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膜性腎病流行病學(xué)及自身抗體與疾病預(yù)后的臨床隊列研究

發(fā)布時間:2020-11-16 14:56
   目的①研究慢性腎小球疾病的病理類型構(gòu)成、疾病譜變遷及膜性腎病的流行病學(xué)特點;②探討腎組織PLA2R和THSD7A抗原對特發(fā)性膜性腎病的預(yù)后評估作用,分析腎組織自身抗原與不同治療方案療效之間的關(guān)系;③探討血清抗PLA2R和THSD7A抗體對特發(fā)性膜性腎病的預(yù)后評估作用,分析血清自身抗體與不同治療方案療效之間的關(guān)系。方法①回顧2001年1月至2018年12月行腎穿刺活檢患者的臨床病理資料,分析慢性腎小球疾病病理類型分布及膜性腎病的流行病學(xué)特征。②回顧2015年9月至2017年11月確診特發(fā)性膜性腎病患者的臨床病理資料,分析腎組織PLA2R和THSD7A抗原與蛋白尿緩解和腎功能預(yù)后的關(guān)系,探討腎組織抗原與環(huán)磷酰胺和環(huán)孢素的療效差異之間的關(guān)系。③采用前瞻性隊列研究方法,入組2017年12月至2018年7月確診特發(fā)性膜性腎病的患者,檢測血清抗PLA2R和THSD7A抗體基線、第3個月和第6個月的濃度,分析其對特發(fā)性膜性腎病的臨床預(yù)后評估作用,探討不同血清抗體濃度下環(huán)磷酰胺和環(huán)孢素療效的差異以及不同治療方案中血清抗體濃度的變化。結(jié)果①6366例腎穿刺活檢患者中,IgA腎病和狼瘡性腎炎是最常見的原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球疾病,而膜性腎病和糖尿病腎病是增長最快的原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球疾病。膜性腎病患者中合并代謝性疾病的比例呈增長趨勢,且膜性腎病是合并發(fā)生心血管疾病的獨立危險因素。②研究納入2015年9月至2017年11月確診的296例特發(fā)性膜性腎病,腎組織PLA2R和THSD7A抗原的陽性率為77.7%和2.9%。腎組織PLA2R陽性是影響特發(fā)性膜性腎病患者蛋白尿緩解(HR:1.531;95%CI:1.038-2.258;P=0.032)和腎功能預(yù)后(HR:2.668;95%CI:1.146-6.210;P=0.023)的獨立危險因素。腎組織PLA2R陽性的患者自發(fā)緩解率較低,且環(huán)磷酰胺的臨床緩解率高于環(huán)孢素,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Logrank test,P=0.022)。③研究入組2017年12月至2018年7月確診的85例特發(fā)性膜性腎病,血清抗PLA2R和THSD7A抗體的陽性率為70.6%和22.4%。高濃度的血清抗PLA2R抗體是影響蛋白尿緩解的獨立危險因素,且血清抗PLA2R抗體濃度與基線尿蛋白、尿白蛋白、血肌酐和血清白蛋白呈線性相關(guān),血清抗PLA2R和THSD7A抗體濃度與疾病的活動性密切相關(guān)。不同血清抗PLA2R和THSD7A抗體濃度下環(huán)磷酰胺和環(huán)孢素的緩解率未見統(tǒng)計學(xué)差異。經(jīng)治療后第3個月和第6個月時環(huán)磷酰胺組的血清抗PLA2R抗體濃度低于環(huán)孢素組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論膜性腎病占腎活檢的比例增加迅速,合并代謝性疾病的比例呈增長趨勢,可增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。腎組織PLA2R陽性的特發(fā)性膜性腎病患者蛋白尿緩解率較低,腎功能預(yù)后較差,環(huán)磷酰胺的長期臨床緩解率高于環(huán)孢素。血清抗PLA21R和THSD7A抗體濃度與疾病活動性密切相關(guān),高濃度血清抗PLA2R抗體的患者臨床緩解率較低,環(huán)磷酰胺降低血清抗PLA2R抗體濃度優(yōu)于環(huán)孢素,能早期達到抗PLA2R抗體血清學(xué)緩解。
【學(xué)位單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:R692
【部分圖文】:

腎活檢,病理類型,患者,腎病


其中IgA腎病、膜性腎病、微小病變性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥和膜性??增生性腎小球腎炎是構(gòu)成比居前五位的PGD,占PGD的比例分別為47.9%、??27.8%、13.4%、8.0%和1.7%?(圖1-1A)IgA腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化??癥和膜性增生性腎小球腎炎高發(fā)于19-40歲的成年患者,膜性腎病高發(fā)于41-60??歲的中老年患者,微小病變性腎病高發(fā)于18歲及以下的患者(表1-2)。狼瘡??性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病、乙型肝炎相關(guān)性腎炎、過敏性紫癜性腎病??是構(gòu)成比居前五位的SGD,占SGD的比例分別為40.7%、13.7%、10.1%、9.5%??和9.3%?(圖1-1B)。其中,狼瘡性腎炎、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎、過敏性紫??癜性腎病高發(fā)于1940歲的中青年患者

膜性腎病,人口學(xué)特征


病占腎活檢患者的比例增長速度最快,從2001-2006年的1.9%增長到2013-2018??年的1U%,年平均增長率為29.4%,高f?18歲及以卜、19-40歲和60歲以J:??年齡層的年f均增長率(年平均增長率分別為10.6%、21.5%和24.7%)(圖1-3??A)。從性別結(jié)構(gòu)上看,膜性腎病患者中男性和女性占腎活檢患者的比例均呈??現(xiàn)增長趨勢,男性膜性腎病患者年平均增長率為29.4%,高于女性膜性腎病患??者21.9%的年平均增長率。男性膜性腎病患者卩丨行活檢患1*1?的比例從2001-2006??年的2.1?%增長到2012-20丨8年的12.4%,男女比例從2001?-2006年的3:?5增長??到?2012-2018?年的?6:?5?(圖?1-3?B)。??A?B???151?_幻8歲?^15-1?■刃忡??J?■?1940A?^?_?女件??±f?41*60?歲?丑??敁?10-?■?>60?歲?蜱?10.??i:Leui???2001-2006?2007-2012?2013-2018?年份?2001-2006?2007-2012?2013-2018?年份??圖1-3膜性腎病人口學(xué)特征??Figure?1-3?Demographic?characteristics?of?membranous?nephropathy??注:(A)膜性腎病的年齡結(jié)構(gòu)變化趨勢:(B)膜性腎病的性別結(jié)構(gòu)變化趨勢??1.2.5膜性腎病與代謝性疾病??膜性腎病合并代謝性疾病的比例呈現(xiàn)增長趨勢。

膜性腎病,代謝性疾病


并高血丨、糖尿病、高脂血癥和:高尿酸血癥占膜性腎病患者的比例分別為18.9%,??5.7%.?5.7%和5.7%,?2013-2018年間膜性腎病合并仏血敁、減尿病、島脂血癥和??高尿酸血癥占膜性腎病患者的比例增長至40.7%,?12.6%,?29.0%和11.6%?(圖1-4)。??之?50_|?■?Am:??|?■糖W病??蹇_?■?A'flil血痛??5?30-?■?■?■?M’水酸??}:1lLJu??2001-2006?2007-2012?2013-2018?年份??圖1-4膜性腎病與代謝性疾病??Figure?1-4?Membranous?nephropathy?and?metabolic?disease??1.2.6膜性腎病與心血管疾病??2001-2018年間腎活檢確診的1107例膜性腎病患者中,合并心血管疾病的??比例為7.7%?(85/1107)。在3983例PGD患者中,單因素Logistic分析提示膜??性腎病是合并發(fā)生心血管疾病的危險因素(〇兄6.136;?95%C/:2.816-13.372;??P<0.001)。校正單因素Logistic回歸分析中存在統(tǒng)計學(xué)意義的變量
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本文編號:2886365

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