
【部分圖文】：

ｃｅ?ｂｉａｓ）?二—－１一７：一二一．一…－－上…一－?Ｊ??Ｂｌｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?ｏｕｔｃｏｍｅ?ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ?（ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）?ＩＩ一…?一一一一一」??ｂｉａｓ）??Ｓｅｌｅｃｔｉ＼－?■?＂?ｉ?ｉ，?丨＾＾?１??Ｏｔｈｅｒ?ｂｉａｓ??Ｉ?１?１?１?１??０％?２５％?５０％?７５％?１００％??■?Ｌｏｗ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?□?Ｕｎｃｌｅａｒ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?■?Ｈｉｇｈ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ??圖２納入文獻(xiàn)偏倚比例圖??３．４?Ｍｅｔａ分析結(jié)果??３．４．１?ＵＡＥＲ??納入的１２篇文獻(xiàn)中有７篇將ＵＡＥＲ作為結(jié)局指標(biāo)，因其中只有１篇文獻(xiàn)的??治療組是給予益氣活血中藥＋ＡＣＥＩ＋常規(guī)西藥，對(duì)照組給予ＡＣＥＩ＋常規(guī)西藥，文??獻(xiàn)較少，故不能對(duì)益氣活血中藥聯(lián)合ＡＣＥＩ和常規(guī)西藥改善ＤＫＤ患者ＵＡＥＲ情??況進(jìn)行ｍｅｔａ分析。同時(shí)另有１篇文獻(xiàn)的治療組給予益氣活血中藥＋常規(guī)西藥＋阿??３７??

患者ＵＡＥＲ情況進(jìn)行ｍｅｔａ分析。??余下５篇均為治療組給予益氣活血中藥＋常規(guī)西藥，對(duì)照組給予西藥治療，共納??入樣本量６４４例，其中治療組３２２例，對(duì)照組３２２例。異質(zhì)性分析顯示，ＰＣ０．００００１，??１２＝９５％，說明異質(zhì)性較大，因而選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，分析結(jié)果顯示，??ＭＤ＝－２３．０２，?９５％ＣＩ＝［－３４．８２，－１１．２３］，?ＰＣ０．０００１，菱形圖標(biāo)位于無效線左側(cè)，并??與無效線不相交，提示益氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥組的ＤＫＤ患者ＵＡＥＲ低于常??規(guī)西藥組。如圖３。??Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ?Ｃｏｉｉｔｉｏｌ?Ｍｅａｎ?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ?Ｍｅａｎ?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ??Ｓｔｕｄｙ?ｏｒ?Ｓｕｂｇｒｏｕｐ?Ｍｅａｎ?ＳＤ?Ｔｏｔａｌ?Ｍｅａｎ?ＳＤ?Ｔｏｔａｌ?Ｗｅｉｇｈｔ?＞Ｖ．?Ｒａｎｄｏｍ．?９５°〇?Ｃｌ?ＩＶ．?Ｒａｎｄｏ?ｎ．?９５°〇?Ｃｌ???何?２０１７?５０．２５?２０．２６?４５?５７．２１?２２．３５?４５?１９．５％?－６．９６?［－１５．７７，１．８５］??５Ｋ?２０１５?３７．５３?３０．２４?７２?７９．３５?３６．１３?７２?１８．５％?－４１．８２?［－５２．７０，－３０．９４］?－＊￣??Ｓ?２０１９?５０．５４?１１．２５?６０?５７．５３?１３．５?６０?２１．３％?－６．９９?［－１?１?４４，－２．５４］?＊??陳?２０１８?１１４?４４?１０．２５?１００?１３７．８６?１２．１６?１００?２１．６％?－２３．４２?［－２６?５４．－２０．３０］?？??陳?２０１９?８６．７３?２２．５７?４５?１２５．３４?２３．６６?４

?５２?９４．６％?－０．４４?［－０．５２，－０．３６］?＿??Ｔｏｔａｌ?（９５％?Ｃｌ）?８７?８７?１００．０％?－ＣＵ４?卜０．５２，－０．３６】?？??Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：?Ｃｈｉ３?＝?０?０５．?ｄｆ＝?１?（Ｐ?＝?０．８２）；卩＝０％??＊．￣￣＾￣￣?￣￣７＋；￣￣＾???Ｔｅｓｔｒｏｒ?ｏｖｅｒａｌｌ?ｅｆｆｅｃｔ：?Ｚ＝?１０?８２?（Ｐ＜?０．００００１）?Ｆａｖｏｕｒｓ?｜ｅ；ｐＳｎｍ，ｎｌ３ｌ］?Ｆａｉｒｓ?［ｃｏｍｍｌ］??圖４益氣活血中藥聯(lián)合ＡＣＥｌ／ＡＲＢ及常規(guī)西藥的２４ｈＵＴＰ森林圖??在圖５——益氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥的２４ｈＵＴＰ森林圖中，共納入樣本量??１２０例，其中治療組６０例，對(duì)照組６０例。異質(zhì)性分析顯示，Ｐ＝０．２０，?１２＝４０°／〇，??異質(zhì)性較小，因而選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，分析結(jié)果顯示，ＭＤ＝－０．２１，??９５％ＣＩ＝［－０．２７，?－０．１５］，?Ｐ＜０．００００１，菱形圖標(biāo)位于無效線左側(cè)，并與無效線不相??交，提示益氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥組的２４ｈＵＴＰ低于常規(guī)西藥組。??Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｍｅａｎ?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ?Ｍｅａｎ?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ??Ｓｔｕｄｙ?ｏｒ?Ｓｕｂｑｒ?ｏｕｐ?Ｍｅａｎ?ＳＤ?Ｔｏｔａｌ?Ｍｅａｎ?ＳＤ?Ｔｏｔａｌ?Ｗｅｉｑｈｔ?ｆＶ．?Ｆｉｘｅｄ．?９５％?Ｃｌ?ｔＶ．?Ｆｉｘｅｄ．?９５％?Ｃｌ???武?２０１８?１．３９?０．２１?３０?１．６５?０．１７?３０?３６．７％?－０．２６?［－０．３６，－０．１６］?？??＾?２０１４?１．０８?０．１?
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 畢菲菲;姚嵐;王敏;陶雅輝;李艷彬;張英來;;益氣活血方治療1型糖尿病腎病13例[J];河南中醫(yī);2015年12期

2 Tian Jiaxing;Zhao Linhua;Zhou Qiang;Liu Wenke;Chen Xinyan;Lian Fengmei;Tong Xiaolin;;Efficacy of Shenzhuo formula on diabetic kidney disease:a retrospective study[J];Journal of Traditional Chinese Medicine;2015年05期

3 王學(xué)武;楊愛萍;;中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎臟疾病30例臨床觀察[J];河北中醫(yī);2015年09期

4 燕卓;;益氣活血法治療早期糖尿病腎病72例臨床研究[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2015年14期

5 盧洪梅;呂雄;;糖尿病腎病中醫(yī)證型研究及其“氣虛血瘀”機(jī)理探討[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;2015年04期

6 劉洋;靳秋月;段美慶;樊淑珍;陳立軍;;STAT3基因siRNA表達(dá)載體的構(gòu)建及鑒定[J];醫(yī)學(xué)綜述;2015年04期

7 鐘丹;延衛(wèi)東;黃宇清;陳根云;王娟;江嘉陵;;益氣活血法治療氣虛血瘀型糖尿病腎病臨床觀察[J];甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年05期

8 劉蘭英;檀金川;;TIMP-1、MMP-9與糖尿病腎病的關(guān)系[J];臨床合理用藥雜志;2014年29期

9 陶雪嬌;王穎;朱雪瓊;;PIK3CA在宮頸癌中的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2014年10期

10 孫紅艷;呂安坤;;國內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析的現(xiàn)狀調(diào)查[J];河北中醫(yī);2014年09期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 李亞敏;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和多組學(xué)的細(xì)辛肺毒性機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 王三沆;《臨證指南醫(yī)案》中不同體質(zhì)治濕方劑用藥特點(diǎn)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 劉丹;大黃治療慢性腎臟病的活性部位及其抗腎纖維化的作用機(jī)制研究[D];西北大學(xué);2019年

2 白宇;基于TLR4/NF-κB信號(hào)通路探討當(dāng)歸多糖干預(yù)糖尿病腎病大鼠的作用及機(jī)制[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué);2019年

3 武亞丹;益氣活血化瘀湯治療脾腎陽虛兼血瘀型糖尿病腎病的臨床療效觀察[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2018年

4 喬迎春;Syk/JNK/NLRP3信號(hào)傳導(dǎo)通路在糖尿病腎病中作用的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

5 王曉宇;雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的meta分析及生物信息學(xué)研究[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2017年

6 任興芬;益氣活血通絡(luò)方對(duì)糖尿病腎病Ⅲ期、Ⅳ期氣虛血瘀證患者的臨床觀察[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 陳曲;益氣活血方治療早期糖尿病腎病的臨床研究[D];華北理工大學(xué);2015年

8 孔慶雅;類藥性質(zhì)研究：藥物關(guān)鍵理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)與分析[D];華東理工大學(xué);2015年

本文編號(hào)：2892106