新型納米藥物的合成及其抗腫瘤作用研究
發(fā)布時(shí)間：2020-12-02 15:01
惡性腫瘤作為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。在臨床的治療中有手術(shù)切除、化療和放療等方法,這些方法在癌癥的治療中有非常重要的作用,但它們都存在著一定的局限性。目前尚無(wú)有效的方法實(shí)現(xiàn)對(duì)惡性腫瘤的根治。隨著研究的深入,研究者發(fā)現(xiàn)實(shí)體瘤的內(nèi)部存在乏氧區(qū),而乏氧是腫瘤對(duì)放、化療產(chǎn)生耐受的根本原因之一。此外,免疫治療依賴機(jī)體自身的免疫反應(yīng)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的殺傷,因此對(duì)原位和轉(zhuǎn)移瘤均有殺傷作用。尤其是近些年來(lái)納米技術(shù)的出現(xiàn)為腫瘤的治療提供了更多的策略。由于納米級(jí)藥物自身結(jié)構(gòu)的特點(diǎn),在化療和免疫治療中與傳統(tǒng)藥物相比更加具有生物學(xué)效果�？蓪�(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)的給藥方式不能達(dá)到的穩(wěn)定、微量、高效、靶向定位等目標(biāo)�；诖�,本論文主要論述了針對(duì)惡性腫瘤難以根治的難題,設(shè)計(jì)了針對(duì)乏氧腫瘤饑餓治療與還原性藥物的共載體系以及具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的免疫治療體系。在化療方面,我們?cè)O(shè)計(jì)了以葡萄糖氧化酶（GOx）和乏氧激活前藥（TPZ）為基礎(chǔ)的納米體系。首先將TPZ負(fù)載到介孔二氧化硅（MSN）中,之后在MSN的表面包覆一層Fe3+與羧芐西林形成的carMOF。外層的carMOF可以有效的保護(hù)內(nèi)部的TPZ,避免了TPZ的提前釋放...
【文章來(lái)源】：河北大學(xué)河北省
【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
HAPs在正常組織中激活機(jī)制(A)及其在乏氧條件下還原機(jī)制(B)
第一章 緒 論 GOx 首先催化葡萄糖和氧氣反應(yīng)產(chǎn)生葡萄糖酸和過(guò)氧化氫，切斷腫瘤細(xì)胞的能量——葡萄糖，發(fā)揮饑餓治療作用的同時(shí)加重腫瘤組織乏氧程度；生成的葡萄糖酸會(huì)腫瘤組織的 pH 值，促進(jìn) carMOF 分解釋放出 TPZ，腫瘤組織乏氧程度加重可以增PZ 的活性，最終達(dá)到對(duì)乏氧腫瘤的化療和饑餓聯(lián)合治療的作用。
研究者越來(lái)越多的將腫瘤疫苗作為研究重點(diǎn)，隨著脂質(zhì)體，病毒樣物等納米載體的出現(xiàn)，納米載體在腫瘤疫苗的開(kāi)發(fā)應(yīng)用過(guò)程中發(fā)揮著越來(lái)越重，例如，通過(guò)納米材料負(fù)載腫瘤相關(guān)抗原，不但可以提高抗原呈遞細(xì)胞對(duì)抗原，還可以保護(hù)抗原免受周?chē)锃h(huán)境的影響，增加抗原在體內(nèi)的血液循環(huán)時(shí)間EPR 效應(yīng)在腫瘤組織富集進(jìn)而將更多的抗原遞送到腫瘤部位，保證充分引發(fā)適應(yīng)答，發(fā)揮免疫治療作用�；诖宋覀�?cè)O(shè)計(jì)合成了以 UCNPs 為載體，具有示蹤功能的納米腫瘤疫苗用于的治療。具體設(shè)計(jì)思路如下：首先合成 UCNPs 和 OVA 修飾的納米金簇（Au-OV以阿侖膦酸鈉（ALN）和對(duì)苯二甲醛（TPDA）作為橋連劑，將 UCNPs 和 Au成一個(gè)多功能的納米體系。腹腔注射給藥后，用 980 nm 激發(fā)光照射時(shí)，UCN外轉(zhuǎn)化為紫外光，紫外光激發(fā)納米金簇發(fā)出紅色的熒光，用于納米體系的示蹤PR 效應(yīng)在腫瘤組織富集后，微酸性環(huán)境使 TPDA 和 OVA 形成的亞胺鍵斷開(kāi)釋A，從而調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)來(lái)殺死腫瘤。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗腫瘤納米藥物臨床轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展[J]. 劉靜,唐浩,米鵬,魏于全. 科技導(dǎo)報(bào). 2018(22)
[2]改善腫瘤乏氧環(huán)境及乏氧應(yīng)激釋藥型抗腫瘤藥納米遞送系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 梁金來(lái),徐巍,殷婷婕,霍美蓉. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(03)
[3]Bioreductive prodrugs as cancer therapeutics:targeting tumor hypoxia[J]. Christopher P.Guise,Alexandra M.Mowday,Amir Ashoorzadeh,Ran Yuan,Wan-Hua Lin,Dong-Hai Wu,Jeff B.Smaill,Adam V.Patterson,Ke Ding. Chinese Journal of Cancer. 2014(02)
[4]生物還原藥物AQ4N在腫瘤治療增敏中的研究進(jìn)展[J]. 陳如萍,張紅. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2010(04)
本文編號(hào)：2895496
【文章來(lái)源】：河北大學(xué)河北省
【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
HAPs在正常組織中激活機(jī)制(A)及其在乏氧條件下還原機(jī)制(B)
第一章 緒 論 GOx 首先催化葡萄糖和氧氣反應(yīng)產(chǎn)生葡萄糖酸和過(guò)氧化氫，切斷腫瘤細(xì)胞的能量——葡萄糖，發(fā)揮饑餓治療作用的同時(shí)加重腫瘤組織乏氧程度；生成的葡萄糖酸會(huì)腫瘤組織的 pH 值，促進(jìn) carMOF 分解釋放出 TPZ，腫瘤組織乏氧程度加重可以增PZ 的活性，最終達(dá)到對(duì)乏氧腫瘤的化療和饑餓聯(lián)合治療的作用。
研究者越來(lái)越多的將腫瘤疫苗作為研究重點(diǎn)，隨著脂質(zhì)體，病毒樣物等納米載體的出現(xiàn)，納米載體在腫瘤疫苗的開(kāi)發(fā)應(yīng)用過(guò)程中發(fā)揮著越來(lái)越重，例如，通過(guò)納米材料負(fù)載腫瘤相關(guān)抗原，不但可以提高抗原呈遞細(xì)胞對(duì)抗原，還可以保護(hù)抗原免受周?chē)锃h(huán)境的影響，增加抗原在體內(nèi)的血液循環(huán)時(shí)間EPR 效應(yīng)在腫瘤組織富集進(jìn)而將更多的抗原遞送到腫瘤部位，保證充分引發(fā)適應(yīng)答，發(fā)揮免疫治療作用�；诖宋覀�?cè)O(shè)計(jì)合成了以 UCNPs 為載體，具有示蹤功能的納米腫瘤疫苗用于的治療。具體設(shè)計(jì)思路如下：首先合成 UCNPs 和 OVA 修飾的納米金簇（Au-OV以阿侖膦酸鈉（ALN）和對(duì)苯二甲醛（TPDA）作為橋連劑，將 UCNPs 和 Au成一個(gè)多功能的納米體系。腹腔注射給藥后，用 980 nm 激發(fā)光照射時(shí)，UCN外轉(zhuǎn)化為紫外光，紫外光激發(fā)納米金簇發(fā)出紅色的熒光，用于納米體系的示蹤PR 效應(yīng)在腫瘤組織富集后，微酸性環(huán)境使 TPDA 和 OVA 形成的亞胺鍵斷開(kāi)釋A，從而調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)來(lái)殺死腫瘤。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗腫瘤納米藥物臨床轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展[J]. 劉靜,唐浩,米鵬,魏于全. 科技導(dǎo)報(bào). 2018(22)
[2]改善腫瘤乏氧環(huán)境及乏氧應(yīng)激釋藥型抗腫瘤藥納米遞送系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 梁金來(lái),徐巍,殷婷婕,霍美蓉. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(03)
[3]Bioreductive prodrugs as cancer therapeutics:targeting tumor hypoxia[J]. Christopher P.Guise,Alexandra M.Mowday,Amir Ashoorzadeh,Ran Yuan,Wan-Hua Lin,Dong-Hai Wu,Jeff B.Smaill,Adam V.Patterson,Ke Ding. Chinese Journal of Cancer. 2014(02)
[4]生物還原藥物AQ4N在腫瘤治療增敏中的研究進(jìn)展[J]. 陳如萍,張紅. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2010(04)
本文編號(hào)：2895496
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