pH/溫度雙敏感型叔氨基羥乙基淀粉的合成及應(yīng)用性能研究
發(fā)布時間:2020-12-10 06:56
針對目前pH/溫度雙敏感型聚合物存在的生物相容性/生物可降解性、相轉(zhuǎn)變溫度/pH不易調(diào)控等問題,本文從無毒、價廉、生物相容性良好、生物可降解性高的羥乙基淀粉出發(fā),設(shè)計合成了含有不同疏水結(jié)構(gòu)的叔氨基羥乙基淀粉衍生物,對其結(jié)構(gòu)與相轉(zhuǎn)變溫度和相轉(zhuǎn)變pH的關(guān)系進行了系統(tǒng)研究,并初步研究了其pH/溫度可控藥物釋放和乳化-破乳性能。首先,研究了1-二烷基氨基-2,3-環(huán)氧丙烷與羥乙基淀粉反應(yīng)中溶劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、溶劑用量、NaOH用量對產(chǎn)品摩爾取代度以及反應(yīng)效率的影響,優(yōu)化了反應(yīng)條件。較佳的反應(yīng)條件為:反應(yīng)溫度90℃, n(NaOH)/n(AGU)=0.5, V(DMSO)/m(HES)=4 mL/g,反應(yīng)時間12 h。制備了氨基取代基上的烷基碳原子數(shù)分別為2、3和4,摩爾取代度為0.25、0.45、0.80、1.20左右的三個系列的3-二烷基氨基-2-羥丙基-羥乙基淀粉(TAS):3-二乙基氨基-2-羥丙基-羥乙基淀粉(DE-TAS)、3-二正丙基氨基-2-羥丙基-羥乙基淀粉(DP-TAS)、3-二正丁基氨基.2-羥丙基-羥乙基淀粉(DB-TAS),反應(yīng)效率76%-95%。不同pH和溫度下...
【文章來源】:大連理工大學遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:153 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1.10?pH對P(aAA-co-MPAAM)系列聚合物相轉(zhuǎn)變溫度的影響??Fig.?1.10?Cloud?point?of?the?P(aAA-co-NIPAAM)s?in?different?pH.??
O人H??人??圖1.18疏水化的聚7-谷氨酸酷與PNIPAAM共聚物??Fig.?1.18?Poly(L-glutamic?acid)-g-2-hydroxyethyl?methacrylate-co-PNIPAAM.??以上所述的多聚糖共聚物都是將本身具有刺激響應(yīng)性的聚合物鏈段與多聚糖進行??接枝共聚得到的,多聚糖共聚物繼承了多聚糖的高生物相容性和刺激響應(yīng)性鏈段的響應(yīng)??性能。然而接枝共聚反應(yīng)產(chǎn)物中,不可避免地會存在未接枝到多聚糖骨架上的剌激晌應(yīng)??性均聚物;并且接枝共聚后共聚物產(chǎn)品的剌激響應(yīng)性將會降低,使其相轉(zhuǎn)變溫度、pH??難以調(diào)節(jié)[43]。??-16-??
PDMAEMA??branched?PEI??圖1.24可用于基因輸送的PDMAEMA與PEI??Fig.?1.24?PDMAEMA?and?PEI?for?gene?delivery.??+?DNA?Fragment?if?^??t?竭??Polycation?各?^、??圖1.25聚陽離子聚合物輸送DNA示意圖??Fig.?1.25?Diagram?for?the?transport?of?DNA?by?polycation.??應(yīng)用潛力,因此,在設(shè)計pH敏感、溫度敏感以及pH/溫度雙敏感聚合物時,需要要考??慮其生物相容性及生物可降解性。??智能聚合物用作藥物載體時還需使其具有一定的親水性,目的是使聚合物顆粒在藥??物輸送過程中:(a)避免被生物體內(nèi)的吞唆細胞捕捉;(b)防止被免疫系統(tǒng)識別;(C)提高??滲透滯留效應(yīng)(Enhanced?Permeability?and?Retention?effect,?EPR),從而提高在血液循??環(huán)系統(tǒng)中存在的時間[73]。一般的做法有:向聚合物結(jié)構(gòu)中引入PEG鏈,使溶液中的顆??粒可以在外部形成親水性較強的“冕”[73-75],或者向共聚物中引入多聚糖[73,76,7、提高生??物相容性的同時,達到提高親水性的目的。例如,Hu等人以甲基丙煉酸-寡聚(乙二醇)??單甲酯(OEGMA)與甲基丙稀酸乙二醇酯-苯甲酸(MAEBA)共聚物為親水鏈,以聚??-23-??
本文編號:2908274
【文章來源】:大連理工大學遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:153 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1.10?pH對P(aAA-co-MPAAM)系列聚合物相轉(zhuǎn)變溫度的影響??Fig.?1.10?Cloud?point?of?the?P(aAA-co-NIPAAM)s?in?different?pH.??
O人H??人??圖1.18疏水化的聚7-谷氨酸酷與PNIPAAM共聚物??Fig.?1.18?Poly(L-glutamic?acid)-g-2-hydroxyethyl?methacrylate-co-PNIPAAM.??以上所述的多聚糖共聚物都是將本身具有刺激響應(yīng)性的聚合物鏈段與多聚糖進行??接枝共聚得到的,多聚糖共聚物繼承了多聚糖的高生物相容性和刺激響應(yīng)性鏈段的響應(yīng)??性能。然而接枝共聚反應(yīng)產(chǎn)物中,不可避免地會存在未接枝到多聚糖骨架上的剌激晌應(yīng)??性均聚物;并且接枝共聚后共聚物產(chǎn)品的剌激響應(yīng)性將會降低,使其相轉(zhuǎn)變溫度、pH??難以調(diào)節(jié)[43]。??-16-??
PDMAEMA??branched?PEI??圖1.24可用于基因輸送的PDMAEMA與PEI??Fig.?1.24?PDMAEMA?and?PEI?for?gene?delivery.??+?DNA?Fragment?if?^??t?竭??Polycation?各?^、??圖1.25聚陽離子聚合物輸送DNA示意圖??Fig.?1.25?Diagram?for?the?transport?of?DNA?by?polycation.??應(yīng)用潛力,因此,在設(shè)計pH敏感、溫度敏感以及pH/溫度雙敏感聚合物時,需要要考??慮其生物相容性及生物可降解性。??智能聚合物用作藥物載體時還需使其具有一定的親水性,目的是使聚合物顆粒在藥??物輸送過程中:(a)避免被生物體內(nèi)的吞唆細胞捕捉;(b)防止被免疫系統(tǒng)識別;(C)提高??滲透滯留效應(yīng)(Enhanced?Permeability?and?Retention?effect,?EPR),從而提高在血液循??環(huán)系統(tǒng)中存在的時間[73]。一般的做法有:向聚合物結(jié)構(gòu)中引入PEG鏈,使溶液中的顆??粒可以在外部形成親水性較強的“冕”[73-75],或者向共聚物中引入多聚糖[73,76,7、提高生??物相容性的同時,達到提高親水性的目的。例如,Hu等人以甲基丙煉酸-寡聚(乙二醇)??單甲酯(OEGMA)與甲基丙稀酸乙二醇酯-苯甲酸(MAEBA)共聚物為親水鏈,以聚??-23-??
本文編號:2908274
本文鏈接:http://www.wukwdryxk.cn/shoufeilunwen/gckjbs/2908274.html
最近更新
教材專著