腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)腫瘤，發(fā)生率約為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50％，手術(shù)切除往往難以根治，臨床常給予放射治療以提高療效。替莫唑胺抗腫瘤譜廣，口服后容易通過(guò)血腦屏障，在膠質(zhì)瘤的治療中應(yīng)用較廣。本組研究的目的是探討替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

　　1 資料與方法

　　1．1 一般資料選擇2007一O2—2。09一O2本院診治有完整隨訪資料的6O例惡性腦膠質(zhì)瘤患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)術(shù)后病理檢測(cè)證實(shí)。6O例患者中男34例，女26例；年齡23～62歲，中位年齡51．2歲。其中星形細(xì)胞瘤48例，混合性膠質(zhì)瘤12例。將60例患者隨機(jī)分人單純放療組與綜合治療組，每組各3O例，2組年齡、性別及組織分型等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O．05)，具有可比性。

　　1．2 治療方法單純放療組患者于術(shù)后2～3周開(kāi)始接受三維適形放療，利用計(jì)算機(jī)勾劃出臨床靶區(qū)及腫瘤靶區(qū)，筆耕論文，進(jìn)行常規(guī)分割照射，2 Gy／次，總劑量為60 Gy。綜合治療組患者同時(shí)給予替莫唑胺化療，口服劑量為150 mg·m ·d～，連用5 d，28 d為一周期，根據(jù)患者情況治療3～6周期。

　　1．3 評(píng)估指標(biāo) 比較2組近期療效、3a生存率、平均生存時(shí)間、中位復(fù)發(fā)時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。近期療效評(píng)估：CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(病情穩(wěn)定)及PD(腫瘤進(jìn)展)，治療有效率=CR+PR，疾病控制率一CR+PR+SD。

　　1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 檢驗(yàn)，生存期采Kaplan—Meier法計(jì)算，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a一0．05。

　　2 結(jié)果

　　2．1 2組臨床療效及生存期比較 綜合治療組治療有效率及疾病控制率分別為66．7%和90．0%，顯著高于單純放療組36．7%和66．7%(P<0．05)。見(jiàn)表1。綜合治療組與單純放療組3年生存率分別為46．7%和16．7%，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；綜合治療組復(fù)發(fā)時(shí)間為5～32個(gè)月，單純放療組復(fù)發(fā)時(shí)間為3～26個(gè)月，綜合治療組平均生存時(shí)間及中位復(fù)發(fā)時(shí)間均顯著優(yōu)于單純放療組(P<O．05)。

　　2．2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 骨髓抑制及消化道癥狀是2組主要的不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O．05)。

　　3 討論腦膠質(zhì)瘤具有復(fù)發(fā)率高及病死率高的特點(diǎn)，以手術(shù)為主，輔以術(shù)后放化療、基因和免疫治療的綜合治療是臨床治療的主要方法。高級(jí)別膠質(zhì)瘤具有廣泛浸潤(rùn)的特點(diǎn)，單純手術(shù)治療難以徹底切除，臨床常輔以術(shù)后放化療治療。術(shù)后放療可殺滅殘余腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存期。常規(guī)放療劑量分布不均，瘤床區(qū)的劑量難以提高且正常腦組織受影響較大。本組采用的為三維適形放療，靶區(qū)適形度好，在有效提高靶區(qū)劑量的同時(shí)避免腦組織受到高劑量的照射。

　　放療與化療具有協(xié)同作用，腫瘤細(xì)胞受到照射后，化療藥物更容易進(jìn)入發(fā)揮作用。當(dāng)放療劑量為DT20～ 30 Gy時(shí)，化療藥物更容易進(jìn)行血腦屏障，腫瘤部位血藥濃度顯著增加。

　　本組結(jié)果顯示：綜合治療組治療有效率及疾病控制率分別為66．7%和90．0%，顯著高于單純放療組的36．7%和66．7%(P<O．05)；綜合治療組與單純放療組3 a生存率分別為46．7%和16．7% (P<0．05)；綜合治療組平均生存時(shí)間及中位復(fù)發(fā)時(shí)間均顯著優(yōu)于單純放療組(P<O．05)。結(jié)果表明：在三維適形放療基礎(chǔ)上給予替莫唑胺治療可顯著提高腦膠質(zhì)瘤患者生存期，減少?gòu)?fù)發(fā)�；�療是治療顱內(nèi)腫瘤的重要方法，可使約1O 的患者臨床獲益。傳統(tǒng)的烷化劑難以通過(guò)血腦屏障，因此腫瘤部位藥物濃度低，難以發(fā)揮理想藥效，同時(shí)對(duì)骨髓抑制作用較為嚴(yán)重，目前臨床很少應(yīng)用。臨床研究表明替莫唑胺在臨床使用后，可使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者1a生存率由10％ 提高至27．2%。替莫唑胺是新型烷化劑，屬于咪唑四嗪類衍生物，在體內(nèi)98%可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆�三氮烯咪唑酰胺，后者具有抗腫瘤作用，能夠使腫瘤細(xì)胞DNA烷基化，具有細(xì)胞毒作用。腫瘤細(xì)胞DNA在復(fù)制過(guò)程中，第6位的氧原子甲基鳥(niǎo)嘌呤缺少配對(duì)堿基，子鏈DNA 因此形成缺口，復(fù)制受阻。

　　本組結(jié)果還顯示，骨髓抑制及消化道癥狀是替莫唑胺主要不良反應(yīng)，但均為I～Ⅱ級(jí)，經(jīng)對(duì)癥處置后患者均完成治療。綜上所述，在三維適形放療基礎(chǔ)上給予替莫唑胺治療，可顯著延長(zhǎng)惡性腦膠質(zhì)瘤患者生存期，且不增加不良反應(yīng)。

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