發(fā)布時間：2020-11-18 17:01

　　 背景:法洛四聯(lián)癥是一種典型的先天性心臟畸形,其約占全部先天性心臟畸形的3%-5%,右心室流出道梗阻幾乎可以見于全部的法洛四聯(lián)癥患者。近年來右心室流出道發(fā)育異常和心肌細(xì)胞分化異常與法洛四聯(lián)癥的關(guān)系被廣泛報(bào)道,然而,同時包括大規(guī)模臨床樣本和體外實(shí)驗(yàn)的研究很罕見。HA117是一個新的抗分化長鏈非編碼RNA(Long noncoding RNA,LncRNA),先前的研究表明HA117在體內(nèi)和體外都與細(xì)胞分化密切相關(guān)。方法:為了探究HA117和法洛四聯(lián)癥的潛在關(guān)系,我們收集了84例行法洛四聯(lián)癥一期根治術(shù)患者的右心室流出道組織樣本,我們檢測了標(biāo)本HA117表達(dá)量水平并且收集了術(shù)前基線水平、圍術(shù)期數(shù)據(jù)、短期隨訪數(shù)據(jù),用以完成涉及橫斷面和短期預(yù)后的研究。我們觀察了HA117和其臨近下游基因DPF3的表達(dá)量以及DPF3啟動子區(qū)甲基化水平。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,我們利用5'-氮雜胞苷和全反式維甲酸誘導(dǎo)了間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化,并對心肌細(xì)胞的標(biāo)志物、細(xì)胞干性標(biāo)志物和細(xì)胞行為學(xué)進(jìn)行了檢測。結(jié)果:McGoon比值、Nakata指數(shù)和左室末期舒張容積指數(shù)在HA117高表達(dá)組患者中降低,并且和HA117表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)。HA117高表達(dá)組圍手術(shù)期的住院天數(shù)和ICU時間都更長,患者術(shù)后6月動脈血?dú)庋躏柡投鹊奶嵘贖A117高表達(dá)組相對較小。HA117高表達(dá)組DPF3啟動子區(qū)甲基化水平升高。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,干擾HA117的表達(dá)可以使得心肌細(xì)胞標(biāo)志物cTnT和Cx43表達(dá)升高,使得細(xì)胞干性標(biāo)志物下調(diào),同時可以促進(jìn)細(xì)胞侵襲能力和遷移能力,降低增殖能力。結(jié)論:HA117是法洛四聯(lián)癥畸形嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素,是法洛四聯(lián)癥短期預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素,下調(diào)HA117可以促進(jìn)干細(xì)胞向心肌樣細(xì)胞分化,降低干細(xì)胞干性,并且影響細(xì)胞行為學(xué)。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R725.4
【部分圖文】：

鏡下觀察。 和 ISH 檢測 HA117 表達(dá)情況測右心室流出道組織中 HA117 的表達(dá)情況，我們采用了 QRNA 表達(dá)量，并通過原位雜交確認(rèn)（圖 1.1）。 原位雜交可心室流出道組織中 HA117 在胞核表達(dá)（圖 1.1-A）。QPCR 得到者 HA117 表達(dá)量為 4.812 ± 1.319。為便于分組，取 84 名患者達(dá)量均值為 1.0（圖 1.1-B）。根據(jù) HA117 的相對表達(dá)將患者分組臨界值。 在所有 84 位患者（55 位男性和 29 位女性）中，相對表達(dá)量超過 1.0。

35圖 2.1 HA117 和 DPF3 mRNA 在組織的表達(dá)情況igure 2.1 Expression of HA117 and DPF3 in clinical sampl四聯(lián)癥患者右心室流出道組織中是否存在心肌細(xì)QPCR 檢測了右心室流出道組織中的不成熟心 的表達(dá)量。TOF 組患者 GATA-4 mRNA 的相對表患者的表達(dá)水平在均值以上，49 例在均值以下。對量為 1.000±0.330。TOF 組和對照組 GATA-4 mRN

圖 2.3 cTnT 蛋白在組織樣本中的表達(dá)Figure 2.3 Expression of cTnT proteins by IHC2.3 蘇木精-伊紅染色檢測組織結(jié)構(gòu)為了觀察TOF組和對照組患者右心室流出道的心肌結(jié)構(gòu)，我們采用HE染色，可見法洛四聯(lián)癥患者心肌組織肥大、核分散，有不成熟細(xì)胞核。對照組心肌組織結(jié)構(gòu)齊整、核集中（圖 2.4）。
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

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相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

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相關(guān)碩士學(xué)位論文 前4條

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4 張玉青;ATRA耐藥基因HA117在肺癌組織中的表達(dá)特點(diǎn)及意義[D];山東大學(xué);2012年

本文編號：2888959