發(fā)布時(shí)間：2018-01-10 03:06

  本文關(guān)鍵詞：sigma-1受體缺失對(duì)多巴胺神經(jīng)元的影響及其機(jī)制研究　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： sigma-1 受體(σ_1R) 多巴胺神經(jīng)元 α-突觸核蛋白(αSyn) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 蛋白酶體 sigma-1 受體(σ_1R) 多巴胺神經(jīng)元 NMDA受體 多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT) 星形膠質(zhì)細(xì)胞

【摘要】：sigma-1受體(σ_1R)是含有223個(gè)氨基酸殘基的G蛋白偶聯(lián)受體,在海馬錐體神經(jīng)元、黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞選擇性高表達(dá)。胞膜σ_1R激活能促進(jìn)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的鈣離子內(nèi)流,增加谷氨酸和多巴胺的釋放。定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的σiR參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向線粒體的鈣信號(hào)傳遞和鈣平衡的維持。帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以靜止性震顫、隨意運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙為臨床癥狀的神經(jīng)退行性疾病。PD的主要病理特征是黑質(zhì)致密部(Substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺神經(jīng)元丟失和Lewy小體形成。σ_1R密度在PD患者黑質(zhì)-紋狀體區(qū)域低于正常人。σ_1R基因敲除(σ_1R-/-)小鼠出現(xiàn)年齡相關(guān)的運(yùn)動(dòng)功能損害。雖然σ_1R-/-小鼠發(fā)生脊髓αα運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡,但是σ_1R缺失是否影響黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元迄今還未見(jiàn)有報(bào)道。α-synuclein(αSyn)的聚集體和纖維化是Lewy小體形成的主要病理機(jī)制。阻斷σ_1R通過(guò)擾亂內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體間的鈣平衡,誘導(dǎo)蛋白酶體活性降低和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可以促進(jìn)αSyn的聚集體和磷酸化。此外,σ_1R活化能減少細(xì)胞膜脂筏中神經(jīng)節(jié)苷脂GM1組分。GM1與αSyn結(jié)合能促進(jìn)αSyn的聚集體和纖維化形成。以上研究報(bào)道提示,σ_1R缺失可能會(huì)影響多巴胺神經(jīng)元的αSyn聚集和磷酸化。因?yàn)棣罶yn聚集、纖維化和磷酸化都有一定的細(xì)胞毒性,是PD腦多巴胺神經(jīng)元丟失的重要病理機(jī)制。因此,本課題將研究σ_1R-/-小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙是否與黑質(zhì)區(qū)αSyn聚集體形成和磷酸化,及其造成的多巴胺神經(jīng)元損害有關(guān)。星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)σ_1R。PD腦有大量活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)炎性因子水平的增加。神經(jīng)毒素MPTP或6-羥基多巴引起多巴胺神經(jīng)元死亡,同時(shí)也刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,提示多巴胺神經(jīng)元損傷的炎癥病理機(jī)制。有研究報(bào)道,甲基苯丙胺處理星形膠質(zhì)細(xì)胞可通過(guò)活化σ_1R能提高ERK1/2磷酸化和CREB轉(zhuǎn)錄水平,進(jìn)而促進(jìn)GFAP的表達(dá)。此外,甲基苯丙胺通過(guò)上調(diào)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)、囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(VMAT2)或NMDA受體鈣離子內(nèi)流,促進(jìn)多巴胺釋放,發(fā)揮神經(jīng)毒性作用。阻斷σ_1R能抑制NMDA受體NR2B磷酸化,減少NMDA受體的鈣離子內(nèi)流。但是,PD腦σ_1R減少是否與黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元丟失有關(guān)迄今沒(méi)有報(bào)道。研究目的1.明確σ_1R對(duì)多巴胺神經(jīng)元的影響及其分子機(jī)制。2.探討σ_1R缺失對(duì)MPTP誘導(dǎo)神經(jīng)毒性的作用及其調(diào)控機(jī)制。第一部分σ_1R對(duì)多巴胺神經(jīng)元的影響及其分子機(jī)制材料與方法1.用PCR方法鑒定σ_1R-/-小鼠。本研究使用3月齡、6月齡和9月齡的雄性σ_1R-/-小鼠和同窩野生型(WT)小鼠。2.用勻速和加速轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和平衡功能。3.用σ_1R和TH免疫組織染色,Hochest染色。SNpc的TH陽(yáng)性(TH+)細(xì)胞和Hochest陽(yáng)性(Hochest+)細(xì)胞計(jì)數(shù)。4.用免疫印記方法檢測(cè)黑質(zhì)區(qū)σσ_1R、可溶性及不可溶性的αSyn、磷酸化αSyn、磷酸化 eIF2a、CHOP。5.用熒光測(cè)定法分析黑質(zhì)區(qū)蛋白酶體活性。結(jié)果1.與同齡WT小鼠相比,6月齡和9月齡σ_1R-/-小鼠從勻速或加速轉(zhuǎn)棒上的掉落時(shí)間減少,而3月齡σ_1R-/-小鼠在轉(zhuǎn)棒上的停留時(shí)間沒(méi)有明顯差異——σ_1R缺失引起年齡相關(guān)的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能減退。2.WT小鼠SNpc多巴胺神經(jīng)元表達(dá)σ_1R。與同齡WT小鼠相比,6月齡和9月齡σ_1R-/-小鼠SNpc的TH+細(xì)胞數(shù)目減少和Hochest+細(xì)胞增多,而3月齡σ_1R-/-小鼠TH+細(xì)胞和Hochest+細(xì)胞數(shù)目沒(méi)有明顯改變——σ_1R缺失引起年齡相關(guān)的多巴胺神經(jīng)元死亡。3.6月齡和9月齡σ_1R-/-小鼠黑質(zhì)不可溶αSyn聚集體(70-100 kD)水平明顯增高,但是可溶αSyn單體(14 kD)沒(méi)有明顯變化。9月齡σ_1R-/-小鼠SNpc的多巴胺神經(jīng)元中αSyn纖維化水平明顯增加——σ_1R缺失引起年齡相關(guān)的αSyn聚集和纖維化。4.6月齡和9月齡σ11R-/-小鼠黑質(zhì)的αSyn單體(14 kD)和聚集體(100 kD)磷酸化水平明顯增加,伴有蛋白酶體活性的降低—σ_1R缺失增強(qiáng)αSyn磷酸化,降低蛋白酶體活性。5.與WT小鼠相比,6月齡和9月齡σ_1R-/-小鼠黑質(zhì)的磷酸化eIF2a和CHOP蛋白水平明顯增加,而3月齡σ_1R-/-小鼠沒(méi)有明顯改變——σ_1R缺失引起黑質(zhì)神經(jīng)元的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。6.在5月齡或8月齡σ_1R-/-鼠,GM1結(jié)合劑利福平(Rif)處理(30天)能部分減少αSyn聚集,但不影響αSyn磷酸化和蛋白酶體活性。在5月齡σ_1R-/-小鼠,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑salubrinal處理(30天)能抑制αSyn聚集和磷酸化,并提高蛋白酶體活性。在8月齡σ_1R-/-小鼠,salubrinal處理能抑制αSyn磷酸化,但是對(duì)αSyn聚集沒(méi)有明顯作用——σ_1R缺失→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激→降低蛋白酶體活性→增加αSyn磷酸化→促進(jìn)αSyn聚集;σ_1R缺失→增加脂筏GM1組分→易化αSyn聚集和纖維化。7.在5月齡或8月齡σ_1R-/-鼠,salubrinal處理(30天)能減少多巴胺神經(jīng)元丟失,并緩解運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能障礙。在8月齡σ_1R-/-小鼠,Rif處理(30天)能部分阻止多巴胺神經(jīng)元丟失和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能損害——σ_1R缺失通過(guò)增加αSyn聚集和磷酸化引起多巴胺神經(jīng)元毒性。小結(jié)σ_1R缺失引起年齡相關(guān)的αSyn聚集和磷酸化增加,引起進(jìn)行性多巴胺神經(jīng)元死亡,導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和平衡功能障礙(小結(jié)圖)。第二部分σ_1R缺失對(duì)MPTP誘導(dǎo)神經(jīng)毒性的作用及其調(diào)控機(jī)制材料與方法1.用PCR方法鑒定σ_1R基因敲除雜合子(σ_1R+/-)和純合子(σ_1R-/-)小鼠。第一部分的研究已確定3月齡σ_1R-/-小鼠沒(méi)有發(fā)生運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙、多巴胺神經(jīng)元死亡、αSyn聚集和磷酸化,因此第二部分研究將采用3月齡σ_1R+/-小鼠和σ_1R-/-小鼠。2.整體試驗(yàn):MPTP(20 mg/kg)連續(xù)5周進(jìn)行皮下注射制備PD模型。離體試驗(yàn):MPP+(500 μM)處理原代培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。3.行為學(xué)檢測(cè):用平衡木實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)平衡和協(xié)調(diào)功能。4.TH、GFAP、Iba1免疫組織染色和Hochest染色。進(jìn)行SNpc的TH+細(xì)胞、Hochest+細(xì)胞、GFAP+細(xì)胞和Iba1+細(xì)胞計(jì)數(shù)。5.用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測(cè)黑質(zhì)和培養(yǎng)細(xì)胞上清IL-6、IL-1β、TNF-α水平。6.用蛋白免疫印記方法檢測(cè)小鼠黑質(zhì)腦區(qū)或培養(yǎng)細(xì)胞的DAT、VAMT2、GFAP、Iba1蛋白水平,ERK1/2和NR2B磷酸化水平。結(jié)果1.在MPTP末次給藥的第5天后,MPTP處理的WT小鼠(MPTP小鼠)穿越平衡木時(shí)間比WT小鼠延長(zhǎng),從轉(zhuǎn)棒上掉落時(shí)間明顯縮短。與WT小鼠或σ_1R-/-小鼠相比,MPTP處理的σ_1R-/-小鼠(MPTP-σ_1R-/-小鼠)或σ_1R+/-小鼠(MPTP-σ_1R+/-小鼠)無(wú)論穿越平衡木的時(shí)間或者轉(zhuǎn)棒的掉落時(shí)間并沒(méi)有顯著差異。用σ_1R阻斷劑NE100連續(xù)6周處理能改善MPTP小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和平衡功能。用σ_1R激動(dòng)劑PRE084處理能使得MPTP-σ_1R+/-小鼠發(fā)生運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和平衡障礙——σ_1R缺失可以緩解MPTP引起的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和平衡障礙。2.與WT小鼠相比,MPTP小鼠SNpc的TH+細(xì)胞減少和Hochest+細(xì)胞增多,但是MPTP-σ_1R-/-小鼠沒(méi)有發(fā)生SNpc的TH+細(xì)胞減少和Hochest+細(xì)胞增加。與運(yùn)動(dòng)行為的結(jié)果相似,σ_1R阻斷劑NE100能阻止MPTP小鼠TH+細(xì)胞減少,σiR激動(dòng)劑PRE084引起MPTP-σ_1R+/-鼠發(fā)生TH+細(xì)胞丟失——σ_1R缺失對(duì)MPTP引起多巴胺神經(jīng)元死亡有拮抗作用。3.WT小鼠SNpc的GFAP+4細(xì)胞表達(dá)σ_1R,而Iba1+細(xì)胞不表達(dá)。與WT小鼠相比,σ_1R-/-小鼠GFAP+細(xì)胞和Iba1+細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量都沒(méi)有明顯的變化。與WT小鼠相比,MPTP小鼠和MPTP-σ_1R-/-小鼠SNpc的Iba1+細(xì)胞均增加大約30-40%。在MPTP小鼠,GFAP+細(xì)胞顯示突起數(shù)量增多和變粗,細(xì)胞數(shù)量比WT小鼠增加2倍以上。在MPTP-σ_1R-/-小鼠,GFAP+細(xì)胞僅增加了 20%。σσiR阻斷劑NE100能阻止MPTP-小鼠GFAP+細(xì)胞增加——σ_1R缺失能抑制MPTP刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞活化。4.在體外星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞試驗(yàn)中,MPP+處理能增加星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP表達(dá)和小膠質(zhì)細(xì)胞的Iba1表達(dá)。MPP+處理星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞培育液上清中IL-6、IL-1β、TNF-α濃度也都明顯增加。NE100能阻止MPP+促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的GFAP表達(dá)和釋放炎性因子,但是對(duì)MPP+增加小膠質(zhì)細(xì)胞的Iba1表達(dá)和炎性因子釋放沒(méi)有作用——阻斷σ_1R能抑制MPP+刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞活化。5.在培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞,NE100處理能阻止MPP+增加ERK1/2的磷酸化水平。MEK抑制劑U0126能顯著地抑制MPP+促進(jìn)IL-6、IL-1β、TNF-α釋放。在培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞,NE100不影響MPP+增加ERK1/2的磷酸化。NE100和U0126對(duì)MPP+促進(jìn)Iba1表達(dá)和IL-6、IL-1β、TNF-α釋放沒(méi)有明顯的作用。6.與WT小鼠相比,σ_1R-/-小鼠黑質(zhì)的NR2B磷酸化水平明顯減少,MPTP小鼠NR2B磷酸化水平增加,MPTP-σ_1R-/-小鼠NR2B磷酸化水平增加不明顯。NMDA受體激動(dòng)劑NMDA能引起MPTP-σ_1R-/-小鼠TH+細(xì)胞缺失,而NR2B阻斷劑Rσ25-6981能減少M(fèi)PTP小鼠的TH+細(xì)胞缺失——σ_1R缺失通過(guò)降低黑質(zhì)區(qū)NR2B磷酸化水平,阻止MPTP誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡。。7.與WT小鼠相比,σ_1R-/-小鼠黑質(zhì)的DAT表達(dá)水平降低。NMDA能提高σ_1R-/-小鼠黑質(zhì)的DAT表達(dá)。MPTP小鼠DAT表達(dá)明顯減少。MPTP-σnR-/-小鼠DAT表達(dá)水平與σ_1R-/-小鼠相比沒(méi)有明顯的差異——σ_1R缺失引起DAT低表達(dá)能減少神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)MPP+,以阻止MPTP誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡。8.與WT小鼠相比,σ_1R-/-小鼠黑質(zhì)的VMAT2表達(dá)水平?jīng)]有改變。NE100能阻止MPTP-WT小鼠的VMAT2蛋白水平明顯降低,提示多巴胺神經(jīng)細(xì)胞死亡導(dǎo)致VMAT2減少。小結(jié)σ_1R缺失通過(guò)抑制MPTP刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞活化或DAT表達(dá),減少多巴胺神經(jīng)元死亡和運(yùn)動(dòng)功能損傷(小結(jié)圖)。總結(jié)和臨床意義本研究的結(jié)果提示在PD患者早期黑質(zhì)-紋狀體σ_1R的減少或功能降低通過(guò)抑制神經(jīng)炎癥和神經(jīng)興奮毒性能減少多巴胺神經(jīng)元死亡,而在PD患者中晚期σ_1R減少能促進(jìn)αSyn聚集和磷酸化,增加多巴胺神經(jīng)元死亡。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;上海生科院等發(fā)現(xiàn)納米材料可調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)元分化[J];硅酸鹽通報(bào);2014年02期

2 李恒;王宏心;朱天瑞;李曉紅;;體外誘導(dǎo)干細(xì)胞向多巴胺神經(jīng)元分化的研究進(jìn)展[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2013年08期

3 曹學(xué)兵,孫圣剛,任汝靜,徐巖,董寧,童萼塘;煙草成份保護(hù)多巴胺神經(jīng)元作用的研究[J];中國(guó)康復(fù);2002年02期

4 柴立輝;吳素霞;陳宗德;曹孟德;馬遠(yuǎn)方;;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源性多巴胺神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能特征(英文)[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2008年29期

5 黃開(kāi)星;金國(guó)章;;中樞多巴胺神經(jīng)元放電活動(dòng)的特點(diǎn)[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1989年02期

6 胡家慶,殷明;心理應(yīng)激、多巴胺神經(jīng)元與酪氨酸[J];中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志;2003年02期

7 梁直厚;鄧學(xué)軍;孫圣剛;曹學(xué)兵;李紅戈;;3-硝基丙酸預(yù)處理保護(hù)多巴胺神經(jīng)元機(jī)制研究[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2007年11期

8 慶宏,郭畹華;紋狀體源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的純化[J];廣東解剖學(xué)通報(bào);1995年02期

9 陳永亮;呂國(guó)楓;劉麗紅;;GDF-5在神經(jīng)損傷與再生中的研究進(jìn)展[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2010年05期

10 徐芳;魏桂榮;;成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)多巴胺神經(jīng)元的保護(hù)作用[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2010年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前3條

1 胡家慶;殷明;章建程;徐靈活;趙敏;竺青;王曉花;余浩;郭俊生;;酪氨酸干預(yù)對(duì)皮質(zhì)酮致原代培養(yǎng)多巴胺神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用[A];上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)第二屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

2 徐麗;孫圣剛;;蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)泛素化α-synuclein聚集選擇性損傷多巴胺神經(jīng)元[A];第九次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

3 楊德華;李廳;王頤;張曉潔;樂(lè)衛(wèi)東;;miR-A通過(guò)調(diào)節(jié)靶基因Nurr1抑制胚胎干細(xì)胞向多巴胺神經(jīng)元分化[A];2011中國(guó)（威海）干細(xì)胞與組織工程治療前沿論壇論文集[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 記者 白毅;納米材料可調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)元分化[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

2 劉霞;美繪制出最完整腦神經(jīng)相互作用圖[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

3 文斗;老人手抖西藥是幫兇[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

4 翔實(shí);抗帕金森氏病藥物醫(yī)院市場(chǎng)——金額變化不大 前景較為樂(lè)觀[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前6條

1 洪娟;sigma-1受體缺失對(duì)多巴胺神經(jīng)元的影響及其機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2017年

2 王東;腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺神經(jīng)元編碼激勵(lì)與動(dòng)機(jī)信號(hào)[D];華東師范大學(xué);2011年

3 郭宏;多巴胺受體激動(dòng)劑與多巴胺神經(jīng)元的生長(zhǎng)和發(fā)育[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2003年

4 俞仲望;硝基化修飾α-Synuclein誘導(dǎo)大鼠中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元死亡[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

5 胡軍;α7煙堿乙酰膽堿受體的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

6 程葆華;高酮飲食及D-β-羥基丁酸對(duì)帕金森病模型的作用及其機(jī)制[D];山東大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 杜雨晨;斑馬魚(yú)多巴胺神經(jīng)元發(fā)育及逆行退變作用與機(jī)理研究[D];成都醫(yī)學(xué)院;2015年

2 李佳;vPAG多巴胺神經(jīng)元在丙泊酚麻醉中的作用機(jī)制研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2016年

3 曹麗君;GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑DA-JC1對(duì)帕金森小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元及神經(jīng)炎癥細(xì)胞的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

4 徐圓圓;6-氨基-1-氫—吲唑?qū)ε两鹕�病多巴胺神�?jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

5 張振濤;多巴胺神經(jīng)元毒素重啟細(xì)胞周期作用的研究[D];華中科技大學(xué);2007年

6 岳慶偉;甲基苯丙胺對(duì)中腦—邊緣投射多巴胺神經(jīng)元電生理學(xué)特性的影響及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2014年

7 紀(jì)國(guó)學(xué);~（99m）Tc-TRODAT-1評(píng)價(jià)小鼠多巴胺神經(jīng)元功能的實(shí)驗(yàn)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2008年

8 黃培培;辛伐他汀對(duì)脂多糖誘導(dǎo)多巴胺神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2013年

9 曹旭;H_2O_2對(duì)多巴胺神經(jīng)元選擇性損傷的作用研究[D];華中科技大學(xué);2007年

10 許耀剛;MPTP損傷的小鼠慢性PD模型的制作與評(píng)價(jià)[D];電子科技大學(xué);2007年

，

本文編號(hào)：1403583