發(fā)布時間：2020-07-05 03:38

【摘要】：目的:體內(nèi)外研究香豆素類衍生物IMM-H004(以下簡稱004)是否可以在在岡田酸(Okadaic Acid,OKA)誘導(dǎo)的阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)樣模型中發(fā)揮神經(jīng)保護作用,并初步探索其發(fā)揮神經(jīng)保護作用的機制。方法:細(xì)胞水平選用PC12細(xì)胞模擬神經(jīng)元,采用OKA造模的同時給予004,選用褪黑素(Melatonin,Melat)作為陽性對照。采用MTT、LDH、流式細(xì)胞術(shù)、ROS、氧化應(yīng)激相關(guān)試劑盒以及Western Blot方法探索004在細(xì)胞水平可能發(fā)揮的作用;動物水平選用SD大鼠采用腦定位注射OKA的方法模擬AD樣損傷,給予不同劑量004,選用Donepezil作為陽性對照,采用Morris水迷宮、NISSL染色、PP2A磷酸酯酶試劑盒、Western Blot以及免疫組織化學(xué)的方法對004在動物水平可能發(fā)揮的作用及其機制進行了初步研究。結(jié)果:對004的檢測結(jié)果表明,在細(xì)胞水平,004可以抗PC12細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激損傷,增強PC12細(xì)胞內(nèi)蛋白磷酸酯酶PP2A的活性,同時下調(diào)蛋白激酶CDK5和GSK3 β活性,抑制Tau蛋白位點S214和Thr231過度磷酸化;在動物水平,004則可以改善大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙和海馬神經(jīng)元凋亡,并且,004同樣可以通過提高PP2A活性,下調(diào)CDK5/GSK3 β而起到改善下游Tau蛋白位點Ser214、Thr205、Thr181、Thr231異常磷酸化增高的現(xiàn)象。結(jié)論:004可以在體內(nèi)外抵抗OKA誘導(dǎo)的AD樣病理變化,發(fā)揮神經(jīng)保護作用,而發(fā)揮作用的機制主要是通過調(diào)節(jié)PP2A及CDK5/GSK3 β抑制Tau蛋白異常磷酸化實現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285

【參考文獻】

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1 段磊;司繼剛;劉萍;;阿爾茨海默病藥物治療研究進展[J];河北醫(yī)藥;2015年07期

2 應(yīng)俠;吳振;雷嚴(yán);王立強;;阿爾茨海默病的發(fā)病機制及治療藥物研究進展[J];中國藥房;2014年33期

3 楊倩;彭妍;;天然香豆素類藥物抗腫瘤作用研究進展[J];池州學(xué)院學(xué)報;2013年03期

4 馮靖涵;蔡寶昌;過偉峰;何媛媛;;中醫(yī)藥治療阿爾茨海默病的實驗研究進展[J];南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2012年04期

5 秦建全;沈曉云;;蛋白磷酸酶2A的亞基功能[J];生理科學(xué)進展;2011年03期

6 桑鋒;周春祥;;苓桂術(shù)甘湯對阿爾茨海默病(AD)發(fā)病機制的實驗研究[J];中醫(yī)學(xué)報;2011年06期

7 孫磊;楊瑩;竇彩艷;;阿爾茲海默病治療的研究進展[J];醫(yī)學(xué)信息(中旬刊);2010年07期

8 陳烈;黃君英;薛俐;;復(fù)方何首烏浸膏治療阿爾茨海默病的療效研究[J];中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2010年06期

9 郝光;王振國;付文艷;楊英;;香豆素類化合物抗腫瘤作用研究進展[J];中國中藥雜志;2008年18期

10 吳敏霞;許盈;謝捷明;俞昌喜;;褪黑素對岡田酸致NG108-15細(xì)胞tau蛋白過度磷酸化的影響[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2006年04期

本文編號：2742025