發(fā)布時間：2024-06-28 19:22

　　近年來,隨著癌癥發(fā)病率的逐年升高,它已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健康。到目前為止,藥物治療仍然是臨床治療癌癥的有效且重要的方法之一。阻礙抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的主要障礙是其對正常細(xì)胞和癌細(xì)胞缺乏選擇性抑制作用。因此,開發(fā)對正常細(xì)胞具有較低毒性的新型抗癌藥物,顯得尤為重要。天然產(chǎn)物在藥物發(fā)現(xiàn)中起主導(dǎo)作用,活性天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)修飾是發(fā)現(xiàn)潛在活性分子、先導(dǎo)化合物和新藥的有效方法。本文的主要內(nèi)容分為三個部分:(一)冬凌草甲素C-17衍生物的合成與抗腫瘤活性評價;(二)冬凌草甲素C-14衍生物的合成與抗腫瘤活性評價;(三)丹參酮IIA衍生物的合成及抑制HIF-lα活性研究。第一部分:設(shè)計,合成了一系列在17位C上有取代苯結(jié)構(gòu)的的冬凌草甲素衍生物,并且對它們的體外抗增殖活性進(jìn)行評價。大多數(shù)衍生物顯示出對AGS,MGC803,BEL7402,HCT116,A549和HeLa細(xì)胞的明顯的抗增殖作用。其中,化合物S16表現(xiàn)出對HCT116細(xì)胞最有效的抗增殖活性(IC50=1.05 lμM);它比冬凌草甲素(IC50=6.84μM)和5-氟尿嘧啶(5-FU)(IC50=24.80μM)更有效。并且,S16在L02細(xì)胞中...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖１．１０冬凌草甲素和ＨＡ０４７２的結(jié)構(gòu)??

ＵＭ－?ＯＨ??Ｏｒｉｄｏｎｉｎ?ＨＡ０４７２??圖１．１０冬凌草甲素和ＨＡ０４７２的結(jié)構(gòu)??凌草甲素，最初從產(chǎn)自中國和日本的各種唇形科香茶菜屬植物中分離被很多課題組報道其具有很強(qiáng)的抗癌作用ｔ４ＣＭ１］。雖然冬凌草甲素在癌癥，

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