發(fā)布時(shí)間：2020-12-03 07:13

　　目的創(chuàng)建不同類型的前列腺癌患者源性異種移植（Patient-derived xenograft,PDX）模型,分析其與原發(fā)瘤的一致性,探討影響建立前列腺癌PDX模型的主要因素,評價(jià)不同的治療策略在個(gè)體化前列腺癌PDX模型中的治療效果,為前列腺癌的個(gè)體化治療提供標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�。方法將臨床新鮮的前列腺癌患者手術(shù)標(biāo)本與基質(zhì)膠混合后移植入皮下包埋有雄激素的小鼠（重度免疫缺陷）體內(nèi),動態(tài)監(jiān)測腫瘤生長并連續(xù)傳代,分析影響前列腺癌PDX模型建立的主要因素,包括對比移植部位腫瘤攝取率和雄激素對前列腺癌組織生長的影響,比較正常小鼠和補(bǔ)充外源性雄激素（十一酸睪酮軟膠囊）小鼠血清睪酮水平的變化;選取穩(wěn)定傳至第3代的前列腺癌PDX模型評估其與原發(fā)瘤的一致性,收集異種移植組織,分為三部分,一部分固定、包埋、石蠟切片后進(jìn)行病理組織學(xué)檢測,一部分提取RNA進(jìn)行PCR分析雄激素受體表達(dá)情況,另一部分提取基因組DNA進(jìn)行STR分型（Short tandem repeat profiling）確定組織來源;從創(chuàng)建的前列腺癌PDX模型中選取兩種不同類型的腫瘤——激素敏感型（D17225）和去勢抵抗型（B45354）進(jìn)行治... 

【文章來源】：成都醫(yī)學(xué)院四川省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

前列腺癌PDX模型的建立注：A：前列腺癌PDX模型的活體成像和腫瘤生長曲線；B：B45354腫瘤多器官轉(zhuǎn)移灶H＆E

圖 1-2 小鼠血清睪酮和 PDX 腫瘤體積及成瘤潛伏期變化趨勢注：與對照組相比，**P＜0.01Figure 1-2 The variation tendency of serum testosterone, PDX tumor volume and latent periodNote: Compared with control group, **P < 0.013.3 前列腺癌 PDX 模型的評價(jià)3.3.1 前列腺癌患者原發(fā)瘤與異種移植腫瘤的組織學(xué)對比顯微鏡下觀察患者原發(fā)瘤與 PDX 模型移植瘤的組織學(xué)結(jié)構(gòu)，如圖 1-3 所示，H＆E 和免疫組織化學(xué)染色結(jié)果均顯示，D17225 和 B45354 移植瘤與患者原發(fā)腫瘤組織結(jié)構(gòu)形態(tài)基本保持一致。D17225 PDX 模型的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物 PSA 和 AR 的表達(dá)量與患者腫瘤相似；B45354 PDX 模型中的 PSA 和 AR 表達(dá)陰性，分析其原因可能是小鼠自身的雄激素水平遠(yuǎn)低于成年男性，造成腫瘤組織在小鼠體內(nèi)傳代的過程中

圖 1-3 前列腺癌患者原發(fā)瘤與異種移植腫瘤的組織學(xué)對比（20×）A：D17225；B：B45354Figure 1-3 Histology of primary tumor and xenograft tumor (20×) A: D17225; B: B45354表 2 患者原發(fā)瘤和相應(yīng) PDX 腫瘤的特征Table2 Characteristics of primary tumor and matched PDX tumor號 ID 類型 激素 化療 STR 分析 PSA AR CGA S25 腺癌 依賴 否 NA + + - 25 PDX 腺癌 依賴 —— 人源性 + + - 54 腺癌 抵抗 否 NA ± ± -

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]雄激素受體剪切變異體7在前列腺癌去勢抵抗中的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 肖澤文.南昌大學(xué) 2016
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[6]前列腺癌中GST-Pi、雄激素受體（AR）表達(dá)及臨床意義[D]. 安康.中國醫(yī)科大學(xué) 2004



本文編號：2896179