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基于透明質(zhì)酸聚谷氨酸水凝膠的制備及其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

發(fā)布時間:2024-06-11 00:26
  水凝膠是通過物理或化學(xué)交聯(lián)制備的含有大量水分呈現(xiàn)出3D網(wǎng)孔結(jié)構(gòu)的高分子網(wǎng)絡(luò)體系,對氧氣、藥物分子及其它水溶性物質(zhì)具有高滲透性,而且通過天然高分子制備的水凝膠還擁有非常好的生物相容性,因此水凝膠常用作藥物載體或是作為細胞生長支架材料應(yīng)用于組織工程等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。本論文受天然細胞外基質(zhì)(ECM)的啟發(fā),選取透明質(zhì)酸(HA)作為水凝膠制備的材料之一,同時選用結(jié)構(gòu)單一的γ-聚谷氨酸(γ-PGA)替代ECM中的膠原成分,以彌補膠原結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣易造成批間差異的不足。文獻工作發(fā)現(xiàn),單一組分的HA或γ-PGA水凝膠,雖然都具有良好的生物相容性和可生物降解性,但是機械性能往往較弱,且由于其極高的吸水性和可酶降解性,使其在體內(nèi)很容易被腐蝕降解。另外,單一組分的水凝膠由于活性位點較少,從而限制了水凝膠的進一步功能化修飾,這些不利因素都阻礙它們在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。而已報道的HA或γ-PGA與其它高分子聚合物共同制備的水凝膠,由于成分不再單一以及交聯(lián)方式的增多,機械性能明顯增強,活性位點增多,溶脹行為、降解行為、機械性能等重要性質(zhì)還可以根據(jù)實際應(yīng)用進行方便調(diào)控,從而拓寬它們的應(yīng)用范圍;谝陨显,本論文以天然...

【文章頁數(shù)】:173 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1.3邁克爾加成反應(yīng)示意圖??邁克爾加成反應(yīng)是親核試劑與不飽和羰基化合物之間發(fā)生的化學(xué)反應(yīng),如圖1.3所??

圖1.3邁克爾加成反應(yīng)示意圖??邁克爾加成反應(yīng)是親核試劑與不飽和羰基化合物之間發(fā)生的化學(xué)反應(yīng),如圖1.3所??

1緒論?博士學(xué)位論文??在白光下進行,有報道[4{)],普朗尼克與丙烯酰氯反應(yīng)引入雙鍵后,用過硫酸銨作引發(fā)劑,??再與GMHA在白光下反應(yīng)24小時可制得水凝膠,制備的水凝膠展現(xiàn)熱敏性和較高的水??含量(>90%),可作為注射型藥物載體和骨組織的修復(fù)與再生基質(zhì)。??(b)邁克爾加成....


圖1.4邁克爾加成反應(yīng)制備HA水凝膠示意圖[41]??Hahn課題組[41】通過用酰肼化的HA與MA反應(yīng)而引入雙鍵,分別用二硫蘇糖醇(DTT)??和多肽(GCYKNRDCG)作交聯(lián)劑通過邁克爾加成反應(yīng)制備水凝膠,制備過程如圖1.4所??

圖1.4邁克爾加成反應(yīng)制備HA水凝膠示意圖[41]??Hahn課題組[41】通過用酰肼化的HA與MA反應(yīng)而引入雙鍵,分別用二硫蘇糖醇(DTT)??和多肽(GCYKNRDCG)作交聯(lián)劑通過邁克爾加成反應(yīng)制備水凝膠,制備過程如圖1.4所??

1緒論?博士學(xué)位論文??在白光下進行,有報道[4{)],普朗尼克與丙烯酰氯反應(yīng)引入雙鍵后,用過硫酸銨作引發(fā)劑,??再與GMHA在白光下反應(yīng)24小時可制得水凝膠,制備的水凝膠展現(xiàn)熱敏性和較高的水??含量(>90%),可作為注射型藥物載體和骨組織的修復(fù)與再生基質(zhì)。??(b)邁克爾加成....


圖1.5連接肝素HA水凝膠制備示意圖[46】??HA的硫醇化(HA-SH)—般是用含有巰基的分子(如:胱胺[44]、半胱胺[45]等)與HA反??應(yīng)而引入,Feijen課題組[44】用胱胺與HA反應(yīng),再用DTT把胱胺的二硫鍵還原成巰基,??

圖1.5連接肝素HA水凝膠制備示意圖[46】??HA的硫醇化(HA-SH)—般是用含有巰基的分子(如:胱胺[44]、半胱胺[45]等)與HA反??應(yīng)而引入,Feijen課題組[44】用胱胺與HA反應(yīng),再用DTT把胱胺的二硫鍵還原成巰基,??

43]用2-氨乙基馬來酸亞胺三氟醋酸鹽(AEM)與HA反應(yīng)引入雙鍵,??再與不同分子量的硫醇化PEG反應(yīng)制備水凝膠,可在5 ̄30秒內(nèi)成膠,展現(xiàn)出快速成膠??的能力,并且其成膠時間可通過調(diào)節(jié)聚合物的濃度以及馬來酰亞胺的接枝率來調(diào)控。??jL.nto)?CX〇' ̄ir'°^〇'tS)....


圖1.6?HA/ADH水凝膠制備示意圖[48】??Lin課題組[48]用高碘酸鈉氧化HA,向HA鏈上引入醛基,己二酸二酰肼(ADHM乍為??交聯(lián)劑與醛化的HA通過席夫堿反應(yīng)制備水凝膠,反應(yīng)過程如圖1.6所示

圖1.6?HA/ADH水凝膠制備示意圖[48】??Lin課題組[48]用高碘酸鈉氧化HA,向HA鏈上引入醛基,己二酸二酰肼(ADHM乍為??交聯(lián)劑與醛化的HA通過席夫堿反應(yīng)制備水凝膠,反應(yīng)過程如圖1.6所示

交聯(lián)劑或是含有氨基的大分子反應(yīng)制備水凝膠。席夫堿反應(yīng),??反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)速率易于控制,是制備生物醫(yī)用水凝膠的常用方法。??COOH??+?My廣八^??Adipic?Acid?Dlhydrazlde?(ADH)??H?HN??Oxidated?Hyaluronic?Acid?....



本文編號:3992124

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