發(fā)布時(shí)間：2024-06-11 23:26

　　目的:糖尿病腎病(diabetic nephropathy DN)是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥。以糖尿病腎病為原發(fā)病的終末期腎衰發(fā)病率逐年上升。在我國(guó),每年花費(fèi)大量的人力、物力、財(cái)力維持這些病人的治療。然而糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制仍不清楚,臨床上治療糖尿病腎病有待于新的突破。目前,雖然對(duì)于DN的發(fā)病機(jī)制仍不清楚,但是大量研究證實(shí)氧化應(yīng)激在DN的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了非常重要的作用。糖尿病的機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài),促進(jìn)了臟器實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損害和凋亡的發(fā)生。ROS的產(chǎn)生與高糖誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞(mesangial cell,MC)凋亡密切相關(guān)。而FOXO1(Forkhead Box,FOX)是PI3K/AKT信號(hào)通路中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。在氧化應(yīng)激環(huán)境中,PI3K/AKT信號(hào)通路會(huì)促使FOXO1發(fā)生去磷酸化作用并增加其結(jié)合下游因子DNA的能力,從而定位于細(xì)胞核,增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄活性。FOXO1與氧化應(yīng)激及氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞凋亡等密切相關(guān)。然而,到目前為止,有關(guān)FOXO1與系膜細(xì)胞凋亡的具體關(guān)系以及相關(guān)作用機(jī)制還未見(jiàn)報(bào)道。在本項(xiàng)目中我們擬通過(guò)體外培養(yǎng)細(xì)胞,采用FOXO1小干擾RNA上調(diào)FOXO1表達(dá),觀察SIRT...

【文章頁(yè)數(shù)】：42 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 Sirtuin 與腎臟疾病
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3992871