發(fā)布時間：2020-11-20 11:31

　　 背景:肺纖維化是指在多種致病因素作用下以成纖維細(xì)胞增殖和纖維組織增生并伴有肺組織炎癥損傷,結(jié)構(gòu)破壞為病理特點(diǎn),以進(jìn)行性加重的呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)的一種間質(zhì)性肺疾病。根據(jù)病因是否明確,可將肺纖維化分為繼發(fā)性肺纖維化和特發(fā)性肺纖維化。其中,特發(fā)性肺纖維化占多數(shù)。目前認(rèn)為肺纖維化的發(fā)生主要與肺泡上皮細(xì)胞的反復(fù)損傷與修復(fù),以及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)有關(guān)。損傷后的肺泡上皮細(xì)胞異�；罨�,分泌許多炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與成纖維細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)其向肌成纖維細(xì)胞分化,并且促進(jìn)大量細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生,引起正常肺結(jié)構(gòu)的喪失。異�；罨�的肺泡上皮細(xì)胞失去正常的上皮再生能力,進(jìn)行上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有遷移性和侵襲性的間充質(zhì)細(xì)胞,引起分泌膠原蛋白的成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞積聚,最終促進(jìn)肺纖維化的發(fā)展。近年來,肺纖維化的發(fā)病率越來越高。目的:探討米非司酮對脂多糖誘導(dǎo)大鼠肺纖維化的影響。方法:選擇30只8周齡健康雄性SD大鼠,于清潔級環(huán)境中喂養(yǎng),將大鼠隨機(jī)分為3組:正常對照組,脂多糖組,米非司酮組(米非司酮+脂多糖),每組10只。米非司酮組大鼠以米非司酮(40mg/kg)連續(xù)灌胃4周,正常對照組及脂多糖組大鼠用等量的生理鹽水灌胃4周。4周后,脂多糖及米非司酮組大鼠以脂多糖滴鼻(10mg/kg),建立急性肺損傷肺纖維化模型。正常對照組大鼠以等量生理鹽水滴鼻。2周后處死大鼠,稱量大鼠體重。取大鼠肺組織,稱量肺重,然后將大鼠右肺組織于4%多聚甲醛中固定,石蠟包埋,制成4um厚度切片。用抗凝管采取大鼠腹主動脈血,送至廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行血常規(guī)檢測。計算大鼠的肺重體重比(肺重/體重);血常規(guī)檢測大鼠腹主動脈血中性粒細(xì)胞的表達(dá)情況;HE染色觀察大鼠的肺組織形態(tài)學(xué)改變;Masson染色評估大鼠的肺組織纖維化情況;免疫組化染色檢測肺組織成纖維細(xì)胞的表達(dá);ELISA試驗(yàn)檢測大鼠血清中皮質(zhì)酮和TGF-β1的含量。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行處理,正態(tài)分布的計量資料用sx?表示,組間比較采用單因素方差分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:各組大鼠肺重體重比(肺重/體重)未見明顯差異;脂多糖組和米非司酮組大鼠中性粒細(xì)胞比例明顯高于正常對照組大鼠,而脂多糖組和米非司酮組大鼠間未見明顯差異,各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);光鏡下正常對照組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰,未見明顯損傷,脂多糖組和米非司酮組大鼠肺間質(zhì)增厚,并伴有炎癥細(xì)胞浸潤;與正常對照組相比,脂多糖組和米非司酮組大鼠肺組織成纖維細(xì)胞增殖,且米非司酮組較脂多糖組增殖更為明顯,各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);脂多糖組和米非司酮組大鼠肺組織膠原纖維增生顯著高于正常對照組,而脂多糖組和米非司酮組間,米非司酮組大鼠肺組織纖維化明顯高于脂多糖組大鼠,各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);正常對照組大鼠血清中皮質(zhì)酮的表達(dá)量明顯高于脂多糖組和米非司酮組大鼠,米非司酮組大鼠次之,脂多糖組大鼠皮質(zhì)酮的表達(dá)量最少,各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);脂多糖組和米非司酮組大鼠血清中TGF-β的表達(dá)量明顯高于正常對照組,并且米非司酮組高于脂多糖組,各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:米非司酮可能通過阻斷糖皮質(zhì)激素受體促進(jìn)了炎癥的發(fā)展和成纖維細(xì)胞以及一些促進(jìn)纖維化的細(xì)胞因子的表達(dá)從而促進(jìn)大鼠肺纖維化的發(fā)展。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R965
【文章目錄】：
個人簡歷
英文縮略詞
中文摘要
英文摘要
前言
1.材料和方法
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.討論
4.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 肺纖維化中細(xì)胞因子及其作用機(jī)制研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士期間的科研情況

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本文編號：2891360