發(fā)布時(shí)間：2024-06-14 02:55

　　背景:非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球最常見的慢性肝病之一。病因?qū)W認(rèn)為游離脂肪酸水平升高與NAFLD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。一方面過量游離脂肪酸會(huì)引起氧化應(yīng)激反應(yīng),從而破壞線粒體功能,受損的線粒體不能產(chǎn)生足夠的ATP來維持肝細(xì)胞正常功能,導(dǎo)致脂類代謝、血糖調(diào)控及蛋白質(zhì)合成紊亂;另一方面線粒體損傷加劇氧化應(yīng)激,如此惡性循環(huán)下,線粒體膜電位異常,促凋亡因子釋放到細(xì)胞質(zhì)中,從而引起線粒體依賴性肝細(xì)胞死亡。線粒體功能障礙被認(rèn)為是高脂引起肝細(xì)胞損傷的主要病理機(jī)制。因此探索高脂血癥損害線粒體功能的分子機(jī)制,可以為NAFLD的治療提供新的方法和思路。受損的線粒體可以通過保護(hù)性自噬清除受損部分,以維持其自身結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定,肝內(nèi)線粒體自噬主要受Bnip3調(diào)控。Sirtuin3是一種主要在線粒體中表達(dá)的NAD+依賴性脫乙酰酶,在心肌梗塞、糖尿病等多種疾病中對(duì)線粒體起到保護(hù)作用。當(dāng)高脂介導(dǎo)肝損傷時(shí),Sirtuin 3是否調(diào)控Bnip3介導(dǎo)線粒體自噬、如何通過下游事件最終調(diào)控線粒體自噬尚未見報(bào)道。目的:本研究旨在闡明Sirtuin 3在NAFL...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．不同處理組小鼠肝臟內(nèi)Ｓｉｒｔ３表達(dá)的差異．??Ａ．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ分析不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝臟中Ｓｉｒｔ３表達(dá)．Ｂ．根據(jù)Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ??

??比較ＨＦＤ和ＬＦＤ組內(nèi)源性Ｓｉｒｔ３蛋白水平。如圖１Ａ－Ｂ所示，與ＬＦＤ組相比，ＨＦＤ??肝組織中Ｓｉｒｔ３的表達(dá)顯著降低（Ｐ＜０．０５），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??（２）

圖２．不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠的體重肝重變化??

ＬＦＤ?ＨＦＤ?２．５０－ｊ?—ｘ?＂ＷＴ??Ｏ?Ｏ?ｏ?ｏｎｎ?ＩＩ?＿Ｓｉｒｔ３－ＴＧ??ｔ?＾７?ｗ?２００?－??ＣＯ?．?ＣＯ?（ｆ＞??窆芏絃?２?１．５０－??＞?（〇?＞?ｗ?〇．?ｊｒ??Ｓｉｒｔ３?？?１．００－?｜了｜????Ｓ?０－５０－１?ｒ?Ｉ??ＧＡ....

圖３．?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組小鼠肝內(nèi)形態(tài)變化??Ａ－Ｂ?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝切片內(nèi)形態(tài)變化．＊Ｐ＜０．０５??

圖３．?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組小鼠肝內(nèi)形態(tài)變化??Ａ－Ｂ?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝切片內(nèi)形態(tài)變化．＊Ｐ＜０．０５??Ａ?ＷＴ?Ｓｉｒｔ３－ＴＧ?Ｂ??卜：

圖４．油紅Ｏ染色顯示不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝細(xì)胞脂肪變性情況．＊Ｐ＜?０．０５??

圖３．?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組小鼠肝內(nèi)形態(tài)變化??Ａ－Ｂ?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝切片內(nèi)形態(tài)變化．＊Ｐ＜０．０５??

本文編號(hào)：3994038