發(fā)布時(shí)間：2024-05-29 01:41

　　心血管疾病是由心臟以及血管功能出現(xiàn)障礙引起的疾病,包括急性心肌梗死、高血壓、冠心病等,是目前導(dǎo)致人類死亡的“頭號(hào)殺手”。急性心肌梗死是心臟猝死的最常見原因。中國(guó)目前擁有老齡化的人口眾多,且呈逐步遞增的趨勢(shì)。人口老齡化是心血管疾病的發(fā)生率和致死率升高的最重要原因之一。老齡化的心臟對(duì)比年輕化的心臟會(huì)表現(xiàn)出更加易損傷的狀態(tài),而且明顯降低了對(duì)各種刺激的反應(yīng),導(dǎo)致老齡化心臟病相關(guān)的致殘率及致死率明顯增加,所以研究老年心臟病更為迫切。在急性心肌梗死過程中,由于心臟的冠狀動(dòng)脈的閉塞,導(dǎo)致心臟需要適應(yīng)缺氧的新環(huán)境,同時(shí)機(jī)體會(huì)由有氧代謝轉(zhuǎn)變?yōu)闊o氧代謝。在這過程中心臟維持一定程度的ATP水平具有關(guān)鍵作用,同時(shí)也是維持心臟正常收縮功能、正常離子通道活性、心肌細(xì)胞完整性等所必須的。因此,研究心臟代謝對(duì)心肌缺血影響的機(jī)制對(duì)于臨床上新的防治手段及研制新藥具有重要的臨床意義。衰老過程本身被描述為與SIRT1和AMPK活性的下降有關(guān)。SIRT1基因?qū)儆跓燉０废汆堰识�核苷�?NAD)依賴蛋白家族,被認(rèn)為是氧化應(yīng)激和心血管老化的看門人,故又被稱為長(zhǎng)壽蛋白。SIRT1保護(hù)心臟減輕缺血/再灌注損傷和心肌細(xì)胞凋亡。AMPK是一...

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1心肌細(xì)胞中葡萄糖和脂肪酸的代謝示意圖[70]

第1章緒論靈活的代謝能力，這就是為什么可以將心臟視為“雜食動(dòng)物”的原因。正常的心臟中可以獲得并利用葡萄糖資源，而且，血液中的葡萄糖維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的范圍內(nèi)，這使葡萄糖成為心臟能量產(chǎn)生的一可靠的底物[70]。在這里，正常心臟的碳水化合物和脂肪酸的利用被描述為心臟代謝一般正常情況。....

圖2.1構(gòu)建他莫西芬（Tamoxifen）誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞特異性SIRT1基因敲除小鼠（SIRT1KO）的示意圖

第2章心肌細(xì)胞SIRT1基因的缺失使心肌對(duì)缺血和再灌注損傷更敏感/flox小鼠與轉(zhuǎn)基因雄性小鼠進(jìn)行育種而產(chǎn)生的，轉(zhuǎn)基因雄性小鼠攜帶由心臟特異性α-肌球蛋白重鏈啟動(dòng)子（αMHC）驅(qū)動(dòng)的自體整合的Cre基因（杰克遜實(shí)驗(yàn)室；005657）。小鼠的基因分型是通過以下方式進(jìn)行的：用鼠尾快速....

圖2.2誘導(dǎo)型心肌細(xì)胞特異性SIRT1基因敲除（icSIRT1KO）小鼠

第2章心肌細(xì)胞SIRT1基因的缺失使心肌對(duì)缺血和再灌注損傷更敏感圖2.2誘導(dǎo)型心肌細(xì)胞特異性SIRT1基因敲除（icSIRT1KO）小鼠。Figure2.2InduciblecardiomyocytesspcificSIRT1knockout(icSIRT1KO)mice.（A）....

圖2.3.老年和icSIRT1KO心臟缺血性AMPK激活受損Figure2.3ImpairedischemicAMPKactivationinagedandicSIRT1KOhearts

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文(A)Immunoblottingshowsthedown-regulationofheartSIRT1byTamoxifeninjection(0.08mg/g,i.p.5days).(B)Expressionprofileofheartundershamo....

本文編號(hào)：3983898