REST在朊病毒疾病模型中神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制的研究
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圖1-1肪病毒疾病的致病因子和其造成的多途徑神經(jīng)退行性病變(Claudio?Soto?and?NilcunjSatani,?2010)??Figure?1-1.?Multiple?neurodegenerative?pathways?are?implicated?in?PrPSc-induced?TSEs??天然折疊形式的細(xì)胞型朊蛋白(PrPc)向錯(cuò)誤折疊形式的致病型異構(gòu)體轉(zhuǎn)化(PrPSe)觸發(fā)朊病毒疾病
的海綿狀神經(jīng)退行性變化(典型病變?yōu)榛屹|(zhì)神經(jīng)纖維網(wǎng)空泡化)、普遍的神經(jīng)元損失、神經(jīng)突觸??變性、神經(jīng)纖維退行性病變(neurofibrilliary?degeneration)(又稱(chēng)神經(jīng)纖維纏結(jié),neurofibrillary??tangles,NFT)、非典型性腦炎和錯(cuò)誤折疊蛋白....
圖1-4高表達(dá)REST促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的機(jī)制(Song?Zetal.,2015)??Fig.?1-4?Mechanisms?of?high?expression?of?REST?induced?proliferation?in?neural?tumors??REST依賴(lài)型泛素化特異性肽酶37?(USP37)促進(jìn)周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑(27)折疊.繼而?
lockout?^?—genesis?—Lethahty??圖1-3?REST在神經(jīng)發(fā)育和發(fā)展過(guò)程中的位置、主要功能和作用機(jī)制(Zhaoetal.?2017)??Fig.?1-3?Localization,?primary?function,?and?mechanism?of?R....
圖1-5?REST在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的多重身份(Song?Zetal.,2015)??Figure?1-5?The?multiple?role?of?REST?in?neurological?disorder?diseases??
多促凋亡蛋白基因,又阻止許多與阿爾茲海默癥相關(guān)病理相關(guān)酶的轉(zhuǎn)錄。在正常衰老的過(guò)程中,??REST在一定程度上由不自主Wnt信號(hào)通路所調(diào)控。相比之下,特異性刪除小鼠腦部REST,??增加神經(jīng)退行性病變和細(xì)胞死亡[K)6](圖1-5)。另外,REST增加介導(dǎo)氧化應(yīng)激抵抗蛋白FOXO?....
圖1-7鋰元素對(duì)GSK-3的抑制作用機(jī)理(Chiuetal.,2010)??Figure?1-7.?Inhibitory?regulation?of?GSK-3?activity?by?lithium??
素可以有效抑制GSK-3蛋白的表達(dá)t13W4〇l。然而,值得注意的是,鋰元素對(duì)GSK-3P的調(diào)控可??能是一種急性抑制作用,長(zhǎng)期使用鋰元素對(duì)GSK-3P表達(dá)或激活的影響并不顯著142】。??鋰元素主要以?xún)煞N途徑抑制GSK-3磷酸化激活(圖1-7):?(1)直接途徑,鋰離子直接與?....
本文編號(hào):3994642
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