發(fā)布時(shí)間：2024-10-03 03:29

　　目的本課題旨在研究和探討丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程的影響機(jī)制,為丹紅注射液和阿托伐他汀以及其他藥物聯(lián)合用藥提供參考與指導(dǎo)。方法本課題主要從細(xì)胞色素P450酶和藥物攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體兩個(gè)方面研究丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程的影響機(jī)制。（1）以混合人肝微粒體為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?睪酮為探針底物,酮康唑?yàn)殛?yáng)性抑制劑,通過(guò)CYP450酶抑制實(shí)驗(yàn),確證實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷目煽啃院瓦m用性,并研究丹紅注射液對(duì)CYP3A4的抑制影響,比較三個(gè)批次之間IC₅₀值的差異。（2）以混合人肝微粒體為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?對(duì)影響阿托伐他汀代謝的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行考察,包括孵育時(shí)間,微粒體蛋白濃度和底物濃度。然后以酮康唑?yàn)殛?yáng)性抑制劑,通過(guò)CYP450酶抑制實(shí)驗(yàn),確證阿托伐他汀的代謝途徑,并研究丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀的代謝過(guò)程的抑制影響,比較三個(gè)批次之間IC₅₀值的差異。（3）以HEK293細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1和OATP1B3的攝取實(shí)驗(yàn),研究阿托伐他汀的攝取轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。（4）以HEK293細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?環(huán)孢霉素A為陽(yáng)性抑制劑,通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1和OATP1B3的攝取抑制實(shí)...

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 研究背景
        1.1.1 丹紅注射液的研究概況
        1.1.2 阿托伐他汀的研究概況
        1.1.3 細(xì)胞色素P450酶在藥物相互作用研究中的意義
        1.1.4 肝細(xì)胞攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物相互作用研究中的意義
    1.2 研究目的
    1.3 研究?jī)?nèi)容
第二章 探針底物法研究丹紅注射液對(duì)CYP3A4的抑制影響
    2.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2.2 材料與儀器
        2.2.1 儀器與設(shè)備
        2.2.2 藥物與試劑
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)材料
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 LC-MS/MS分析方法
        2.3.2 磷酸鹽緩沖液(PBS)的配制
        2.3.3 儲(chǔ)備液的配制
        2.3.4 酮康唑?qū)�CYP3A4的抑制實(shí)驗(yàn)
        2.3.5 丹紅注射液對(duì)CYP3A4的抑制實(shí)驗(yàn)
    2.4 數(shù)據(jù)處理
    2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.5.1 酮康唑?qū)�CYP3A4的抑制實(shí)驗(yàn)
        2.5.2 丹紅注射液對(duì)CYP3A4的抑制實(shí)驗(yàn)
    2.6 本章小結(jié)
第三章 丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀的代謝過(guò)程的抑制影響
    3.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    3.2 材料與儀器
        3.2.1 儀器與設(shè)備
        3.2.2 藥物與試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)材料
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 LC-MS/MS分析方法
        3.3.2 磷酸鹽緩沖液（PBS）的配制
        3.3.3 儲(chǔ)備液的配制
        3.3.4 孵育時(shí)間對(duì)阿托伐他汀代謝的影響
        3.3.5 微粒體蛋白濃度對(duì)阿托伐他汀代謝的影響
        3.3.6 底物濃度對(duì)阿托伐他汀代謝的影響
        3.3.7 酮康唑?qū)Π⑼蟹ニ�汀代謝過(guò)程的抑制實(shí)驗(yàn)
        3.3.8 丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀代謝過(guò)程的抑制實(shí)驗(yàn)
    3.4 數(shù)據(jù)處理
    3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.5.1 孵育時(shí)間對(duì)阿托伐他汀代謝的影響
        3.5.2 微粒體蛋白濃度對(duì)阿托伐他汀代謝的影響
        3.5.3 底物濃度對(duì)阿托伐他汀代謝的影響
        3.5.4 酮康唑?qū)Π⑼蟹ニ�汀代謝過(guò)程的抑制實(shí)驗(yàn)
        3.5.5 丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀代謝過(guò)程的抑制實(shí)驗(yàn)
    3.6 本章小結(jié)
第四章 阿托伐他汀在肝細(xì)胞中的攝取轉(zhuǎn)運(yùn)途徑研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    4.2 材料與儀器
        4.2.1 儀器與設(shè)備
        4.2.2 藥物與試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)材料
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 LC-MS/MS分析方法
        4.3.2 完全培養(yǎng)液的配制
        4.3.3 Hank's平衡鹽溶液(HBSS)的配制
        4.3.4 HEK293細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.3.5 轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1和OATP1B3對(duì)阿托伐他汀的攝取實(shí)驗(yàn)
        4.3.6 蛋白濃度的測(cè)定
    4.4 數(shù)據(jù)處理
    4.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.5.1 HEK293細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.5.2 轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1和OATP1B3對(duì)阿托伐他汀的攝取實(shí)驗(yàn)
    4.6 本章小結(jié)
第五章 丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀的攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的抑制影響
    5.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    5.2 材料與儀器
        5.2.1 儀器與設(shè)備
        5.2.2 藥物與試劑
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)材料
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 LC-MS/MS分析方法
        5.3.2 完全培養(yǎng)液的配制
        5.3.3 Hank's平衡鹽溶液(HBSS)的配制
        5.3.4 HEK293細(xì)胞的培養(yǎng)
        5.3.5 儲(chǔ)備液的配制
        5.3.6 環(huán)孢霉素A對(duì)阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的抑制實(shí)驗(yàn)
        5.3.7 丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的抑制實(shí)驗(yàn)
        5.3.8 蛋白濃度的測(cè)定
    5.4 數(shù)據(jù)處理
    5.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.5.1 HEK293細(xì)胞的培養(yǎng)
        5.5.2 環(huán)孢霉素A對(duì)阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的抑制實(shí)驗(yàn)
        5.5.3 丹紅注射液對(duì)阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的抑制實(shí)驗(yàn)
    5.6 本章小結(jié)
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    6.3 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號(hào)：4006700