發(fā)布時間：2024-07-08 21:01

　　神經(jīng)元退行性疾病，如Alzheimer病(AD)，肌萎縮側(cè)索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是當今國內(nèi)外神經(jīng)科學研究的一個熱點，其病理特征主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一些特殊腦區(qū)神經(jīng)元的缺失和死亡。ALS主要是上、下運動神經(jīng)元選擇性死亡，伴隨進行性癱瘓；AD主要累及前腦基底膽堿能神經(jīng)元，這種腦內(nèi)特殊核團神經(jīng)元進行性缺失和死亡，其原因至今尚未明確。病因涉及遺傳、免疫和環(huán)境等因素。近年來ALS，AD患者血清和腦脊液中發(fā)現(xiàn)特異性抗體能識別神經(jīng)元，并對神經(jīng)元有損傷作用，此外，病變區(qū)域發(fā)現(xiàn)有IgG沉積。因而推測自身抗體與這類疾病神經(jīng)元的選擇性死亡有關(guān)。但有關(guān)抗體的這種作用也有不同報道。特異抗體是否可以始動神經(jīng)元損傷過程，通過何種機制發(fā)揮作用一直受到關(guān)注。 細胞因子，諸如白細胞介素(Interleukin，IL)，腫瘤壞死因子(TNF)以及干擾素(IFN)參與了許多免疫系統(tǒng)介導的神經(jīng)疾患的病理生理過程，在眾多白細胞介素中，IL-1、IL-6與神經(jīng)元損傷及退變的關(guān)系更為密切。多年來對神經(jīng)元退行性變的研究較多著眼于以經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)為主線索，觀察遞質(zhì)合成及其受體水...

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
前言
第一部分 抗運動神經(jīng)元抗體對離體培養(yǎng)的大鼠大腦皮層神經(jīng)元的細胞毒性作用
    材料和方法
    結(jié)果
        一.提取的脊髓前角運動神經(jīng)元形態(tài)學及抗運動神經(jīng)元抗體的初步檢測結(jié)果
        二.抗運動神經(jīng)元抗體對培養(yǎng)的大腦皮層神經(jīng)元影響
    討論
        一.關(guān)于抗運動神經(jīng)元抗體介導神經(jīng)元損傷以及建立運動神經(jīng)元病的離體模型
        二.關(guān)于抗運動神經(jīng)元抗體的產(chǎn)生
    小結(jié)
第二部分 抗運動神經(jīng)元抗體對離體培養(yǎng)的大鼠脊髓神經(jīng)元NGF低親和力受體mRNA表達的影響
    材料和方法
    結(jié)果
        一.抗運動神經(jīng)元抗體對離體培養(yǎng)脊髓神經(jīng)元的細胞毒性作用
        二.抗運動神經(jīng)元抗體對培養(yǎng)神經(jīng)元LNGFR表達的影響
    討論
        一.抗運動神經(jīng)元抗體對離體培養(yǎng)的脊髓神經(jīng)元的細胞毒性作用
        二.NGF低親和力受體在脊髓運動神經(jīng)元中的表達及其在抗體介導的神經(jīng)元損傷中的可能作用
    小結(jié)
第三部分 白細胞介素1,6mRNA在抗體介導的離體大鼠大腦皮層神經(jīng)元損傷中的表達—神經(jīng)元作為腦內(nèi)白細胞介素1.6來源的證據(jù)
    材料和方法
    結(jié)果
        一.RT-PCR法檢測抗運動神經(jīng)元所致培養(yǎng)神經(jīng)元損傷后IL-1和IL-6mRNA的表達
        二.IL-1,IL-6原位雜交結(jié)果
        三.原位雜交結(jié)合間接免疫熒光雙標記及激光共聚焦顯微成像
    討論
        一.有關(guān)抗體介導神經(jīng)元損傷中IL-1和IL-6mRNA的表達及其可能的作用
        二.神經(jīng)元可作為腦內(nèi)IL-1和IL-6的來源
    小結(jié)
第四部分 坐骨神經(jīng)損傷所致神經(jīng)元退行性變中IL-1mRNA的表達及其與星形膠質(zhì)細胞關(guān)系的研究
    材料和方法
    結(jié)果
        一.坐骨神經(jīng)切斷后脊髓內(nèi)IL-1mRNA的表達
        二.坐骨神經(jīng)損傷后脊髓內(nèi)星形膠質(zhì)細胞及NADPH-d／NOS陽性細胞的改變
    討論
        一.IL-1mRNA的表達及其與星形膠質(zhì)細胞的關(guān)系
        二.坐骨神經(jīng)損傷后誘導脊髓前角運動神經(jīng)元表達NOS及與IL-1mRNA,GFAP陽性細胞間的可能關(guān)系
    結(jié)論
文獻綜述 細胞因子在神經(jīng)系統(tǒng)中的表達、作用及其與神經(jīng)元退行性變的關(guān)系
前言參考文獻
第一、二部分參考文獻
第三部分參考文獻
第四部分參考文獻
綜述參考文獻
致謝
攻讀博士期間發(fā)表論文及個人簡歷



本文編號：4003873