發(fā)布時(shí)間：2024-06-29 16:18

　　[目的]巰嘌呤誘導(dǎo)的以白細(xì)胞減少為主的骨髓毒性一直是困擾臨床安全用藥的重要難題,巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(Thiopurine methyltransferase,TPMT)不能完全解釋亞洲人群巰嘌呤誘導(dǎo)的骨髓毒性的高發(fā)病率,2014年第一次在炎癥性腸病患者中發(fā)現(xiàn)核苷二磷酸連接的部分X型基序15(Nucleoside diphophate-linked moiety X-type motif 15,NUDT15)可能與疏嘌呤誘導(dǎo)的白細(xì)胞減少癥密切相關(guān),后續(xù)在急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphoblast leukemia,ALL)患者尤其是亞洲人群中發(fā)現(xiàn)NUDT15基因多態(tài)性可能與巰嘌呤耐受劑量、骨髓毒性等不良反應(yīng)相關(guān)。該課題通過對(duì)云南彝族健康兒童的NUDT15的基因多態(tài)性進(jìn)行研究,分析其等位基因頻率分布規(guī)律,尋找是否有新的突變位點(diǎn)。[方法]在云南地區(qū)收集三代以內(nèi)均是彝族家庭的健康兒童(5-12歲),共120例,每例采集外周靜脈全血3mL,提取全血細(xì)胞中的DNA,采用PCR擴(kuò)增基因以及直接測序法等試驗(yàn)技術(shù)對(duì)其NUDT15基因1-3號(hào)外顯子進(jìn)行檢測。[結(jié)果]1.選取的120例云南省彝族健...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：?ＮＵＤＴ１５基因野生型和突變型等位基因??ＮＵＤＴ１５基因突變的發(fā)生頻率存在種族差異，不同種族／民族中突變基因頻??

＿３７ｉｎｓＧＧＡＧＴＣ，編碼?ｐ．Ｖａｌｌ８＿Ｖａｌｌ９ｉｎｓＧｌｙＶａｌ，導(dǎo)致??移碼突變）（見圖１），其中ｐ．Ｖａｌｌ８＿Ｖａｌｌ９ｉｎｓＧｌｙＶａｌ與ｐ．Ａｒｇｌ３９Ｃｙｓ兩種情況處??于高度連鎖不平衡現(xiàn)象，并且兩種變體的存在限定了常見的單倍型ＮＵＤＴ１５＊?２。??９?....

圖２：云南彝族ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌｒｓｌ８６３６４８６１型測序圖??

結(jié)果??１．云南彝族健康兒童的ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ測序檢測結(jié)果：??入選的１２０例來自云南省彝族的健康兒童年齡介于５－１２歲，其女孩５３例，對(duì)ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ進(jìn)行測序，其中共發(fā)現(xiàn)２種變異體，ｒｓｌ８６３６４８６１?（ｃ．４１６Ｇ＞Ａ，編碼?ｐ．Ａｒｇｌ３９Ｈｉｓ），ｒ....

圖３：云南彝族ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ?ｒｓ５５４４０５９９４測序圖??￣

入選的１２０例來自云南省彝族的健康兒童年齡介于５－１２歲，其女孩５３例，對(duì)ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ進(jìn)行測序，其中共發(fā)現(xiàn)２種變異體，ｒｓｌ８６３６４８６１?（ｃ．４１６Ｇ＞Ａ，編碼?ｐ．Ａｒｇｌ３９Ｈｉｓ），ｒｓ５５４４０５９９４?（ｃ．３６＿３７ｉ編碼?ｐ．Ｖａｌｌ８＿Ｖａｌｌ９....

圖４？？云南彝族ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ正常無突變測序圖??

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