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云南彝族兒童巰嘌呤代謝相關(guān)NUDT15基因多態(tài)性研究

發(fā)布時間:2024-06-29 16:18
  [目的]巰嘌呤誘導(dǎo)的以白細(xì)胞減少為主的骨髓毒性一直是困擾臨床安全用藥的重要難題,巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(Thiopurine methyltransferase,TPMT)不能完全解釋亞洲人群巰嘌呤誘導(dǎo)的骨髓毒性的高發(fā)病率,2014年第一次在炎癥性腸病患者中發(fā)現(xiàn)核苷二磷酸連接的部分X型基序15(Nucleoside diphophate-linked moiety X-type motif 15,NUDT15)可能與疏嘌呤誘導(dǎo)的白細(xì)胞減少癥密切相關(guān),后續(xù)在急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphoblast leukemia,ALL)患者尤其是亞洲人群中發(fā)現(xiàn)NUDT15基因多態(tài)性可能與巰嘌呤耐受劑量、骨髓毒性等不良反應(yīng)相關(guān)。該課題通過對云南彝族健康兒童的NUDT15的基因多態(tài)性進(jìn)行研究,分析其等位基因頻率分布規(guī)律,尋找是否有新的突變位點(diǎn)。[方法]在云南地區(qū)收集三代以內(nèi)均是彝族家庭的健康兒童(5-12歲),共120例,每例采集外周靜脈全血3mL,提取全血細(xì)胞中的DNA,采用PCR擴(kuò)增基因以及直接測序法等試驗(yàn)技術(shù)對其NUDT15基因1-3號外顯子進(jìn)行檢測。[結(jié)果]1.選取的120例云南省彝族健...

【文章頁數(shù)】:64 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

圖1:?NUDT15基因野生型和突變型等位基因??NUDT15基因突變的發(fā)生頻率存在種族差異,不同種族/民族中突變基因頻??

圖1:?NUDT15基因野生型和突變型等位基因??NUDT15基因突變的發(fā)生頻率存在種族差異,不同種族/民族中突變基因頻??

_37insGGAGTC,編碼?p.Vall8_Vall9insGlyVal,導(dǎo)致??移碼突變)(見圖1),其中p.Vall8_Vall9insGlyVal與p.Argl39Cys兩種情況處??于高度連鎖不平衡現(xiàn)象,并且兩種變體的存在限定了常見的單倍型NUDT15*?2。??9?....


圖2:云南彝族NUDT15?Exonlrsl86364861型測序圖??

圖2:云南彝族NUDT15?Exonlrsl86364861型測序圖??

結(jié)果??1.云南彝族健康兒童的NUDT15?Exonl測序檢測結(jié)果:??入選的120例來自云南省彝族的健康兒童年齡介于5-12歲,其女孩53例,對NUDT15?Exonl進(jìn)行測序,其中共發(fā)現(xiàn)2種變異體,rsl86364861?(c.416G>A,編碼?p.Argl39His),r....


圖3:云南彝族NUDT15?Exonl?rs554405994測序圖?? ̄

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入選的120例來自云南省彝族的健康兒童年齡介于5-12歲,其女孩53例,對NUDT15?Exonl進(jìn)行測序,其中共發(fā)現(xiàn)2種變異體,rsl86364861?(c.416G>A,編碼?p.Argl39His),rs554405994?(c.36_37i編碼?p.Vall8_Vall9....


圖4??云南彝族NUDT15?Exonl正常無突變測序圖??

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本文編號:3997818

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