發(fā)布時(shí)間：2018-05-09 12:40

  本文選題：肥胖 + 胰島素樣生長(zhǎng)因子��； 參考：《山東大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：肥胖(Obesity)是多重病因造成的慢性疾病。近年來(lái),兒童和青少年肥胖發(fā)病率在全球范圍內(nèi)迅速增加,已成為嚴(yán)重的社會(huì)公眾問(wèn)題。肥胖與胰島素抵抗、高血壓、高血脂、高血糖等代謝綜合征(Metabolic syndrome,MS)的組成成分及心血管疾病密切相關(guān)。兒童期肥胖是成人肥胖的重要預(yù)測(cè)因子,大約一半以上的肥胖兒童會(huì)在成年期間持續(xù)肥胖。而且一旦在成人期確診肥胖,很難通過(guò)自身調(diào)節(jié)改善。因此,早期干預(yù)是避免成人肥胖并發(fā)癥的有效策略。兒童期肥胖治療公認(rèn)的首選方案包括飲食改善和生活方式改善,但成功率不高。另外,在兒童目前輔助減肥及改善肥胖并發(fā)癥的藥物沒(méi)有被廣泛研究。生長(zhǎng)激素(Growth hormone,GH)是由19]個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽。它由垂體前葉的嗜酸性細(xì)胞產(chǎn)生,其最主要的功能是調(diào)控線(xiàn)性增長(zhǎng)。另外GH對(duì)調(diào)節(jié)身體組成、調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝及心臟和血管功能也起著重要作用。胰島素樣生長(zhǎng)因子(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)是GH分泌重要的中間產(chǎn)物,它主要在肝臟合成,在正常生長(zhǎng)和發(fā)育中起著非常重要的作用。IGF-1的主要功能為調(diào)節(jié)生長(zhǎng)、提高胰島素敏感性并刺激蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)的分解。除了肥胖相關(guān)代謝并發(fā)癥,肥胖患者存在生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子軸(GH-IGF-]軸)異常。目前已有充足的證據(jù)證明肥胖患者GH水平低于正常個(gè)體,但對(duì)于肥胖與IGF-1之間相關(guān)性的研究仍存在爭(zhēng)議。另外,對(duì)于IGF-1與代謝綜合征組成成分及心血管危險(xiǎn)因素是否存在相關(guān)性這一問(wèn)題,目前研究仍未達(dá)成共識(shí),且較少研究關(guān)注兒童這一群體。肥胖患者GH分泌減少,且GH刺激試驗(yàn)后GH峰值降低。但是與先天性生長(zhǎng)激素缺乏癥(Growth hormone deficiency GHD)不同,這種與肥胖相關(guān)的GH分泌減少可隨著體重減輕而逆轉(zhuǎn),因此被認(rèn)為是相對(duì)性或功能性的GHD。在過(guò)去的十年里,已有研究將關(guān)注點(diǎn)集中在肥胖相對(duì)性GHD與肥胖相關(guān)心血管并發(fā)癥的相關(guān)性上。目前普遍結(jié)論都認(rèn)為肥胖相對(duì)性GHD與心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素有關(guān)。然而,迄今為止,對(duì)于肥胖合并相對(duì)性GHD的患兒是否可應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素(Recombinant human growth hormone,rhGH)治療來(lái)改善心血管代謝并發(fā)癥國(guó)內(nèi)外尚無(wú)相關(guān)研究。是否可將rhGH作為肥胖合并相對(duì)性GHD患兒的潛在臨床治療方案是我們目前需要關(guān)注的問(wèn)題。本研究主要包括三部分:分析肥胖患兒IGF-1改變及其與高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低、非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)及代謝綜合征其他組成成分的相關(guān)性。對(duì)肥胖合并相對(duì)性GHD的患兒進(jìn)行為期6個(gè)月的rhGH治療,觀(guān)察rhGH治療是否可改善肥胖相關(guān)并發(fā)癥,并對(duì)這項(xiàng)治療方案進(jìn)行了安全性評(píng)估,為rhGH作為肥胖合并相對(duì)性GHD的潛在治療方案提供了臨床依據(jù)。第一部分肥胖患兒胰島素樣生長(zhǎng)因子改變及其與低高密度脂蛋白膽固醇血癥相關(guān)性研究研究目的肥胖作為代謝綜合征的中心環(huán)節(jié),與很多長(zhǎng)期或者短期的代謝和心血管并發(fā)癥有關(guān)。低水平的HDL-C作為獨(dú)立的心血管疾病危險(xiǎn)因素,也與肥胖密切相關(guān)。作為GH分泌的重要中間產(chǎn)物,低水平的IGF-1與胰島素抵抗和心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。目前,國(guó)際上已經(jīng)有部分研究得到了 IGF-1和HDL-C存在正相關(guān)關(guān)系這一結(jié)論,但目前尚無(wú)針對(duì)兒童和青少年這一群體IGF-1和HDL-C相關(guān)性的研究。針對(duì)這一研究空白,本研究以10-16歲的肥胖兒童為研究對(duì)象,調(diào)查在中國(guó)肥胖兒童中IGF-1改變及其和低HDL-C血癥、代謝綜合征之間是否存在相關(guān)性。研究對(duì)象和方法1、研究對(duì)象:本研究選取2011年7月至2015年11月在山東省立醫(yī)院兒科內(nèi)分泌病房住院或者門(mén)診就診的肥胖患兒作為研究對(duì)象。按照制定的篩選標(biāo)準(zhǔn)篩選后,共有120例肥胖兒童納入最終研究。將血清HDL-C1.03mmol/L定義為低HDL-C血癥。肥胖兒童根據(jù)HDL-C水平分為低HDL-C血癥組和正常HDL-C組。另外選取120例健康的非肥胖兒童作為正常對(duì)照組。肥胖組及正常對(duì)照組年齡、性別及性發(fā)育分期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、研究方法:所有患兒均行以下檢查:身高、體重、血壓測(cè)量、第二性征發(fā)育分期評(píng)估、測(cè)量血清IGF-1水平、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、空腹胰島素(Fasting insulin)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)及尿酸(Uric acid,UA)。觀(guān)察比較肥胖組患兒與正常對(duì)照組IGF-1及代謝指標(biāo)、人體測(cè)量學(xué)數(shù)據(jù)的差異。觀(guān)察比較低HDL-C血癥組及正常HDL-C組兩組之間臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn),分析IGF-1與低HDL-C血癥及代謝綜合征其他組分之間的相關(guān)性。研究結(jié)果1、肥胖組患兒的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分(Height standard deviation score,HtSDS)顯著高于正常對(duì)照組(P0.001),但I(xiàn)GF-1標(biāo)準(zhǔn)差積分(Insulin-like growth factor 1 standard deviation scores,IGF-1 SDS)顯著低于正常對(duì)照組(P0.001)。2、在120個(gè)肥胖兒童中,22個(gè)(18.3%)合并低HDL-C血癥。與正常HDL-C組相比,低HDL-C血癥組的IGF-1 SDS顯著降低(P= 0.001)。兩變量相關(guān)分析結(jié)果表明IGF-1 SDS與HDL-C水平呈顯著正相關(guān)(r=0.19,P=0.003)。3、多變量logistic回歸分析中,在控制了包括年齡、性別、性發(fā)育分期、體重指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差積分(Body mass index standard deviation scores,BMI SDS)、收縮壓(Systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(Diastolic blood pressure,DBP)、胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估指數(shù)(Homeostasis mode]assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、TC、LDL-C、TG、ALT 及 UA 等混雜因素后,IGF-1 SDS 降低與低 HDL-C 血癥的發(fā)生顯著相關(guān)(OR 0.518,95%CI 0.292-0.916;P=0.024)。這個(gè)結(jié)果表明肥胖患兒低水平的IGF-1是低HDL-C血癥發(fā)生的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。此外,在控制了年齡、性別、性發(fā)育分期的影響后,IGF-1SDS降低與代謝綜合征(OR 0.555,95%CI 0.385-0.801;P=0.002)及高甘油三酯血癥(OR 0.582,95%CI 0.395-0.856;P=0.006)的發(fā)生顯著相關(guān),但與高血壓無(wú)明顯的相關(guān)性。這個(gè)結(jié)果表明肥胖患兒低水平的IGF-1是代謝綜合征及高甘油三酯血癥發(fā)生的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。研究結(jié)論1、肥胖患兒IGF-1 SDS顯著降低。2、肥胖患兒低水平的IGF-1是低HDL-C血癥獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。第二部分肥胖患兒胰島素樣生長(zhǎng)因子及代謝參數(shù)與非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性研究研究目的近年來(lái)隨著兒童及青少年肥胖發(fā)病率的增加,NAFLD的發(fā)病率也明顯增加。NAFLD是包括單純的脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及相關(guān)的肝硬化及肝癌的一個(gè)廣闊的肝臟疾病譜。作為代謝綜合征肝臟表現(xiàn)的NAFLD,與胰島素抵抗及多重代謝紊亂、心血管異常有關(guān)。肝臟是產(chǎn)生IGF-1的主要場(chǎng)所,我們第一部分已證實(shí)在肥胖兒童低水平的IGF-1與代謝綜合征的多個(gè)組成成分相關(guān),IGF-1及代謝參數(shù)是否與NAFLD存在相關(guān)性,是我們這部分研究的重點(diǎn)。研究對(duì)象和方法1、研究對(duì)象:本研究為2013年7月至2015年9月在山東省立醫(yī)院兒科內(nèi)分泌門(mén)診及病房進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面研究。按照入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選參與者,最終共有168例(男141例,女27例)肥胖兒童作為研究對(duì)象納入到最終研究中。本研究應(yīng)用肝臟超聲作為診斷非酒精性脂肪性肝病的依據(jù),將研究對(duì)象分為:NAFLD組,n=90;非NAFLD組對(duì)照組,n=78;所有的患兒均需進(jìn)行體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及肝臟超聲檢查。2、研究方法:所有患兒均行以下檢查:身高、體重、血壓測(cè)量、第二性征發(fā)育分期評(píng)估、測(cè)量血清IGF-1水平、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶(Gamma-glutamyl-transferase,GGT)、TC、HDL-C、LDL-C、TG、FBG、空腹胰島素、糖化血紅蛋白(Glycosylated haemoglobin,HbA1C)、UA及肝臟超聲檢查。比較NAFLD及非NAFLD組患兒臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異。分析IGF-1 SDS及體重指數(shù)(Body mass index,BMI)、HOMA-IR、UA等代謝參數(shù)與NAFLD的相關(guān)性,建立受試者操作特征曲線(xiàn)(Receiver operating characteristic curve,ROC 曲線(xiàn))并計(jì)算曲線(xiàn)下面積(Area under the curve,AUC)來(lái)評(píng)價(jià)IGF-1 SDS及代謝參數(shù)對(duì)NAFLD的診斷價(jià)值。研究結(jié)果1、NAFLD組患兒IGF-1 SDS、HDL-C顯著低于非NAFLD組(分別為P=0.001,P=0.018),而 BMI、HOMA-IR、UA、SBP、DBP、胰島素、HbA1C、TG 和肝酶(ALT、AST、GGT)均較非NAFLD組顯著升高(P均0.05)。2、IGF-1及代謝參數(shù)與NAFLD相關(guān)性分析:(1)單變量logistic回歸分析結(jié)果顯示 IGF-1 SDS、BMI、HOMA-IR、UA、SBP、DBP、HbA1C 及 HDL-C與NAFLD密切相關(guān)。(2)多變量logistic回歸分析的最終結(jié)果顯示IGF-1SDS(OR 0.727,95%CI 0.559-0.946,P=0.017)、BMI(OR 1.14,95%CI 1.043-1.247,P=0.004)、HOMA-IR(OR 1.136,95%CI 1.017-1.269,P =0.024)及 UA(OR 1.005,95%CI 1.001-1.009,P=0.02)與NALFD存在獨(dú)立的相關(guān)性。這個(gè)結(jié)果表明BMI、HOMA-IR、UA和低水平的IGF-1是肥胖患兒NAFLD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。3、應(yīng)用ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)IGF-1 SDS與代謝參數(shù)對(duì)NAFLD的診斷價(jià)值:IGF-1 SDS診斷NAFLD的最佳切點(diǎn)是IGF-1 SDS ≤-1.6,診斷的敏感度和特異度分別為 37.78%,87.18%,AUC 為 0.649(95%CI 0.571-0.721,P0.001);BMI 診斷NAFLD的最佳切點(diǎn)是BMI27.04kg/m2,診斷的敏感度和特異度分別為83.33%,60.26%,AUC為0.758(95%CI 0.686-0.821,P0.001);HOMA-IR診斷NAFLD的最佳切點(diǎn)是HOMA-IR5.58,診斷的敏感度和特異度分別為63.33%,73.08%,AUC 為 0.702(95%CI 0.626-0.770,P0.001);UA 診斷 NAFLD 的最佳切點(diǎn)是UA345μmol/L,診斷的敏感度和特異度分別為76.67%,57.69%,AUC為0.694(95%CI 0.618-0.762,P0.001)。多個(gè)變量(IGF-1 SDS、BMI、HOMA-IR、UA)聯(lián)合診斷NALFD的ROC曲線(xiàn)分析,聯(lián)合分析的AUC為0.812(95%CI 0.745-0.868,P0.001),診斷的敏感度和特異度分別為78.89%,74.36%。研究結(jié)論1、肥胖患兒BMI、HOMA-IR、UA和低水平的IGF-1是NAFLD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。2、聯(lián)合 IGF-1 SDS、BMI、HOMA-IR 和 UA 四個(gè)指標(biāo)做 ROC 曲線(xiàn),AUC為0.812,靈敏度和特異度分別為78.89%、74.36%。因此IGF-1、BMI、HOMA-IR和UA是確認(rèn)患兒NAFLD風(fēng)險(xiǎn)非常有意義的指標(biāo),對(duì)肥胖患兒NAFLD的臨床管理具有重要的意義。第三部分肥胖合并相對(duì)性生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素治療效果探討研究目的目前研究已確認(rèn)肥胖患者合并GH分泌異常。肥胖患兒GH分泌異�？呻S著體重減輕而逆轉(zhuǎn),因此被稱(chēng)為是相對(duì)性或功能性GHD。近年來(lái)rhGH已試驗(yàn)性用于成人肥胖的治療,并證實(shí)了其對(duì)減輕向心性肥胖、改善胰島素敏感性及脂代謝異常有著良好的效果。但rhGH替代治療是否對(duì)肥胖合并相對(duì)性GHD的兒童也有類(lèi)似的效果,目前尚無(wú)報(bào)道。本研究選取肥胖相對(duì)性GHD的兒童作為研究對(duì)象,對(duì)其進(jìn)行為期6個(gè)月的rhGH治療,目的是觀(guān)察rhGH治療是否能改善肥胖相關(guān)心血管并發(fā)癥。同時(shí),本研究對(duì)rhGH治療的安全性進(jìn)行了評(píng)估,觀(guān)察有無(wú)不良反應(yīng)及治療對(duì)患者糖代謝的影響等,從而為肥胖兒童及青少年相對(duì)性GHD的治療提供新的臨床思路。研究對(duì)象和方法1、研究對(duì)象:本研究于2012年7月至2016年9月在山東省立醫(yī)院兒科內(nèi)分泌門(mén)診及病房進(jìn)行。根據(jù)我們?cè)O(shè)定的篩選標(biāo)準(zhǔn),最終共有23例肥胖合并相對(duì)性GHD的兒童作為研究對(duì)象納入到研究中。同時(shí)選取20例健康非肥胖的兒童作為正常對(duì)照組。肥胖合并GHD組和正常對(duì)照組年齡、性別、HtSDS及性發(fā)育分期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、研究方法:所有患兒均行以下檢查:身高、體重、第二性征發(fā)育分期、行GH刺激試驗(yàn)、測(cè)量游離三碘甲狀腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(Free thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(Thyroid-stimulating hormone,TSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮質(zhì)醇(Cortisol,COR)、IGF-1、TC、HDL-C、LDL-C、TG、ALT、AST、FBG、空腹胰島素、下丘腦-垂體磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)、骨齡(Bone age,BA)。所有肥胖合并GHD組患兒均接受為期6個(gè)月rhGH治療,治療每3個(gè)月復(fù)查1次,完善體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查(甲功、IGF-1、肝功、血脂、FBG、HbA1C、血常規(guī)、尿常規(guī)、尿鈣),半年復(fù)查1次骨齡。比較肥胖合并GHD組患兒及正常對(duì)照組之間臨床、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異,比較肥胖合并相對(duì)性GHD組患兒治療前后臨床、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異。研究結(jié)果1、肥胖合并相對(duì)性GHD組患兒臨床及實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn):肥胖合并相對(duì)性GHD組患兒BMISDS、骨齡-年齡明顯高于正常對(duì)照組(分別為P0.001,P=0.019)。肥胖合并相對(duì)性GHD組及正常對(duì)照組兒童均應(yīng)用精氨酸、左旋多巴行GH刺激試驗(yàn),肥胖合并相對(duì)性GHD組GH峰值顯著低于對(duì)照組(P0.001),肥胖合并相對(duì)性GHD組患兒IGF-1、IGF-1 SDS顯著低于對(duì)照組(分別為P=0.012,P=0.004)。肥胖合并相對(duì)性GHD組ALT、AST、HOMA-IR、胰島素、TC、TG、LDL-C均明顯高于對(duì)照組(P均0.05),而HDL-C明顯低于對(duì)照組(P=0.037)。兩組之間FBG無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2、rhGH治療前后臨床及內(nèi)分泌代謝指標(biāo)改變:(1)23例肥胖合并相對(duì)性GHD的患兒經(jīng)過(guò)3個(gè)月和6個(gè)月的rhGH治療,身高較治療前均明顯增長(zhǎng)(P均0.001)。治療3個(gè)月、6個(gè)月后的BMI SDS較治療前降低(P=0.002,P=0.001)。(2)肥胖合并GHD患兒治療3個(gè)月、6個(gè)月后,IGF-1及IGF-1 SDS均較治療前明顯升高(P均0.001)。(3)經(jīng)過(guò)3個(gè)月rhGH治療后,AST與治療前比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.091)。但經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療后,AST較治療前明顯降低(P=0.005)。治療3個(gè)月、治療6個(gè)月后與治療前相比,ALT均明顯降低(P=0.027,P=0.003)。(4)肥胖合并GHD患兒治療3個(gè)月、6個(gè)月TC、TG、LDL-C較治療前均明顯降低(P均0.05),經(jīng)過(guò)3個(gè)月rhGH治療后,HDL-C較治療前顯著升高(P=0.042)。而治療6個(gè)月后HDL-C與治療前比較有升高趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.056)。(5)rhGH治療3個(gè)月后FBG與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療6個(gè)月后與治療前相比,FBG明顯升高(P=0.022)。肥胖合并GHD患兒治療前未行HbA1C檢查,治療6個(gè)月HbA1C與治療3個(gè)月HbA1C比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.641)�？崭挂葝u素及HOMA-IR治療前與治療3個(gè)月后、治療6個(gè)月后兩兩配對(duì)比較均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。3、安全性評(píng)估:應(yīng)用rhGH治療6個(gè)月期間,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,沒(méi)有出現(xiàn)rhGH不耐受而減量的情況。有4例患兒出現(xiàn)甲狀腺功能減退,給予左旋甲狀腺素治療后甲狀腺功能恢復(fù)正常。2例患兒出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛,無(wú)其他不良反應(yīng)發(fā)生。研究結(jié)論1、與正常對(duì)照組相比,肥胖合并相對(duì)性GHD組GH、IGF-1水平顯著降低,而高胰島素血癥、血脂譜異常、肝功損害的發(fā)生率顯著高于正常對(duì)照組。2、肥胖合并相對(duì)性GHD患兒經(jīng)過(guò)6個(gè)月rhGH治療,BMI SDS改善,IGF-1穩(wěn)定上升,脂質(zhì)代謝異常及肝功損害得到改善。3、應(yīng)用rhGH治療肥胖合并相對(duì)性GHD患兒,未增加胰島素抵抗,對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)沒(méi)有明顯不良影響,且無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R723.14

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1 陳錦武;陳其奎;王凌云;于鐘;鐘娃;;重組生長(zhǎng)激素(rhGH)對(duì)放射性小腸黏膜損傷的修復(fù)作用[A];第九次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議專(zhuān)題報(bào)告論文集[C];2009年

2 李金璽;劉旭盛;唐輝;周新;黃躍生;;部分創(chuàng)面外用抗菌素與bFGF,EGF,rhGH對(duì)Hacat生物學(xué)特性影響[A];第六屆全國(guó)燒傷救治專(zhuān)題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

3 沐雨;李蘇宜;;人胃癌移植瘤組織GHR差異表達(dá)與rhGH促增殖效應(yīng)變化[A];2014《中國(guó)國(guó)際腫瘤營(yíng)養(yǎng)學(xué)論壇》暨第二屆《全國(guó)腫瘤營(yíng)養(yǎng)與支持治療學(xué)術(shù)會(huì)議》論文匯編[C];2014年

4 劉明華;駱立榮;鄭永宏;張載樂(lè);;安蘇萌(rhGH)在小兒中、重度燒傷病人中的臨床應(yīng)用觀(guān)察[A];全國(guó)燒傷早期處理專(zhuān)題研討會(huì)論文集[C];2002年

5 俞軍;梁廷波;鄭樹(shù)森;徐世國(guó);沈克霞;;rhGH對(duì)大鼠原位小體積肝移植術(shù)后肝臟再生的影響[A];2005年浙江省外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

6 曲宏巖;張國(guó)強(qiáng);龐達(dá);趙龍濱;;重組生長(zhǎng)激素(rhGH)在胃癌根治術(shù)中的應(yīng)用[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

7 邵華偉;陳國(guó)賢;韓春茂;;重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)對(duì)重度燒傷患者水鈉潴留的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)營(yíng)養(yǎng)支持學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

8 李嬪;王斐;;GnRHa和rhGH聯(lián)合治療及治療后單用rhGH治療對(duì)大骨齡特發(fā)性中樞性性早熟患兒的身高改善差異[A];2012年江浙滬兒科學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)、兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

9 尚興紅;宋國(guó)棟;湯華林;馬印東;辛乃軍;賈軍;張磊;;早期聯(lián)合應(yīng)用MEP和大劑量rhGH對(duì)嚴(yán)重燙傷大鼠腸源性感染的影響[A];第四屆華東六省一市整形外科學(xué)術(shù)會(huì)議暨2007年浙江省整形、美容學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

10 尚興紅;宋國(guó)棟;;早期聯(lián)合應(yīng)用MEP和大劑量rhGH對(duì)嚴(yán)重燙傷大鼠腸源性感染的影響[A];2005年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)美容學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 梁爽;肥胖患兒GH-IGF-1軸改變與心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)性研究及rhGH治療探討[D];山東大學(xué);2017年

2 冉江華;rhGH對(duì)SD大鼠肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)及修復(fù)作用[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 閆立論;重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)的畢赤酵母工程菌構(gòu)建、表達(dá)、分離純化及其生物學(xué)作用研究[D];河南師范大學(xué);2015年

2 鄭成然;rhGH治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的療效及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響[D];山東大學(xué);2016年

3 崔志瑞;小劑量甲狀腺素干預(yù)對(duì)特發(fā)性矮小患兒生長(zhǎng)激素敏感性的影響[D];鄭州大學(xué);2016年

4 劉敬義;rhGH對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

5 趙紅川;前列腺素E1(PGE1)和重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)在肝臟缺血-再灌注損傷和肝切除中作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2001年

6 侯文婧;探討影響中國(guó)漢族GHD患兒rhGH促線(xiàn)性生長(zhǎng)效應(yīng)的遺傳及非遺傳因素[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

7 陳應(yīng)果;rhGH上調(diào)MRP2表達(dá)及促膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)的作用機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

8 肖麗;rhGH對(duì)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞凋亡和NF-κB的影響[D];中南大學(xué);2007年

9 崔敬茹;矮身材兒童生長(zhǎng)激素受體外顯子3基因多態(tài)性以及與rhGH療效相關(guān)性分析[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

10 王穎;rhGH治療兒童矮小癥促身高增長(zhǎng)影響因素的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

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本文編號(hào)：1866046