本文是一篇專業(yè)的醫(yī)學(xué)論文，主要是關(guān)于C一反應(yīng)蛋白與腫瘤診療的研究進(jìn)展的關(guān)于，詳情請看下面的介紹。

　　c一反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥反應(yīng)中最敏感的急性時(shí)相蛋白。最近的研究發(fā)現(xiàn)，CRP基因多態(tài)性與疾病的發(fā)生、發(fā)展存在著一定的關(guān)系，同時(shí)對腫瘤的研究已發(fā)展到基因水平，發(fā)現(xiàn)癌癥患者的血液中存在著腫瘤DNA，CRP基因就是其中一個(gè)。人們發(fā)現(xiàn)CRP基因序列或表達(dá)情況的變化，在一定程度上可以診斷腫瘤，這無疑是一種非侵入性診斷方法，并為后續(xù)腫瘤的診療提供依據(jù)。

　　1 CRP分子結(jié)構(gòu)及生物活性CRP是一種環(huán)狀五聚體蛋白，分子量為105 500，由5個(gè)相同的多肽亞基構(gòu)成五聚體，亞基以非共價(jià)鍵結(jié)合，每個(gè)亞基含有187個(gè)氨基酸。CRP的每個(gè)亞基表面含有CRP的配體結(jié)合位點(diǎn)，亞基的另一面含有C1q、FcTR結(jié)合位點(diǎn) 。

　　CRP在肝臟中合成，主要受控于白細(xì)胞介素1(IL一1)、白細(xì)胞介素6(IL一6)、腫瘤壞死因子及其他調(diào)控因子。CRP通過與補(bǔ)體C1q和FcTR的互相作用顯現(xiàn)出大量的生物活性。CRP通過氧化后抑制血小板活化因子(Platelet—Activating Factor，PAF)對花生四烯酸的釋放，來發(fā)揮在炎癥中的調(diào)節(jié)作用；此外它通過促進(jìn)抑制性T淋巴細(xì)胞增殖，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。

　　在正常情況下，含量較少，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥、感染、惡性腫瘤或組織受損時(shí)血清CRP水平迅速上升，在急性時(shí)相蛋白的經(jīng)典炎癥反應(yīng)中它也是最敏感的一種，因此在機(jī)體發(fā)生上述狀況時(shí)CRP可以作為較敏感的檢測指標(biāo)之一。由于CRP廣泛分布在人體血液、胸水、腹水甚至心包積液、關(guān)節(jié)液中而極易被檢測出，因此CRP可作為較方便的檢測指標(biāo)。

　　2 CRP基因結(jié)構(gòu)及對CRP的調(diào)控CRP基因定位于1q21一lq23區(qū)之間，有2個(gè)外顯子，基因組長為2．5 kb，外顯子中間由一個(gè)內(nèi)含子隔開，由2 263個(gè)核苷酸組成，編碼206個(gè)氨基酸殘基。

　　CRP基因主要在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)上進(jìn)行調(diào)控，大量的體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，IL一6是主要誘導(dǎo)物，CRP基因主要通過C／EBP家族成員、STAT3轉(zhuǎn)錄因子的活化和NF—KB來控制CRP的表達(dá)。據(jù)推測，CRP水平可能是一種IL一6基因多態(tài)性遺傳表型。同時(shí)IL一1、糖皮質(zhì)激素和其他一些因素，包括補(bǔ)體活化產(chǎn)物與IL一6協(xié)同作用，以增強(qiáng)其效應(yīng)。而且急性期CRP的構(gòu)象變化同樣能夠影響CRP基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄的后階段，降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的羧酸酯酶的親和力，使CRP在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的釋放率顯著加快，使血清CRP水平迅速升高。

　　3 CRP與CRP基因多態(tài)性的關(guān)系目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為CRP基因多態(tài)性與CRP存在著密切的關(guān)系。有學(xué)者 通過基因多態(tài)性與冠心病臨床薈萃分析后得出：CRP基因在一定程度上影響CRP水平的表達(dá)。這也表明CRP基因多態(tài)性與CRP之間存在著一定的關(guān)系。Rhodes等 在對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究中發(fā)現(xiàn)：10個(gè)CRP單核苷酸多態(tài)性與CRP濃度存在著關(guān)系，而且基因中有4個(gè)和CRP存在強(qiáng)相關(guān)。Kivimaki等 通過對1 609芬蘭年輕人中兩個(gè)年齡組(3～18歲和24～39歲)的CRP基因多態(tài)性(rs2794521A>G，rs3091244C>T>A，rs1800947G>C，rsl130864T>C，rs1025G>A)的研究，得出：結(jié)合所有的單倍體型，基因多態(tài)性影響CRP水平分別占兒童的3．9％ ，占成年人的3．3％ ，2個(gè)年齡段均數(shù)都為5．0％。

　　同時(shí)Pai等 也得出CRP水平高低與基因多態(tài)性有關(guān)，他發(fā)現(xiàn)高水平CRP與單核苷酸多態(tài)性rs1417938A>T、rs3093068G >C相關(guān)，但低水平CRP卻與rs1800947G>C，rc1205C>T有關(guān)。以上的研究說明CRP與CRP基因多態(tài)性關(guān)系密切。4 CRP與非肺癌腫瘤治療的研究進(jìn)展近些年來，通過對腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的血清CRP明顯升高，且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后都有一定的關(guān)系。希臘學(xué)者做了一項(xiàng)前瞻性的研究 。J，發(fā)現(xiàn)血清CRP濃度的升高與多種惡性腫瘤包括肝癌、胃癌、膀胱癌等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高存在關(guān)聯(lián)性，這種關(guān)聯(lián)性也許與機(jī)體對炎癥的一系列免疫反應(yīng)相關(guān)，炎癥刺激了腫瘤細(xì)胞生長同時(shí)產(chǎn)生了生物標(biāo)志物，這也同時(shí)證明了CRP可能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。

　　在消化系統(tǒng)腫瘤方面，葉永生等 通過分析98例胃癌患者治療前后血清CRP水平后發(fā)現(xiàn)：術(shù)前CRP陽性患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于CRP陰性患者，術(shù)后CRP陽性者胃癌轉(zhuǎn)移率也大。這一結(jié)果提示術(shù)前CRP水平可以作為胃癌惡性程度預(yù)測指標(biāo)之一。其他學(xué)者也認(rèn)為CRP與大腸癌有相關(guān)性。郭小剛等 通過分析大腸癌患者術(shù)前、術(shù)后與對照組(體檢者)的CEA、TPA、CRP時(shí)發(fā)現(xiàn)：總陽性率為86．7％ 的患者同時(shí)檢測CEA、TPA、CRP，3者聯(lián)合檢測的陽性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于任一單項(xiàng)檢測的陽性率。近幾年通過對肝病的研究發(fā)現(xiàn)CRP的表達(dá)不僅與肝病的性質(zhì)有關(guān)，而且還是肝癌的一種高敏指標(biāo)。黃勝興等 通過分別檢測肝癌、肝硬變、肝炎的CRP含量后發(fā)現(xiàn)，血清CRP在肝癌患者中高表達(dá)，而肝硬變及肝炎中的血清CRP含量較它低。梁展華等_l。。也得出了相似的結(jié)果，且發(fā)現(xiàn)血清CRP在肝病患者療效判斷中有重要的價(jià)值。

　　隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，白血病的病因?qū)W已從群體醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)進(jìn)入分子生物學(xué)的研究。何麗雅等 通過對化療后粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱伴敗血病的白血病患兒檢測CRP水平，從中發(fā)現(xiàn)CRP對急性白血病的早期治療同樣提供了一定依據(jù)。

　　目前對于CRP與腫瘤的研究大多集中于CRP水平，對于CRP基因多態(tài)性與腫瘤的關(guān)系上研究較少。

　　Motoyamas等¨ 對食管胸段鱗癌的患者研究發(fā)現(xiàn)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者CRP rs1205基因型頻率明顯升高，而CRP rs2794521、rs1800947和rsl130864基因型頻率在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中升高不明顯，表明食管胸段鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能與CRP基因多態(tài)性有關(guān)。

　　5 CRP與肺癌治療的研究進(jìn)展由于炎癥發(fā)生的同時(shí)機(jī)體伴隨著細(xì)胞的損傷、修復(fù)，增殖甚至是突變，因此炎癥在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色，而CRP作為一種炎性蛋白，研究CRP水平是否能夠預(yù)測腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)以及指導(dǎo)臨床治療、臨床預(yù)防及預(yù)后都具有重要的意義。肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)展快，預(yù)后差，在全世界居于惡性腫瘤的第二位甚至首位，且它的發(fā)病率和死亡率一直呈明顯上升趨勢。

　　國外許多學(xué)者采取測定CRP水平來預(yù)測煙民患非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的風(fēng)險(xiǎn)。Stephen等 通過觀察檢測受試吸煙者的血清CRP水平，同時(shí)通過支氣管鏡等相關(guān)檢查及定期隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有支氣管進(jìn)行性增生異常病變的受試者占50％，且相比無此病變受試者，有病變者的CRP水平高了64％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在CRP水平低時(shí)，受試者發(fā)生于支氣管進(jìn)行性增生異常病變的幾率明顯降低，由此得出，疾病在演變最終導(dǎo)致NSCLC發(fā)生的過程中，CRP水平的高低與罹患率存在著相關(guān)性。其他學(xué)者也做了相關(guān)的實(shí)驗(yàn)，得出了相似的結(jié)論，這些研究結(jié)果證實(shí)了CRP水平的測定有助于NSCLC的早期發(fā)現(xiàn)。