發(fā)布時(shí)間：2024-06-15 04:11

　　背景:感染性疾病是人類面臨的全球性挑戰(zhàn)之一。由于耐藥菌的廣泛流行和新發(fā)病原體的不斷出現(xiàn),現(xiàn)有的抗菌藥物對(duì)感染性疾病的療效已經(jīng)顯得捉襟見(jiàn)肘。然而,新型抗感染藥物的研發(fā)無(wú)論是在速度上還是種類上都很難滿足臨床的需要,因此亟需開(kāi)發(fā)新的抗菌策略以應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)峻的感染性疾病的挑戰(zhàn)。以Toll樣受體(Toll-like Receptors,TLRs)為靶標(biāo)的免疫調(diào)節(jié)劑已被證明可以增強(qiáng)宿主對(duì)病原菌的清除,表現(xiàn)出預(yù)防或治療細(xì)菌感染的潛力。訓(xùn)練免疫是一種近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的免疫現(xiàn)象,也被稱為固有免疫記憶,指當(dāng)機(jī)體接觸某些病原體或成分后,固有免疫系統(tǒng)被“訓(xùn)練”,可產(chǎn)生類似記憶的效應(yīng),使宿主獲得增強(qiáng)的非特異性免疫保護(hù)能力,預(yù)防感染性疾病的發(fā)生,這尤其有助于新發(fā)感染性疾病的控制。有證據(jù)表明TLRs可能與訓(xùn)練免疫的建立有關(guān),因此,TLRs配體分子可能具有良好的固有免疫增強(qiáng)作用,可被開(kāi)發(fā)用于預(yù)防和/或治療感染性疾病甚至新發(fā)感染性疾病。目的:肺炎鏈球菌肽鏈內(nèi)切酶 O(Streptococcus pneumoniae endopeptidase O,PepO)是一種新發(fā)現(xiàn)的毒力蛋白,其可以通過(guò)TLR2及TLR4誘導(dǎo)宿主的固有免...

【文章頁(yè)數(shù)】：93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1PCR鑒定DH5α-pet28a(+)-pepO轉(zhuǎn)化子

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文393實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析3.1重組蛋白的制備為探究PepO對(duì)巨噬細(xì)胞的作用，需制備PepO的重組蛋白。首先根據(jù)肺炎鏈球菌D39的pepO基因序列設(shè)計(jì)引物，用PCR從肺炎鏈球菌D39基因組DNA中擴(kuò)增出pepO的CDS序列，通過(guò)雙酶切法將其連接至pet28....

圖1.2本研究中制備并純化的重組蛋白

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文40圖1.2本研究中制備并純化的重組蛋白。Figure1.2Therecombinantproteinproducedandpurifiedinthisstudy.注：1-4泳道分別為PepO（72kD），LytR（37kD），PepO1-430（4....

圖2.1同源重組替代失活法構(gòu)建肺炎鏈球菌D39ΔpepO缺陷菌示意圖

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文41圖2.1同源重組替代失活法構(gòu)建肺炎鏈球菌D39ΔpepO缺陷菌示意圖Figure2.1TheschematicillusionoftheconstructionofS.pneumoniaeD39ΔpepOmutantbyhomologousrec....

圖2.2D39ΔpepO缺陷菌的測(cè)序結(jié)果的BLAST比對(duì)部分截圖

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文41圖2.1同源重組替代失活法構(gòu)建肺炎鏈球菌D39ΔpepO缺陷菌示意圖Figure2.1TheschematicillusionoftheconstructionofS.pneumoniaeD39ΔpepOmutantbyhomologousrec....

本文編號(hào)：3994907