發(fā)布時(shí)間：2024-05-29 03:39

　　豬繁殖與呼吸綜合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)感染主要引起豬的繁殖障礙和間質(zhì)性肺炎,并導(dǎo)致免疫抑制,常與其他病毒和細(xì)菌性豬病混合感染,給養(yǎng)豬生產(chǎn)造成了極大的經(jīng)濟(jì)損失。本課題組前期研究證明苦參堿具有抗PRRSV的作用,對(duì)PRRSV/PCV2共感染昆明小鼠誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺炎有顯著的治療作用,還可以抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷。炎癥是臨床常見的病理過程,而IL-1β是最主要的多效性炎癥因子之一。因此,為闡明苦參堿的抗炎作用機(jī)理,本試驗(yàn)通過轉(zhuǎn)染4μg PRRSV 5’UTR RNA和1μg/mL LPS共刺激原代豬肺泡巨噬細(xì)胞(Porcine alveolar macrophages,PAMs)建立炎癥模型,針對(duì)IL-1β前體和成熟IL-1β的產(chǎn)生過程,研究苦參堿的抗炎機(jī)制;并以IL-1β為檢測(cè)指標(biāo),在PAMs炎癥模型上篩選具有抗炎作用的抗生素,評(píng)價(jià)苦參堿與相關(guān)抗生素的聯(lián)合抗炎效果,為苦參堿作為抗生素替代物的臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持。試驗(yàn)結(jié)果:1.苦參堿可直接作用PRRSV Nsp9進(jìn)而抑制病毒的復(fù)制,因...

【文章頁(yè)數(shù)】：155 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1TLRs信號(hào)通路[12]

圖1-2NLRs作為細(xì)胞內(nèi)的四大傳感器：通過NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，增強(qiáng)免疫和炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，自噬體相關(guān)抗原表達(dá)和/或細(xì)菌清除，炎癥小體的形成，通過Caspase-1誘導(dǎo)有活性的IL-1β和IL-18的產(chǎn)生

圖1-3經(jīng)典和非經(jīng)典的NLRP3炎癥小體[30]

圖1-4細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)[41]

本文編號(hào)：3984027