發(fā)布時間：2020-11-09 16:42

　　 塞來昔布是一種非甾體類抗炎藥物(NASID),并且具有高環(huán)氧化酶-2(COX-II)選擇抑制性。臨床上被廣泛用于治療骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,以及坐骨神經(jīng)痛。相較于傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥,更為安全有效,因而具有良好的市場應(yīng)用前景。塞來昔布屬于BCS II類藥物,水溶性差,因而導(dǎo)致其口服吸收效果差。溶出速率的提高是改善其生物利用度的關(guān)鍵。近年來,固體分散體技術(shù)作為提高難溶性藥物溶解度和生物利用度較為有效的方法,被廣泛研究和應(yīng)用。在固體分散體中,藥物往往以無定形狀態(tài)分散于親水性載體中,藥物的粒徑減小,可濕性增加,從而可以提高難溶性藥物的溶出速率和生物利用度。本文主要利用溶劑法制備塞來昔布固體分散體,通過對載體材料的考察和篩選,確定選用泊洛沙姆188和膠態(tài)二氧化硅作為聯(lián)合載體。在對溶出介質(zhì)的篩選中,確定以水+0.5%SDS作為溶出介質(zhì)。在該溶出介質(zhì)中,考察了不同比例的二元塞來昔布固體分散體的溶出速率和飽和溶解度,最終確定塞來昔布-泊洛沙姆188-膠態(tài)二氧化硅的最佳配比為1∶5∶1。之后,對最佳配比的塞來昔布固體分散體進(jìn)行質(zhì)量評價和藥代動力學(xué)研究,采用XRD、DSC、SEM、TGA、FT-IR等進(jìn)行表征,并考察了穩(wěn)定性。DSC和XRD表明該固體分散體中塞來昔布為無定形狀態(tài);TGA顯示其熱穩(wěn)定性相比于原料藥有所提高;FT-IR表明塞來昔布與原料藥之間形成了分子間相互作用。此外,穩(wěn)定性研究表明塞來昔布-泊洛沙姆188-膠態(tài)二氧化硅具有良好的穩(wěn)定性。在藥代動力學(xué)實驗中,塞來昔布固體分散體的C_(max)和AUC_(0-24h)分別為13.35±1.41μg/mL,81.84±9.75μg·h/mL,較塞來昔布原料藥有了顯著性提高。
【學(xué)位單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

圖 2.2 塞來昔布標(biāo)準(zhǔn)曲線（紫外）（n=3）Fig 2.2 Standard Curve of Celecoxib(UV) (n=3)試驗 中儲備液，加甲醇稀釋至 3、24、60 μg/mL 的不同濃種不同濃度溶液在 254 nm 條件下的吸光度，并依據(jù)標(biāo)率，試驗結(jié)果如表 2.4 所示。表 2.4 樣品回收率測試（紫外）（n=3）Table 2.4 Sample Recovery Rate Tests (UV) (n=3) concentration (μg/mL) Actual concentration (μg/mL) 3 2.95 ± 0.36 24 23.94 ± 0.13

圖 3.1 塞來昔布-PVP K30 固體分散體不同比例下溶出（n=issolution Profiles of Celecoxib-PVP K30 at Different Ratios.Datathe mean ± SD (n = 3).圖 3.2 塞來昔布-PEG4000 固體分散體不同比例下溶出（n=issolution Profiles of Celecoxib-PEG4000 at Different Ratios.Data

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文圖 3.1 塞來昔布-PVP K30 固體分散體不同比例下溶出（n=3）olution Profiles of Celecoxib-PVP K30 at Different Ratios.Data arthe mean ± SD (n = 3).
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2876698