發(fā)布時間：2020-10-17 14:53

　　 四環(huán)素在常溫避光狀態(tài)比較穩(wěn)定,但在溫度、濕度或者光照較強的環(huán)境中容易發(fā)生變質(zhì)現(xiàn)象,且四環(huán)素副作用多又嚴重,如骨骼畸形、肝腎損傷等。1963年,發(fā)現(xiàn)服用變質(zhì)四環(huán)素制劑(含有脫水四環(huán)素和差向脫水四環(huán)素雜質(zhì))能引起范康尼(Fanconi)綜合征。所以在藥物檢測中,如何穩(wěn)定快速鑒別四環(huán)素和檢測四環(huán)素含量是當今研究的一個課題。四環(huán)素檢測主要針對六個檢驗項目:藥物性狀,化學鑒別,薄層鑒別,重量差異檢查,崩解時限檢查和含量測定。在衛(wèi)生部藥品標準(抗生素藥品第一冊)中規(guī)定含量測定方法為生物效價法,該方法操作繁瑣,而且影響因素多,檢測時間過長,同時衛(wèi)生部藥品標準(抗生素藥品第一冊)中四環(huán)素薄層鑒別方法復(fù)雜,影響因素很多,特異性差。本文主要工作內(nèi)容包括:建立高效液相色譜法測定藥物中的四環(huán)素和有關(guān)物質(zhì)。流動相為:醋酸銨溶液(醋酸銨溶液:0.15mol/L乙酸銨溶液-0.01mol/L乙二胺四乙酸二鈉溶液-三乙胺(100:10:1)用醋酸調(diào)節(jié)pH值至8.5-乙腈(83:17),溶液為:0.01 mol/L鹽酸溶液,流速:1.0mL/min,檢測波長:280 nm,進樣量:10μL。將液相色譜鑒別法作為專屬性鑒別法,同時加入有關(guān)物質(zhì)檢查法,經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)本檢測方法,具有重現(xiàn)性高、檢測費用低廉和分析快速等優(yōu)點,并且線性程度較高,標準偏差小。檢出限也低于衛(wèi)生部藥品標準(抗生素藥品第一冊)中的生物效價法,達到能夠更接近真實,更全面的檢測四環(huán)素片的質(zhì)量的目的�？捎糜趯λ沫h(huán)素片的日常檢測。
【學位單位】：哈爾濱商業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：O657.72;TQ460.72
【部分圖文】：

１．２．１?土霉素?（Ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙ?ｃｌｉｎｅ）??它主要用于治療立克次體病，也稱為地塞米松［１５］。不溶于乙醚，在空氣中穩(wěn)定，其??化學結(jié)構(gòu)如圖１－１所示。??Ｈ２Ｎ＼＾０??｜?＝?Ｉ??Ｈ〇ＸｒＯＨ??圖１－１?土霉素（Ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）化學結(jié)構(gòu)式??－２－??

有很好的殺菌抑制作用，理化性質(zhì)為黃色結(jié)晶性粉末；無異味，味苦；當淺色逐漸加深??時，易在堿性溶液中破壞失效［１６］。一般狀態(tài)下溶于水，微溶于乙醇種，不溶于氯仿。其??化學結(jié)構(gòu)見圖１－２。??、ｇ’?ＨＯ?，??Ｈ２ｙＶＷＶ??０?０?ＯＨ?０?ＯＨ??圖１－２四環(huán)素（Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ）化學結(jié)構(gòu)式??１．２．３?金霉素（Ｃｈｌｏｒｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）??又稱氯四環(huán)素，其理化性質(zhì)為金色黃色晶體粉末，由金色鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生，發(fā)酵液??經(jīng)酸化、過濾得沉淀物，無味，微溶于乙醇，在溶解于乙醇中后經(jīng)成鹽得鹽酸鹽結(jié)晶粗??產(chǎn)物［１７］。其化學結(jié)構(gòu)見圖１－３。??１??ｈｏ＞Ｙ＾〇??圖１－３金霉素（Ｃｈｌｏｒｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）化學結(jié)構(gòu)式??１．２．４?美他環(huán)素（Ｍｅｔａｃｙｃｌｉｎｅ）??又稱鹽酸美他環(huán)素，臨床上也稱之為甲烯土霉素［１８］。屬于四環(huán)素類抗生素，主要治??療革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、立克次體、支原體、衣原體、放線菌及沙眼病毒等易溶于??水，微溶于乙醇中。其化學結(jié)構(gòu)見圖１－４。??－３?－??

、??ｈＯＶＡ〇ｈ?１??圖１－４美他環(huán)素（Ｍｅｔａｃｙｃｌｉｎｅ）化學結(jié)構(gòu)式??１＿２．５?多西環(huán)素（Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）??又稱為強力霉素，為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用［１９］。其理化性質(zhì)為易溶于水??和甲醇，微溶于乙醇，無臭味，一般為黃色粉末，其化學結(jié)構(gòu)見圖１－５。??〇、?．ｎｈ７??。＾＾丨?Ｈ２。??圖１－５多西環(huán)素（Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）化學結(jié)構(gòu)式??１．３四環(huán)素類藥物特點??四環(huán)素類抗生素屬于廣譜抑菌類，其作用機理為在放線菌金色鏈叢菌的培養(yǎng)液中分??離出一定濃度的殺菌物質(zhì)，它主要抑制陽性革蘭氏陰性菌，陰性革蘭氏陰性菌，立克次??氏體，過濾病毒和原生動物螺旋體的殺菌作用［２（），２１］。但其副作用較多，并且容易產(chǎn)生抗??藥性，所以在臨床應(yīng)用中較為受限。高濃度的四環(huán)素類具有殺菌作用，能阻斷蛋白質(zhì)合??成，臨床研究表明其半合成的四環(huán)素在口服進入人體后能完全吸收，它對所有組織具有??很強的滲透性
【參考文獻】

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本文編號：2844937