發(fā)布時(shí)間：2020-11-09 19:07

　　 口腔潰瘍是常見(jiàn)的口腔黏膜疾病,種類(lèi)繁多,且尚無(wú)治療的特效藥物。目前用于口腔潰瘍治療的劑型主要是局部糊劑、凝膠劑、軟膏等。口腔貼膜劑具有保護(hù)創(chuàng)面,減少感染,維持藥物在創(chuàng)面處濃度的優(yōu)點(diǎn),可用于口腔潰瘍的局部給藥。本研究采用溶劑澆鑄法,選擇聚乙烯醇、羥丙甲纖維素和殼聚糖作為含藥輔料,選擇地塞米松磷酸鈉和奧硝唑作為主藥,制備口腔貼膜,并進(jìn)行體外質(zhì)量評(píng)價(jià),選擇最佳處方。選擇出的最佳處方用于藥效評(píng)價(jià)和健康受試者口腔藥物釋放評(píng)價(jià)。目的:采用溶劑澆鑄法制備奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜并對(duì)其進(jìn)行體外質(zhì)量評(píng)價(jià)選擇最優(yōu)處方,驗(yàn)證自制貼膜對(duì)口腔潰瘍的療效,考察貼膜中奧硝唑和地塞米松磷酸鈉在健康受試者唾液中的濃度。方法:1.采用溶劑澆鑄法制備奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜,根據(jù)貼膜的物理性質(zhì)、粘附性、溶脹性、體外藥物釋放和滲透性等結(jié)果篩選最優(yōu)處方。2.選擇動(dòng)物口腔潰瘍模型,通過(guò)潰瘍面積和潰瘍最大直徑的改變速率以及潰瘍組織病理切片評(píng)價(jià)自制口腔貼膜療效。3.考察自制貼膜中奧硝唑和地塞米松磷酸鈉在健康受試者口腔唾液中的濃度。結(jié)果:1.成功使用溶劑澆鑄法制備奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜,貼膜為雙層白色或淡黃半透明薄膜,干燥條件下粘附性小,潮濕環(huán)境下有粘附性。貼膜片重、厚度、粘附性、釋藥性、滲透性與輔料濃度相關(guān),藥物均一性良好。通過(guò)體外評(píng)價(jià)選取最優(yōu)處方F5,其組成為:羥丙甲纖維素1.20%,殼聚糖1.20%,聚乙烯醇1.50%,甘油0.8 mL,奧硝唑0.12 g,地塞米松0.035 g。最佳處方的厚度為0.427±0.015 mm,片重為55.89±0.79 mg,表面pH為6.34±0.01。藥物含量與理論值相近,奧硝唑含量為2.959±0.106 mg/cm~2,地塞米松磷酸鈉含量為0.877±0.031 mg/cm~2。最佳處方表現(xiàn)出了良好的溶脹性和藥物釋放性質(zhì),兩藥在4 h內(nèi)釋放均超過(guò)95%。2.選擇F5制備的口腔貼膜進(jìn)行療效評(píng)價(jià)試驗(yàn)。自制奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜在動(dòng)物口腔潰瘍模型中相比于奧硝唑和地塞米松單藥膜給藥組表現(xiàn)出顯著的治療效果,潰瘍面愈合最快,中性粒細(xì)胞密度顯著降低。3.選擇F5制備的口腔貼膜進(jìn)行健康受試者口腔藥物釋放試驗(yàn)。自制口腔貼膜在健康受試者口腔中貼合良好,無(wú)刺激性,唾液中奧硝唑峰濃度為37.04μg/mL,地塞米松磷酸鈉峰濃度為9.737μg/mL,奧硝唑含量高于厭氧菌最小抑菌濃度60 min以上。結(jié)論:自制奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜制備工藝穩(wěn)定,粘附性良好,藥物含量均一,片重和膜厚度差異小,在動(dòng)物潰瘍模型中有顯著的治療效果,且能在人體口腔維持藥物有效濃度,受試者表現(xiàn)出良好的耐受性,可用于口腔潰瘍的局部給藥。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R943
【部分圖文】：

11D. 地塞米松磷酸鈉對(duì)照品色譜圖. 奧硝唑與地塞米松磷酸鈉的高效液相色譜圖 （A. 空白基質(zhì)色譜圖 B. 供試品溶液C. 奧硝唑?qū)φ掌飞�譜圖 D. 地塞米松磷酸鈉對(duì)照品色譜圖）

圖 1-2. 黏膜粘附力測(cè)定裝置Figure 1-2. Mucoadhesive force measurement device4.3.7 藥物含量測(cè)定任取貼膜 1 片，撕去背襯層，剪碎含藥層，置于錐形瓶中加超純水溶解，完全溶解后經(jīng) 0.45 μm 水系濾膜過(guò)濾，濾液轉(zhuǎn)移至 50 mL 容量瓶中加超純水定容得供試品溶液。每一處方重復(fù)測(cè)定 3 次，計(jì)算平均藥物含量。4.3.8 體外藥物釋放試驗(yàn)體外藥物釋放試驗(yàn)使用 Franz 擴(kuò)散池進(jìn)行（圖 1-3）。

圖 1-3. Franz 擴(kuò)散池示意圖Figure 1-3. Franz diffussion device將 Franz 擴(kuò)散池放在磁力攪拌器上，加入攪拌子，轉(zhuǎn)速為 600 rpm。取 1 片 0.22μm 醋酸纖維素膜浸潤(rùn)于 pH 為 6.8 的磷酸鹽緩沖液中 12 h，放在接收池頂部。取 1片口腔貼膜將含藥層面向接收池貼于醋酸纖維素膜上，在 Franz 擴(kuò)散池的接收池中加入 10 mL pH 為 6.8 的磷酸鹽緩沖液，保持恒溫 37 ℃[34]。用夾鉗將 Franz 擴(kuò)散池上下兩池固定。在 15 min，30 min，45 min，60 min，90 min，120 min，150 min，180 min，240 min 時(shí)間點(diǎn)從長(zhǎng)頸口處吸取 400 μL 樣品，并從長(zhǎng)頸口處向接收池內(nèi)補(bǔ)充 400 μLpH 為 6.8 的磷酸鹽緩沖液。每一處方取 3 片試驗(yàn)，樣品用 0.45 μm 微孔濾膜過(guò)濾，4 ℃存儲(chǔ)待測(cè)。4.3.9 體外滲透試驗(yàn)體外滲透試驗(yàn)也使用 Franz 擴(kuò)散池進(jìn)行。將 Franz 擴(kuò)散池放在磁力攪拌器上，加
【參考文獻(xiàn)】

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1 張賢梅;孫勤國(guó);;復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2013年10期

2 石磊;李永麗;;高效液相色譜法測(cè)定奧硝唑氯化鈉注射液中奧硝唑的含量[J];實(shí)用醫(yī)藥雜志;2012年03期

3 熊璐琪;李國(guó)鋒;蘇碧雅;劉媛;王琳;;醋酸地塞米松和地塞米松磷酸鈉的油水分配系數(shù)與其經(jīng)皮滲透行為之間的相關(guān)性研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2011年06期

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本文編號(hào)：2876848