發(fā)布時間：2024-09-22 21:05

　　研究目的:姜科植物姜黃是重要的藥食同源植物,因其具有眾多的藥理活性而引起廣泛關注�？v觀姜黃的藥用歷史,我們發(fā)現(xiàn)其主要用于緩解慢性炎癥相關的疾病。值得注意的是,越來越多研究證明了姜黃對神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用。由于姜黃顯著抗炎活性和神經(jīng)保護作用,我們推測其可能具有潛在的緩解腦部神經(jīng)炎癥的功效。因此,在本課題中我們以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)為工具藥建立神經(jīng)炎癥的動物和細胞模型,探討姜黃主要活性化合物姜黃素(Curcumin,Cur)及芳姜黃酮(aromatic-turmerone,Art)體內(nèi)抵抗神經(jīng)炎癥的活性和可能分子機理,為姜黃類化合物對神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用提供科學依據(jù)。研究方法:(1)姜黃素與胡椒堿聯(lián)合給藥對LPS誘導的神經(jīng)炎癥的保護作用及機理研究。將雄性的C57BL/6小鼠隨機分為:空白對照組(Control),模型組(LPS),姜黃素低劑量組(LPS + 100mg/kg/dCur,p.o.),姜黃素高劑量組(LPS+200mg/kg/dCur,p.o.),胡椒堿組(LPS + 20mg/kg/dPip,p.o.),姜黃素低劑量+胡椒堿組(LPS + 100...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語說明
第一章 前言
    1 神經(jīng)炎癥
        1.1 神經(jīng)炎癥的定義
        1.2 神經(jīng)炎癥的致病機理
        1.3 神經(jīng)炎癥與神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerative diseases,NDDs)
    2 姜黃與神經(jīng)退行性疾病
        2.1 姜黃素與AD
        2.2 姜黃素與PD
        2.3 姜黃與其他神經(jīng)退行性疾病
    3 姜黃油(Turmeric essential oil,TEO)
    4 立題依據(jù)
第二章 姜黃素與胡椒堿聯(lián)合給藥對LPS誘導的神經(jīng)炎癥的保護作用及機理研究
    1 前言
        1.1 LPS
        1.2 LPS誘導的神經(jīng)炎癥動物模型
        1.3 胡椒堿
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物
        2.2 主要材料
        2.3 主要儀器
        2.4 試劑配制
        2.5 動物分組和給藥
        2.6 動物體重記錄
        2.7 動物取材和樣本處理
        2.8 石蠟切片制作
        2.9 尼氏染色
        2.10 免疫組化
        2.11 腦組織勻漿液ELISA檢測
        2.12 LPS建立小膠質細胞神經(jīng)炎癥模型及檢測指標和方法(詳見第四章)
        2.13 統(tǒng)計學處理
    3 實驗結果與分析
        3.1 動物體重測定
        3.2 姜黃素聯(lián)合胡椒堿對LPS所致神經(jīng)元損傷的保護作用
        3.3 姜黃素聯(lián)合胡椒堿對LPS誘導的炎癥因子釋放水平的抑制作用
        3.4 姜黃素對LPS誘導的BV2細胞存活率的影響
        3.5 姜黃素對LPS誘導的炎癥因子的影響
        3.6 姜黃素對TLR4介導的下游信號通路的影響
        3.7 姜黃素對TLR4沉默的BV2細胞,感染LPS后炎癥因子表達水平的影響
    4 小結與討論
第三章 芳姜黃酮對LPS誘導的神經(jīng)炎癥模型小鼠的保護作用
    1 前言
        1.1 芳姜黃酮的化學結構
        1.2 芳姜黃酮生物活性
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物
        2.2 主要材料
        2.3 主要儀器
        2.4 芳姜黃酮的分離與鑒定
        2.5 動物分組和給藥
        2.6 動物體重記錄
        2.7 Micro-PET/CT
        2.8 Morris水迷宮
        2.9 動物取材和樣本處理
        2.10 石蠟切片制作
        2.11 尼氏染色
        2.12 免疫組化
        2.13 免疫熒光
        2.14 腦組織勻漿液ELISA檢測
        2.15 統(tǒng)計學處理
    3 實驗結果及分析
        3.1 動物體重測定
        3.2 芳姜黃酮對LPS所致的記憶和認知損傷的改善作用
        3.3 芳姜黃酮對LPS所致中樞代謝異常的緩解作用
        3.4 芳姜黃酮對LPS所致神經(jīng)元損傷的保護作用
        3.5 芳姜黃酮對LPS誘導的小膠質細胞活化程度的抑制作用
        3.6 芳姜黃酮對LPS誘導的炎癥因子釋放水平的抑制作用
    4 小結與討論
第四章 芳姜黃酮緩解神經(jīng)炎癥的機制研究
    1 前言
        1.1 TLR4介導的炎癥信號通路
        1.2 TLR4拮抗劑
    2 材料與方法
        2.1 主要材料
        2.2 主要儀器
        2.3 試劑配制
        2.4 細胞培養(yǎng)
        2.5 MTT法測定細胞增殖抑制率
        2.6 細胞分組和給藥
        2.7 樣品制備
        2.8 siRNA(small interfering RNA,siRNA)轉染實驗
        2.9 Western blotting
        2.10 細胞上清液ELISA分析
        2.11 統(tǒng)計學處理
    3 實驗結果與分析
        3.1 芳姜黃酮對LPS誘導的BV2細胞存活率的影響
        3.2 芳姜黃酮對LPS誘導的炎癥因子的影響
        3.3 芳姜黃酮對TLR4介導的下游信號通路的影響
        3.4 芳姜黃酮對TLR4沉默的BV2細胞,感染LPS后炎癥因子表達水平的影響
    4 小結與討論
第五章 總結與展望
參考文獻
在學期間發(fā)表論文清單
致謝



本文編號：4006105