發(fā)布時(shí)間：2020-03-22 19:11

【摘要】：目的:以弗氏完全佐劑(complete freund's adjuvant,CFA)所誘導(dǎo)的佐劑性關(guān)節(jié)炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠模型為實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),以臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)的有效方劑--益腎清絡(luò)活血方為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,通過(guò)觀察益腎清絡(luò)活血方不同濃度對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠模型形態(tài)學(xué),炎性細(xì)胞因子,踝關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞程度及踝關(guān)節(jié)滑膜、軟骨組織病理?yè)p傷程度等的影響,初步探討益腎清絡(luò)活血方對(duì)AA大鼠急性期關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)的療效及作用機(jī)制,為臨床治療提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:通過(guò)給予大鼠除正常組外右后足跖趾皮內(nèi)注射CFA致使大鼠成為AA。待模型復(fù)制成功后,隨機(jī)分為模型組、益腎清絡(luò)活血方高、中、低劑量組和雷公藤多苷片組,予各治療組相應(yīng)藥物,連續(xù)給藥28d。觀察各組大鼠體重變化、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、足跖腫脹度,拍攝X線觀察各組大鼠踝關(guān)節(jié)病變情況;于給藥結(jié)束后取血,用ELISA法檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(interleukin-1,IL-1β)、白細(xì)胞介素10(interleukin-10)濃度;取脾臟,計(jì)算脾臟系數(shù);取踝關(guān)節(jié),一部分做病理學(xué)檢測(cè),一部分用Western Blot法做踝關(guān)節(jié)TNF-α蛋白檢測(cè)。結(jié)果:1.各組大鼠一般情況及體重變化情況:與正常組比較,模型組大鼠精神發(fā)萎,體毛發(fā)黃少光澤,活動(dòng)受限;益腎清絡(luò)活血方不同劑量組與雷公藤多苷片組均較模型組在活動(dòng)受限上有相應(yīng)緩解。與正常組比較,其他組體重均增長(zhǎng)緩慢;與模型組比較,各治療組體重增長(zhǎng)改善(P0.05);2.各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù):與模型組比較,不同濃度益腎清絡(luò)活血方組與雷公藤多苷片組AI均下降(P0.05);與雷公藤多苷片組比較,益腎清絡(luò)活血方低、中劑量組AI較高(P0.05);而高劑量益腎清絡(luò)活血方組AI改善相當(dāng)(P0.05)。3.各組大鼠足跖腫脹度比較:與模型組比較,不同濃度益腎清絡(luò)活血方組與雷公藤多苷片組足跖腫脹度均改善(P0.05);益腎清絡(luò)活血方不同劑量組之間對(duì)足跖腫脹度的改善呈劑量依賴關(guān)系,益腎清絡(luò)活血方高劑量組與雷公藤多苷片組足跖腫脹度改善相近(P0.05),中、低劑量組改善弱于雷公藤多苷片組(P0.05)。4.各組大鼠踝關(guān)節(jié)X線片評(píng)分:與正常組比較,模型組大鼠踝關(guān)節(jié)X線評(píng)分明顯增高(P0.01);與模型組比較,高、中兩個(gè)劑量益腎清絡(luò)活血方組和雷公藤多苷片組對(duì)踝關(guān)節(jié)X線評(píng)分降低(P0.01),表明對(duì)AA大鼠踝關(guān)節(jié)起到保護(hù)作用。5.各組大鼠脾臟系數(shù):與正常組相相比,模型組AA大鼠脾臟系數(shù)升高(P0.01);與模型組相比,益腎清絡(luò)活血方三個(gè)劑量組與雷公藤多苷片組脾臟系數(shù)均降低(P0.01);與雷公藤多苷片組相比,益腎清絡(luò)活血方低、中劑量組脾臟系數(shù)較高(P0.01),高劑量益腎清絡(luò)活血方組脾臟系數(shù)均數(shù)相近,說(shuō)明益腎清絡(luò)活血方高劑量組與雷公藤多苷片組對(duì)降低AA大鼠脾臟系數(shù)療效相當(dāng)(P0.05)。6.各組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-10水平:與正常組相比較,模型組大鼠血清中炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-10濃度均增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與模型組比較,益腎清絡(luò)活血方三個(gè)劑量組與雷公藤多苷片組炎性因子IL-1β、TNF-α濃度降低,IL-10濃度升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與雷公藤多苷片組比較,益腎清絡(luò)活血方不同劑量組血清促炎細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α濃度增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與雷公藤多苷片組比較,益腎清絡(luò)活血方高、中劑量組血清抑炎細(xì)胞因子IL-10濃度變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.各組大鼠踝關(guān)節(jié)病理評(píng)分:與正常組相比,AA大鼠模型組的踝關(guān)節(jié)HE染色切片示大量炎性細(xì)胞鋪滿,滑膜和纖維組織增生明顯,新生血管增加,大量血管翳形成,軟骨侵蝕面大及骨破壞,病理評(píng)分高(P0.05);與模型組比較,高、中劑量益腎清絡(luò)活血方組與雷公藤多苷片組踝節(jié)病理?yè)p傷可見(jiàn)明顯改善(P0.05),而低劑量組對(duì)上述病理?yè)p傷減輕不明顯(P0.05);高、中劑量益腎清絡(luò)活血方組與雷公藤多苷片組在病理?yè)p傷改善上相當(dāng)(P0.05)。8.各組大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜TNF-α蛋白表達(dá):與正常組相比,模型組TNF-α蛋白表達(dá)上升明顯(P0.001);與模型組比較,益腎清絡(luò)活血方不同濃度和雷公藤多苷片組TNF-α蛋白表達(dá)均有不同程度降低(P0.01,P0.001);與雷公藤多苷片組比較,高劑量益腎清絡(luò)活血方組TNF-α蛋白表達(dá)接近(P0.05),中、低劑量益腎清絡(luò)活血方組TNF-α蛋白表達(dá)則較高(P0.05)。結(jié)論:1.益腎清絡(luò)活血方可使AA大鼠體重增加,降低AA大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)、足跖腫脹度及脾臟系數(shù)。2.通過(guò)X線觀察各組大鼠發(fā)現(xiàn),高、中劑量組益腎清絡(luò)活血方對(duì)骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)破壞,關(guān)節(jié)間隙狹窄,關(guān)節(jié)膨大均有顯著改善作用。3.益腎清絡(luò)活血方可能通過(guò)降低促炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β水平,升高抑炎性細(xì)胞因子IL-10水平,從而調(diào)節(jié)破壞性與保護(hù)性細(xì)胞因子間使其達(dá)到平衡狀態(tài)。4.通過(guò)光學(xué)顯微鏡下觀察踝關(guān)節(jié)病理改變,高、中劑量組益腎清絡(luò)活血方踝關(guān)節(jié)病理?yè)p傷可明顯改善。5.益腎清絡(luò)活血方可能通過(guò)抑制踝關(guān)節(jié)滑膜組織中TNF-α蛋白表達(dá),改善滑膜炎癥,在AA急性期減少血管翳生成和抑制骨破壞中起重要作用。
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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6 張少紅;陳進(jìn)春;;痰瘀致痹理論在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2016年10期

7 張紅梅;范穎;梁茂新;;附子潛在功用的考察與分析[J];北京中醫(yī)藥;2016年10期

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9 付長(zhǎng)龍;梅陽(yáng)陽(yáng);林潔;葉錦霞;李西海;吳廣文;鄭春松;劉獻(xiàn)祥;;川芎嗪干預(yù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的機(jī)制探討[J];風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎;2016年09期

10 劉佳維;李艷彥;王永輝;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2016年64期

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2 張凱;國(guó)醫(yī)大師經(jīng)驗(yàn)方“清絡(luò)飲”治療濕熱型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

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本文編號(hào)：2595492