中藥上市后再評價是運用最新中醫(yī)藥技術(shù)成果和學(xué)術(shù)水平，從臨床、中醫(yī)理論、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、中藥藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟學(xué)、質(zhì)量標準等方面對已批準上市的中成藥在臨床應(yīng)用中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費用效益等是否符合安全、有效、經(jīng)濟的原則做出科學(xué)評價，促進臨床合理用藥。近年來，“魚腥草注射液”、“復(fù)方蒲公英注射液”、“雙黃連注射液”等多個品種的中藥注射劑因發(fā)生嚴重不良反應(yīng)／事件被暫停銷售使用，中藥注射劑的各種安全性評價也隨之成了一個熱點問題，這些事件反映出對中藥注射劑上市后進行安全性再評價是必要的和迫切的 J。本文通過查閱文獻資料，對參麥注射液、丹紅注射液、參芪扶正注射液等中藥注射劑目前的安全性研究作一綜述，為臨床合理用藥提供參考。

　　1 參麥注射液參麥注射液主要成分為紅參、麥冬，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈的功效。參麥注射液臨床應(yīng)用廣泛，用于治療粒細胞減少癥、冠心病、慢性肺心病、病毒性心肌炎，能提高腫瘤病人的免疫機能，并能減少化療藥物所引起的毒副反應(yīng)。魯薇等 以2011年1—11月某醫(yī)院應(yīng)用參麥注射液的住院患者為研究對象，采用開放式對照研究方法，觀察記錄患者的藥品使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。不良反應(yīng)／事件觀察從開始用藥，即第一滴藥液進入人體開始，密切觀察30 min，觀測有無不良事件發(fā)生，30 min后采取醫(yī)護人員定期檢查或由患者主動匯報的方法觀察，患者出院后電話回訪直至用藥后15 d，停止主動觀察；15 d后仍接受患者的主動匯報，筆耕文化傳播，并注意鑒別與用藥的相關(guān)性，加以記錄，出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)／事件立即上報不良反應(yīng)監(jiān)測中心。699例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)5例，發(fā)生率為0．72％。該研究表明參麥注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床使用比較安全。高寧等 對參麥注射液上市后臨床應(yīng)用的安全性進行前瞻性臨床研究和綜合評價，以2009年5—12月醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科492例應(yīng)用參麥注射液住院患者為研究對象，從用藥開始至用藥后15 d內(nèi)，觀察記錄患者的藥品應(yīng)用和不良反應(yīng)情況。結(jié)果表明，發(fā)生一般不良反應(yīng)2例，發(fā)生率為0．41％ ；不良反應(yīng)表現(xiàn)為蕁麻疹和心悸各1例，程度較輕，經(jīng)及時停藥處理后治愈。

　　吳新安 建立參麥注射液不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫并對其流行病學(xué)特點進行研究，得出相似結(jié)論，參麥注射液不良反應(yīng)的類型以變態(tài)反應(yīng)為主，且速發(fā)型較多，以過敏性休克最為嚴重。潘飛等 回顧性研究1989年1月一2010年11月有關(guān)參麥注射液的臨床研究和不良反應(yīng)的文獻，統(tǒng)計1 655篇文獻用藥原因、不良反應(yīng)發(fā)生后的臨床表現(xiàn)等情況，研究表明常見臨床表現(xiàn)為呼吸困難、氣促、心悸、胸悶、皮膚潮紅、惡心嘔吐、面部蒼白、多汗等。

　　對參麥注射液安全性評價研究的方案設(shè)計合理、規(guī)范，由于不良反應(yīng)例數(shù)較少，不能有效的說明不良反應(yīng)與藥物劑量、溶媒之間的關(guān)系。

　　2 丹紅注射液丹紅注射液為主要成分為丹參、紅花，其具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)作用，在臨床上用于冠心病、心絞痛、心肌梗死、瘀血閉阻所致的胸痹，療效較好。

　　李學(xué)林等 采用大樣本、多中心醫(yī)院集中監(jiān)測法，選擇5省14家醫(yī)院參與研究監(jiān)測，在2009年4月—2010年7月期間監(jiān)測醫(yī)院使用丹紅注射液住院患者，剔除依從性差、無法獲得用藥監(jiān)測信息的住院患者；制定統(tǒng)一的監(jiān)測研究方案，以所有監(jiān)測醫(yī)院的藥師為監(jiān)測主體并進行統(tǒng)一的培訓(xùn)。藥師每天深入病房對用藥患者進行安全性監(jiān)測，如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，即上報由藥學(xué)、專家組成的不良反應(yīng)評價小組進行不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評價。收集到丹紅注射液監(jiān)測病例數(shù)10 409例，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)71例，發(fā)生率為6．82‰ 。

　　康阿龍等采用集中主動監(jiān)測法，監(jiān)測本院2011年1月至1O月中700例住院患者的用藥情況、患者信息及發(fā)生的不良反應(yīng)；觀測方法：臨床藥師通過醫(yī)院病案系統(tǒng)中找出使用丹紅注射液的患者，了解病例基本信息；到患者所屬科室進行輸注現(xiàn)場觀察，主要觀察輸注開始前30 min患者是否有異常反應(yīng)并記錄。研究結(jié)果共涉及8個科室的700個病例，16種疾病，不良反應(yīng)3例，占0．43％(偶見)；不合理用藥105例，占15．00％ 。通過研究認為丹紅注射液臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高。

　　采用主動集中監(jiān)測的方法對丹紅注射液臨床應(yīng)用安全性進行再評價，主動監(jiān)測積極有效的發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，具有較高的完整率、符合率和報告率，且漏報率較低。采用非干預(yù)性、觀察性研究，更能客觀的記錄患者出現(xiàn)的各種不適或反應(yīng)。

　　3 參芪扶正注射液參芪扶正注射液主要成分為黨參、黃芪，其在臨床上多用于治療心臟疾病，如冠心病、心絞痛、肺心病、心力衰竭等；以及用于輔助腫瘤治療，可改善免疫功能，保護造血系統(tǒng)并具有增效減毒作用，改善臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

　　胡穎等 收集本院2009年2月1日至2011年1月31日使用參芪扶正注射液的住院患者共442例，對其用藥情況等進行統(tǒng)計分析；442例使用者共發(fā)生不良反應(yīng)6例，發(fā)生率為1．36％。不良反應(yīng)程度為輕度5例，中度1例，無嚴重不良反應(yīng)。不良反應(yīng)涉及多個系統(tǒng)，包括皮膚及其附件損害(多汗、眼干等)、全身性損害(發(fā)熱、寒戰(zhàn))和呼吸系統(tǒng)損害(胸悶、憋氣等)；多數(shù)癥狀較輕微，停藥后自然痊愈，部分癥狀稍重者靜脈注射地塞米松有效；多為遲發(fā)型過敏反應(yīng)，可能與藥物本身成分含有致敏原有關(guān)。

　　參芪扶正注射液不良反應(yīng)的發(fā)生時間多集中在用藥幾天后，為遲發(fā)型，應(yīng)加強其不良反應(yīng)監(jiān)測，防止嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。參芪扶正注射液所致不良反應(yīng)，主要原因有中藥成分復(fù)雜、本身對血管的刺激性、不對癥用藥、合并藥物以及其他因素(運輸、儲存等)。

　　4 疏血通注射液疏血通注射液主要成分為水蛭、地龍，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)功效，臨床應(yīng)用于腦梗死患者的治療。

　　李百強等運用數(shù)理統(tǒng)計方法，分析黑龍江省內(nèi)疏血通注射液安全性前瞻性監(jiān)測所產(chǎn)生的大樣本原始數(shù)據(jù)。該監(jiān)測選取了該藥使用量較大、使用時間較長的二級甲等以上的醫(yī)院為監(jiān)測點，按論證的研究方案，先對確定的醫(yī)院總調(diào)查員進行集中培訓(xùn)后，由總調(diào)查員召集本院相關(guān)科室人員進行院內(nèi)培訓(xùn)后進行調(diào)查，研究數(shù)據(jù)由相應(yīng)醫(yī)院2010年1月至2010年7月使用疏血通注射液的調(diào)查資料整群抽樣所得到的篩選卡及監(jiān)測表構(gòu)成，收集的10 000份大樣本數(shù)據(jù)中，剔除不完整和欠準確樣本，共計9 897份數(shù)據(jù)。疏血通注射液監(jiān)測數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明，其臨床使用有相對較好的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0．9‰ ，且多為過敏反應(yīng)，主要集中在老年患者，這與先前文獻報道的情況相符?J。所統(tǒng)計的數(shù)據(jù)中，9例不良反應(yīng)有8例出現(xiàn)在50～79歲的用藥患者，老年患者使用其不良反應(yīng)的機率高于其他年齡段。