發(fā)布時間：2020-11-17 22:19

　　 目的:GZ830為新實體化學藥物,初步研究表明其有抗流感病毒作用,本研究首先對GZ830進行系統(tǒng)的處方前研究,充分考察其理化性質(zhì)、建立準確靈敏的檢測方法,考察其降解規(guī)律,根據(jù)研究結(jié)果選擇合適的劑型,并對制劑的處方工藝進行研究,優(yōu)化處方工藝,最后對制備的制劑進行穩(wěn)定性考察,意在設(shè)計并制備得到安全可靠穩(wěn)定的GZ830制劑。方法:1.首先對原料藥特性研究,以肉眼觀察、電子顯微鏡、掃描電子顯微鏡充分觀察GZ830的外觀性狀;X射線粉末衍射考察原料藥的晶型,分別用毛細管法和差示掃描量熱法測熔點;在常溫條件下,使GZ830溶于不同的溶劑中,考察其溶解性;紫外-可見分光光度計法測定A值,根據(jù)朗伯比爾定律計算得到GZ830紫外吸收系數(shù);將GZ830置于不同濕度環(huán)境下,考察其吸濕性;采用2015版中國藥典干燥失重法考察GZ830的干燥失重;采用搖瓶法測GZ830的lgP;分別采用中國藥典四部通則0821第三法、0801項對GZ830進行重金屬、氯化物檢查。2.其次是分析方法的建立與驗證,以色譜峰保留時間、分離度、對稱因子和理論塔板數(shù)等為考察指標,對檢測波長、色譜柱、流動相、柱溫、流速等色譜條件進行篩選,建立GZ830原料藥含量及有關(guān)物質(zhì)的HPLC檢測方法;通過精密度、線性、耐受性、系統(tǒng)適應(yīng)性、專屬性、重復性等實驗進行方法學的驗證;用DAD檢查色譜峰的純度,用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進行降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)確認。3.探究GZ830降解規(guī)律探究,制備一系列不同pH值的GZ830磷酸氫二鈉–檸檬酸供試樣品溶液并進行高溫滅菌,考察GZ830在不同pH條件下的降解情況;將GZ830水溶液置于不同溫度下,考察其在不同溫度下的降解情況;將濃度約為2.5mg/ml的GZ830水溶液置于常溫條件下68T,考察其降解規(guī)律。4.進行GZ830掩味微丸的工藝研究,將輔料與GZ830按照1:1進行混合,壓片,在加速條件下考察原輔料相容性;以上藥率、含水量、微丸穩(wěn)定性為指標,分別對上藥參數(shù)和處方工藝進行的摸索,得到了最優(yōu)的流化床上藥參數(shù)和處方工藝;按最工藝參數(shù)和處方制備GZ830掩味微丸,以口感為目標考察其掩味效果;以外觀、含量為考察指標進行加速試驗,考察其穩(wěn)定性。結(jié)果:1.GZ830為白色結(jié)晶性粉末,無特殊氣味,熔點為207.37oC,易溶于水和甲醇且在水中的紫外吸收系數(shù)為207干燥失重率為0.015%且無引濕性,表觀油水分配系數(shù)實驗結(jié)果為-1.05~0.39,表明GZ830可開發(fā)為口服固體制劑。2.建立了HPLC法用于測定GZ830含量及有關(guān)物質(zhì),方法學驗證結(jié)果顯示,選定的HPLC色譜方法在160~1200μg/ml范圍內(nèi),GZ830濃度與峰面積的線性關(guān)系良好;精密度、穩(wěn)定性、重復性、專屬性良好,滿足測定的需求。3.降解實驗表明,GZ830在蒸餾水中穩(wěn)定性比在緩沖溶液中穩(wěn)定;其水溶液在常溫條件下主藥易水解,在加熱條件下易降解為N-N轉(zhuǎn)移產(chǎn)物;GZ830不宜開發(fā)為口服液體制劑;4.最佳的上藥參數(shù)及處方工藝制備得到的GZ830載藥微丸,上藥效率高,重復性好;在包衣增重為10%條件下,采用水溶性材料包衣,掩味效果差,采用Eudragit E PO包衣,成功掩味,但制劑穩(wěn)定性差。結(jié)論:GZ830不宜開發(fā)為包衣微丸制劑。
【學位單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

GZ830粉末Figure2-1GZ830powder原料藥的特性研究

22圖 2-2 顯微鏡下GZ830 外觀Figure 2-2 Appearance of GZ830 under the microscope電子顯微鏡觀察子顯微鏡可清晰地觀察到 GZ830 粉末的外觀見圖 的視野（圖 a）中，觀察到粉末多呈現(xiàn)長柱狀；在樣品（圖 b）中可清晰的看到原料藥的長柱狀結(jié)構(gòu)，表面

圖 2-3 GZ830 掃描電鏡下外觀（a.放大 3000 倍視野，b.放大 10000 倍視野）Figure 2-3 Appearance of GZ830 under the microscope（a.Powder magnified 3000 times,b.Powdermagnified 10000 times.）3.2 X 射線粉末衍射GZ830 的 X-射線粉末衍射圖（圖 2-4）中以 2θ角為橫坐標，縱坐標為吸收峰強度。結(jié)果顯示 GZ830 原料藥在反射角 2θ為 5.020o處存在強衍射峰，分別在 13.029o、14.290o、15.095o、16.092o、16.336o、19.266o、20.579o、21.543o、26.210o處存在 系列弱的衍射峰，這些特征衍射峰的存在，確定 GZ830 為晶體結(jié)構(gòu)。
【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 史鵬輝;曲新艷;周喆;王升啟;;中藥復方抗流感病毒的研究進展[J];中華中醫(yī)藥雜志;2017年03期

2 李莉;楊子峰;;板藍根抗流感病毒多靶點研究思路綜述[J];新中醫(yī);2014年03期

3 彭紹忠;李耿;秦臻;蘇子仁;張奉學;賴小平;;廣藿香不同提取部位體內(nèi)抗流感病毒作用研究[J];時珍國醫(yī)國藥;2011年11期

4 楊曉波;趙平平;王瑞豐;;巨噬細胞抗流感病毒的非特異性免疫機制研究概況[J];遼寧中醫(yī)藥大學學報;2007年02期

5 李世宏;梁紀蘭;楊銳樂;嚴作廷;王東升;蘭菁;;中藥抗流感病毒研究進展[J];中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志;2007年05期

6 張曉菊,王紅艷,吳媛;抗流感病毒的中藥研究[J];浙江畜牧獸醫(yī);2005年05期

7 鄭從義,屈三甫,彭方,段曉紅,彭珍榮;細菌轉(zhuǎn)化黑色素的抗流感病毒作用[J];氨基酸和生物資源;1999年01期

8 陳樹聲,馮崇慧;咳感靈抗流感病毒研究[J];現(xiàn)代應(yīng)用藥學;1997年01期

9 江紫生;胡起;汪泱;彭民;;滿山香誘生干擾素抗流感病毒的實驗研究[J];江西醫(yī)藥;1988年05期

10 ;抗流感病毒物質(zhì)初篩方法的研究[J];科學通報;1960年04期

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 王鈍;5-羥基-6-溴吲哚-3-羧酸酯類化合物的合成及抗流感病毒活性研究[D];沈陽藥科大學;2003年

2 趙燕芳;5-羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯類化合物的合成及抗病毒活性研究[D];沈陽藥科大學;2004年

3 郭淵;氨基葡甘露聚糖抗流感病毒作用及機制的研究[D];重慶醫(yī)科大學;2007年

4 王玉濤;中藥臭靈丹抗流感病毒活性成分分離及其藥效機制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2016年

5 衛(wèi)飛;表沒食子兒茶素沒食子酸酯抗流感病毒作用及機制研究[D];武漢大學;2015年

6 鐘菊迎;透邪解毒法抗流感病毒作用機制研究[D];中國中醫(yī)科學院;2010年

7 龐佶;抗流感病毒天然產(chǎn)物的篩選及其抗病毒活性的評價[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2009年

8 田莉;中藥中神經(jīng)氨酸酶抑制劑的篩選及其抗流感病毒實驗研究[D];吉林大學;2011年

9 李康;抗流感病毒和EV71新靶標及新藥物研究[D];北京工業(yè)大學;2014年

10 謝元超;以神經(jīng)氨酸酶為靶點的抗流感病毒先導化合物的發(fā)現(xiàn)[D];山東大學;2014年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 盧曉錡;新型抗流感病毒應(yīng)急藥物GZ830處方前關(guān)鍵技術(shù)研究[D];廣西醫(yī)科大學;2019年

2 楊洛萍;青果化學成分及其抗病毒活性研究[D];南方醫(yī)科大學;2018年

3 賴艷妮;基于系統(tǒng)藥理學的莪術(shù)有效成分抗流感病毒的物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2018年

4 肖春霞;黔產(chǎn)南板藍根中抗流感病毒化學成分的研究[D];貴州大學;2018年

5 張敏聰;抗流感病毒中和抗體克隆與改造新方法探索研究[D];廣州醫(yī)科大學;2018年

6 張兵;白及菲類化合物抗流感病毒藥效及其機理研究[D];浙江中醫(yī)藥大學;2018年

7 黃敏;金銀花抗流感病毒譜—效相關(guān)評價系統(tǒng)研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2012年

8 張聰佴;馬蘭抗流感病毒活性成分研究[D];安徽中醫(yī)藥大學;2013年

9 張萬德;一種雙靶點抗流感病毒抑制劑的合成研究[D];長春理工大學;2015年

10 吳靈威;板藍根抗流感病毒的生化機理研究[D];福州大學;2005年

本文編號：2887988