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醫(yī)學(xué)論文論轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與中藥組分配伍研究

發(fā)布時(shí)間:2014-07-24 10:21

  中藥是我國(guó)的傳統(tǒng)特色產(chǎn)業(yè),自國(guó)家提出中藥現(xiàn)代化以來(lái),中藥便由傳統(tǒng)中藥的黑、粗、大開(kāi)始逐步走向現(xiàn)代化中藥的三效(高效、速效、長(zhǎng)效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、三方便(便于儲(chǔ)藏、便于攜帶、便于服用),跟上現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的步伐。盡快與世界接軌。因此,當(dāng)前中藥研究者面臨的重大問(wèn)題是如何加快現(xiàn)代化中藥新藥研究走進(jìn)臨床的步伐。中藥組分配伍在中藥新藥研究急需新出路時(shí)應(yīng)運(yùn)而生,是中藥新藥研究一種新的模式。隨著近年來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起,更好地運(yùn)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)將會(huì)加快現(xiàn)代化中藥新藥研究的發(fā)展,從而使中藥更好地服務(wù)于臨床疾病的治療,服務(wù)于人類健康。

 

  1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的提出及意義轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是指將生物醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究成果快速有效地轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用,即從“實(shí)驗(yàn)室到臨床”

 

  的轉(zhuǎn)化,又從臨床應(yīng)用中提出新的問(wèn)題回到實(shí)驗(yàn)室,為實(shí)驗(yàn)研究提出新的研究思路。1992年,首次提出“bench to bed-side”(B to B)的概念 。1993年,英國(guó)Nature雜志中首次出現(xiàn)“轉(zhuǎn)化研究”這一術(shù)語(yǔ)。

 

  1996年,英國(guó)Lancet雜志正式提出“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”這一名詞 。2003年,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutes of Health,NIH)明確提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究路線圖。2006年NIH成立了臨床與科研成果轉(zhuǎn)化獎(jiǎng)勵(lì)委員會(huì)以推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,至2009年已有38所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心成立。隨著實(shí)驗(yàn)研究的不斷深入,基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究和臨床之間脫節(jié)現(xiàn)象也日漸凸顯,實(shí)驗(yàn)研究成果難以轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用中,導(dǎo)致兩者之問(wèn)無(wú)法進(jìn)行交流和合作。很多新藥研究實(shí)驗(yàn)表明對(duì)模型動(dòng)物有良好效果,而對(duì)人體卻不能發(fā)揮作用,所以傳統(tǒng)的新藥研發(fā)模式不僅浪費(fèi)了大量的資源和人力,而且很難篩選出適用于臨床的新藥。5000—10000個(gè)的轉(zhuǎn)化項(xiàng)目最多有250個(gè)項(xiàng)目能夠進(jìn)入臨床前的研究,其中只有5個(gè)項(xiàng)目能進(jìn)人臨床試驗(yàn)。因此,科研工作者開(kāi)始反思并提出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念,旨在實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究向臨床治療的轉(zhuǎn)化,提升人們的健康水平,一經(jīng)提出,很快受到全球醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注,F(xiàn)在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)成為生命科學(xué)發(fā)展的新趨勢(shì)。

 

  對(duì)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的轉(zhuǎn)化方向和路徑,有人認(rèn)為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)只是從基礎(chǔ)到I臨床單向轉(zhuǎn)化模式,更多人認(rèn)為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究是實(shí)驗(yàn)室研究到臨床的雙向模式。其實(shí)可以說(shuō),轉(zhuǎn)化方式是豐富多彩的,同時(shí)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究也是多學(xué)科的交叉合作。曾任美國(guó)國(guó)家科學(xué)院(United States National Academy of Sciences,NAS)院長(zhǎng)、Sciences雜志總編輯Albes ,在談及“轉(zhuǎn)化研究的藝術(shù)”時(shí)指出只有通過(guò)完全不同領(lǐng)域知識(shí)的交叉結(jié)合,才能擁有創(chuàng)新;通過(guò)促進(jìn)不同領(lǐng)域的科研工作者進(jìn)行大腦“風(fēng)暴”的交流與碰撞,從而在重大的科學(xué)研究挑戰(zhàn)上創(chuàng)造出新的途徑,刺激創(chuàng)新。正因?yàn)檗D(zhuǎn)化方式的豐富多彩和多學(xué)科的交叉合作,才為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)注入了無(wú)限的生機(jī),從而使其更好地在基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化中發(fā)揮作用。

 

  2 中藥組分配伍研究中藥組分配伍是以中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合的學(xué)術(shù)思想為指導(dǎo),遵循傳統(tǒng)方劑配伍理論與原則,在搞清有效藥效物質(zhì)和作用機(jī)制的基礎(chǔ)上,以組效關(guān)系為基礎(chǔ),優(yōu)化配伍組分,根據(jù)臨床病證,篩選出有效的中藥處方。中藥組分配伍是中藥配伍的新模式。該模式是從復(fù)方中各層次(部位一組分一成分)藥效物質(zhì)出發(fā)的研究模式,近年來(lái)成為現(xiàn)代中藥研究的重要內(nèi)容之一。

 

  2.1 中藥組分配伍研究模式 中藥組分配伍模式主要包括單味藥組分配伍、針對(duì)病理環(huán)節(jié)的組分配伍、方劑組分配伍。

 

  2.1.1 單味藥組分配伍從組分的角度出發(fā),中藥所含的成分復(fù)雜,本身是個(gè)復(fù)方。只是成分的配比是固定的,筆耕文化傳播,如果適當(dāng)?shù)恼{(diào)整其有效成分比例,或可出現(xiàn)不同藥物效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)丹酚酸B對(duì)腫瘤壞死因子損傷大鼠心肌細(xì)胞有較強(qiáng)的促進(jìn)增殖的作用,丹參酮ⅡA具有較好抗氧化的能力;對(duì)乳酸脫氫酶釋放的降低能力兩者配伍后要優(yōu)于兩者的單獨(dú)使用,其中8:2組是最優(yōu)配比組? 。實(shí)驗(yàn)表明,酸棗仁中3種具有鎮(zhèn)靜催眠作用的有效組分(總皂苷、總黃酮、總生物堿)最佳配伍組合具有與原藥材相同的療效。通過(guò)對(duì)復(fù)方丹參注射液治療冠心病心絞痛患者進(jìn)行對(duì)照發(fā)現(xiàn),丹參多酚酸鹽注射液治療后明顯改善了患者血清內(nèi)皮素和一氧化氮水平、心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)問(wèn)及硝酸甘油用量等情況。

 

  2.1.2 針對(duì)病理環(huán)節(jié)的組分配伍針對(duì)病理環(huán)節(jié)的組分配伍也稱標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)組分配伍 ,它是應(yīng)用中藥的現(xiàn)代知識(shí),以中藥的有效部位或成分為基礎(chǔ),結(jié)合傳統(tǒng)的中醫(yī)理論,針對(duì)主要病理環(huán)節(jié)選擇藥物,將某些具有相同或相輔作用的組分進(jìn)行配伍,對(duì)比配伍藥效,進(jìn)行優(yōu)化研究,找出新的有效方劑。三七總皂苷和淫羊藿苷配伍實(shí)驗(yàn)研究證明能夠明顯促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,當(dāng)兩者配比為5:2時(shí),具有明顯的促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖作用和鈣化作用,從而證明其配伍合理性。兩者配伍還可以通過(guò)降低腦組織中乙酰膽堿脂酶活性顯著性預(yù)防和治療具有空間學(xué)習(xí)和記憶障礙的B一淀粉樣肽25.35側(cè)腦室注射大鼠。

 

  有研究采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化鉤藤總堿和萊菔子總堿的配比發(fā)現(xiàn),兩者組分配伍能夠有效降低血壓,最佳配比為25 gig和30 Ixg/gⅢJ。兩種標(biāo)準(zhǔn)物的不同比例配伍顯現(xiàn)了不同的作用,這為中藥組分配伍研究提供了理論支持,從而表明中藥組分配伍對(duì)中藥新藥研發(fā)的重要性。

 

  2.1.3 方劑組分配伍方劑組分配伍是通過(guò)對(duì)臨床有效方劑和經(jīng)典名方進(jìn)行有效成分篩選,以病證結(jié)合為基礎(chǔ),針對(duì)關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)與作用途徑進(jìn)行配伍優(yōu)化研究,從而選擇最佳配伍方劑。下瘀血湯組分配伍通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子一mRNA表達(dá)而發(fā)揮對(duì)免疫性肝纖維化大鼠模型的肝細(xì)胞保護(hù)作用。單一方劑有效組分配伍研究更有利于其根據(jù)臨床病癥選擇最佳配比。有實(shí)驗(yàn)證明具抗氧化作用中藥有效組分甘草總黃酮、銀杏葉提取物、淫羊藿總黃酮、黃芪總苷配伍能夠有效地清除多環(huán)芳烴和1一二苯基2一三硝基苯肼而發(fā)揮良好的抗氧化作用¨引。清熱解毒中藥黃芩、桅子等有效組分配伍可能通過(guò)抑制腫瘤壞死因子一僅和白介素一6等細(xì)胞因子過(guò)度產(chǎn)生對(duì)內(nèi)毒素致大鼠感染性腦損傷有保護(hù)作用。因此,功效相似方劑組分配伍對(duì)相對(duì)應(yīng)的病癥具有選擇性的協(xié)同調(diào)節(jié)作用,從而發(fā)揮良好的治療作用。研究表明,丹參和紅花水溶性組分配伍可以通過(guò)抑制血小板聚集,防治血栓形成保護(hù)心肌缺血后再灌注損傷的大鼠心肌 。附子總堿與干姜組分配伍可以調(diào)控急性心力衰竭心陽(yáng)虛衰證大鼠腎素。血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)。藥對(duì)配伍是對(duì)經(jīng)典有效藥對(duì)進(jìn)行配伍研究,將更有助于闡明方劑配伍理論的科學(xué)性。

 

  2.2 中藥組分配伍的意義

 



本文編號(hào):4273

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