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脊髓灰質(zhì)炎病毒殼體蛋白熱動(dòng)力學(xué)分析與缺陷型重組載體的構(gòu)建研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-26 13:22
  為探索脊髓灰質(zhì)炎病毒殼體蛋白結(jié)構(gòu)的構(gòu)象熱力學(xué)運(yùn)動(dòng)性質(zhì),以病毒結(jié)構(gòu)蛋白VP4為線索,分析了該病毒結(jié)構(gòu)蛋白的構(gòu)象運(yùn)動(dòng)變化規(guī)律,以及病毒進(jìn)入細(xì)胞過(guò)程的可能規(guī)律。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,針對(duì)脊灰病毒毒粒內(nèi)部多肽(VP4和VP1氨基端肽段)的抗體在實(shí)驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)具有針對(duì)脊灰病毒的中和活性,但此中和能力取決于該抗體與病毒在37℃的共同孵育,所使用的免疫沉淀實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步表明:此中和作用是由于37℃時(shí)病毒結(jié)構(gòu)蛋白的內(nèi)部多肽向毒粒表面暴露所致,而且,這種暴露過(guò)程是可逆的。各種資料提示:脊灰病毒是一種可以在生理溫度下發(fā)生構(gòu)象改變的熱動(dòng)力學(xué)結(jié)構(gòu)體,這種構(gòu)象可變性解釋了過(guò)去所發(fā)現(xiàn)的針對(duì)內(nèi)部位點(diǎn)的抗體可以中和病毒的結(jié)果,并證明了這種中和作用與經(jīng)典的抗體介導(dǎo)的病毒中和作用模型并不矛盾。同時(shí),對(duì)可以在37℃下可逆暴露的病毒內(nèi)部位點(diǎn)與受體結(jié)合有關(guān)的不可逆暴露結(jié)構(gòu)的比較提示了,構(gòu)象熱力學(xué)運(yùn)動(dòng)亦可能對(duì)病毒進(jìn)入細(xì)胞過(guò)程有所影響。進(jìn)一步的研究表明:VP4在生理溫度下的向外暴露與病毒顆粒在吸附細(xì)胞膜時(shí)發(fā)生的構(gòu)象改變有直接的聯(lián)系,VP4在病毒毒粒吸附細(xì)胞膜之后可能參與了與病毒進(jìn)入細(xì)胞過(guò)程有關(guān)的相關(guān)事件。根據(jù)該結(jié)構(gòu)理論的分析,并結(jié) 

【文章來(lái)源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

脊髓灰質(zhì)炎病毒殼體蛋白熱動(dòng)力學(xué)分析與缺陷型重組載體的構(gòu)建研究


細(xì)胞外和細(xì)胞膜上病毒順拉的殼蛋白組成


本文編號(hào):2939783

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