發(fā)布時(shí)間：2020-07-04 07:34

【摘要】：目的:以線粒體能量代謝為切入點(diǎn),探討化瘀祛痰方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔肝臟脂質(zhì)沉積的影響及機(jī)制,豐富“痰瘀論治”AS的科學(xué)內(nèi)涵。材料與方法:90只SPF級(jí)健康雄性新西蘭白兔,適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、化瘀祛痰方高劑量組、化瘀祛痰方中劑量組、化瘀祛痰方低劑量組、辛伐他汀組,每組15只。正常對(duì)照組喂飼普通飼料同時(shí)耳緣靜脈注射生理鹽水,其他組喂飼高脂飼料同時(shí)耳緣靜脈注射牛血清白蛋白生理鹽水溶液造動(dòng)脈粥樣硬化模型,各組均自由攝食,飲水不限。8周后,各治療組給予相應(yīng)藥物進(jìn)行干預(yù)治療,給藥劑量按照人和動(dòng)物體表面積折算系數(shù)進(jìn)行換算。正常對(duì)照組與模型組給予相同體積的生理鹽水,灌胃給藥,每天1次,連續(xù)給藥4周后取材。全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量;HE染色、油紅O染色,觀察肝組織形態(tài)學(xué)改變;比色法檢測(cè)家兔肝臟線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物活性;Blue-Native-Page法檢測(cè)線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物含量;ELISA法檢測(cè)肝臟ATP含量;PCR array法檢測(cè)肝臟線粒體能量代謝相關(guān)基因m RNA變化情況;Western Blot法檢測(cè)線粒體能量代謝相關(guān)蛋白。結(jié)果:1.化瘀祛痰方對(duì)AS家兔血脂水平的影響與正常對(duì)照組相比,模型組家兔血清中TC、TG、LDL-C顯著升高(P0.01),HDL-C顯著降低(P0.01);與模型組相比,各治療組家兔血清中TC、TG、LDL-C顯著降低(P0.01),HDL-C顯著升高(P0.01),其中以化瘀祛痰方高劑量組與辛伐他汀組治療效果較佳(P0.01或P0.05)。2.化瘀祛痰方對(duì)AS家兔肝臟組織形態(tài)學(xué)變化及肝臟脂質(zhì)沉積的影響與正常對(duì)照組相比,模型組家兔肝臟組織細(xì)胞腫脹明顯、大量脂肪空泡清晰可見(jiàn),胞漿內(nèi)有明顯的橘紅色脂滴蓄積;與模型組相比,各給藥組肝臟脂肪空泡樣變性及脂質(zhì)沉積均有不同程度改變。其中以化瘀祛痰方高劑量組與辛伐他汀組改善肝臟脂質(zhì)沉積效果最佳。因此后續(xù)實(shí)驗(yàn)僅選擇治療效果較佳的化瘀祛痰方高劑量組進(jìn)行下一步的研究。3.化瘀祛痰方對(duì)AS家兔肝臟線粒體能量代謝的影響線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組相比,模型組肝臟線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性降低(P0.05),與模型組比較,化瘀祛痰方高劑量組與辛伐他汀組肝臟線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性升高(P0.05)。Blue-Native-Page結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組相比,模型組肝臟線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ含量降低(P0.05),與模型組比較,化瘀祛痰方高劑量組與辛伐他汀組肝臟線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ含量升高(P0.05)。ELISA結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組相比,模型組家兔肝臟內(nèi)ATP生成減少(P0.01);與模型組相比,化瘀祛痰方高劑量組與辛伐他汀組家兔肝臟組織ATP生成增加(P0.05或P0.01)。4.化瘀祛痰方對(duì)線粒體能量代謝相關(guān)基因m RNA及蛋白的影響PCR array結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組相比,模型組73個(gè)基因m RNA發(fā)生改變(上調(diào)67個(gè),下調(diào)6個(gè));與模型組相比,化瘀祛痰方組80個(gè)基因m RNA發(fā)生改變(10個(gè)上調(diào),70個(gè)下調(diào))。在模型組上調(diào)的67個(gè)基因m RNA中,有46個(gè)基因m RNA在治療后表達(dá)趨勢(shì)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。Western Blot結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組相比,模型組NDUFS1、NDUFS2、UQCRC1、UQCRC2、ATP5C1、COX4I1、COX6B1蛋白表達(dá)含量下降(P0.05或P0.01);與模型組相比,化瘀祛痰方組NDUFS1、NDUFS2、UQCRC1、UQCRC2、ATP5C1、COX4I1、COX6B1蛋白表達(dá)升高(P0.05或P0.01)。結(jié)論:1.化瘀祛痰方能夠降低AS家兔血脂水平改善其肝臟脂質(zhì)沉積。2.化瘀祛痰方能夠通過(guò)增加肝臟線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物活性及含量表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)ATP生成量。3.化瘀祛痰方可能通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體能量代謝相關(guān)基因m RNA與蛋白的表達(dá),以及改善AS家兔肝臟脂質(zhì)沉積,進(jìn)而防治動(dòng)脈粥樣硬化。
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【圖文】：

- 26 -圖 1 各組 AS 家兔血清血脂變化情況2. 各組 AS 家兔肝臟組織 HE 染色結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：正常對(duì)照組肝細(xì)胞索條理清晰排列整齊，肝竇正常，核圓、大、居中，未見(jiàn)小葉內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；與正常對(duì)照組相比，模型組肝細(xì)胞體積增大，腫脹變圓，胞漿內(nèi)出現(xiàn)大量脂肪空泡，脂肪變性明顯，肝細(xì)胞排列雜亂；與模型組相比，各治療組肝細(xì)胞的體積大小有所恢復(fù)，細(xì)胞腫脹明顯減輕，空泡變少，肝細(xì)胞脂肪變性程度減輕，其中以化瘀祛痰方高劑量組與辛伐他汀組改善肝脂肪變性效果最為顯著。（見(jiàn)圖 2）

圖 2 各組 AS 家兔肝臟 HE 染色結(jié)果（200x）3. 各組 AS 家兔肝臟油紅 O 染色結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與正常對(duì)照組相比，模型組肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)明顯的橘紅色脂滴，脂滴數(shù)量多彌漫臟臟組織內(nèi)；與模型組相比，各治療組胞漿內(nèi)橘紅色脂滴蓄積情況呈不同程度減輕，脂肪變性程度有所恢復(fù)。其中以化瘀祛痰方高劑量組與辛伐他汀組治療效果最佳。（見(jiàn)圖 3）。

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本文編號(hào)：2740835