發(fā)布時(shí)間：2024-07-06 03:53

　　背景FBXW7(F-box and WD-40 domain protein 7)是 SCF(SKP1-Cullin1-F-box protein)E3泛素連接酶復(fù)合物中負(fù)責(zé)識別和結(jié)合底物的蛋白成分。它是目前研究得比較廣泛的幾個(gè)F-box蛋白之一。FBXW7通過調(diào)控其底物降解過程而參與細(xì)胞存活、增殖、分化、遷移等多種細(xì)胞生理活動(dòng)。而由FBXW7負(fù)責(zé)泛素化降解的底物絕大多數(shù)為促癌蛋白,例如c-MYC、Notch1、Cyclin E、c-JUN和MCL-1等。FBXW7基因位于染色體4q32,FBXW7的基因突變及其染色體區(qū)域刪除或丟失的現(xiàn)象廣泛存在于人類癌癥中。FBXW7缺失或突變導(dǎo)致其功能失活后,其下游底物促癌蛋白大量積累,最終加速腫瘤的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。已有大量研究證實(shí),FBXW7的表達(dá)水平變化與癌癥的發(fā)生發(fā)展和患者的生存預(yù)后密切相關(guān)。LSD1(Lysine-specific demethylase 1)是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的組蛋白去甲基化酶,它屬于黃素腺嘌呤二核苷酸依賴型胺氧化酶超家族。LSD1通過氧化還原反應(yīng)特異性地催化單甲基化或雙甲基化的組蛋白H3第4位賴氨酸(H3K4)和第9位賴氨酸(...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
1. 引言
2. 材料與方法
3. 結(jié)果
    3.1 FBXW7與LSD1結(jié)合存在蛋白質(zhì)相互作用
    3.2 FBXW7不催化LSD1的泛素化降解
    3.3 LSD1抑制FBXW7的蛋白質(zhì)表達(dá)水平
    3.4 LSD1促進(jìn)FBXW7的自身泛素化降解從而降低其蛋白質(zhì)穩(wěn)定性
    3.5 LSD1-FBXW7的結(jié)合阻斷FBXW7的二聚體形成
    3.6 p62介導(dǎo)泛素化的FBXW7通過自噬溶酶體途徑降解
    3.7 LSD1負(fù)性調(diào)控FBXW7的生物學(xué)功能
4. 討論
5. 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號：4002022