發(fā)布時間：2020-12-10 06:56

　　針對目前pH/溫度雙敏感型聚合物存在的生物相容性/生物可降解性、相轉(zhuǎn)變溫度/pH不易調(diào)控等問題,本文從無毒、價廉、生物相容性良好、生物可降解性高的羥乙基淀粉出發(fā),設(shè)計合成了含有不同疏水結(jié)構(gòu)的叔氨基羥乙基淀粉衍生物,對其結(jié)構(gòu)與相轉(zhuǎn)變溫度和相轉(zhuǎn)變pH的關(guān)系進行了系統(tǒng)研究,并初步研究了其pH/溫度可控藥物釋放和乳化-破乳性能。首先,研究了1-二烷基氨基-2,3-環(huán)氧丙烷與羥乙基淀粉反應(yīng)中溶劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、溶劑用量、NaOH用量對產(chǎn)品摩爾取代度以及反應(yīng)效率的影響,優(yōu)化了反應(yīng)條件。較佳的反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度90℃, n（NaOH）/n（AGU）=0.5, V（DMSO）/m（HES）=4 mL/g,反應(yīng)時間12 h。制備了氨基取代基上的烷基碳原子數(shù)分別為2、3和4,摩爾取代度為0.25、0.45、0.80、1.20左右的三個系列的3-二烷基氨基-2-羥丙基-羥乙基淀粉（TAS）：3-二乙基氨基-2-羥丙基-羥乙基淀粉（DE-TAS）、3-二正丙基氨基-2-羥丙基-羥乙基淀粉（DP-TAS）、3-二正丁基氨基.2-羥丙基-羥乙基淀粉（DB-TAS）,反應(yīng)效率76%-95%。不同pH和溫度下... 

【文章來源】：大連理工大學遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：153 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１０?ｐＨ對Ｐ（ａＡＡ－ｃｏ－ＭＰＡＡＭ）系列聚合物相轉(zhuǎn)變溫度的影響??Ｆｉｇ．?１．１０?Ｃｌｏｕｄ?ｐｏｉｎｔ?ｏｆ?ｔｈｅ?Ｐ（ａＡＡ－ｃｏ－ＮＩＰＡＡＭ）ｓ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐＨ．??

Ｏ人Ｈ??人??圖１．１８疏水化的聚７－谷氨酸酷與ＰＮＩＰＡＡＭ共聚物??Ｆｉｇ．?１．１８?Ｐｏｌｙ（Ｌ－ｇｌｕｔａｍｉｃ?ａｃｉｄ）－ｇ－２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ?ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ－ｃｏ－ＰＮＩＰＡＡＭ．??以上所述的多聚糖共聚物都是將本身具有刺激響應(yīng)性的聚合物鏈段與多聚糖進行??接枝共聚得到的，多聚糖共聚物繼承了多聚糖的高生物相容性和刺激響應(yīng)性鏈段的響應(yīng)??性能。然而接枝共聚反應(yīng)產(chǎn)物中，不可避免地會存在未接枝到多聚糖骨架上的剌激晌應(yīng)??性均聚物；并且接枝共聚后共聚物產(chǎn)品的剌激響應(yīng)性將會降低，使其相轉(zhuǎn)變溫度、ｐＨ??難以調(diào)節(jié)［４３］。??－１６－??

ＰＤＭＡＥＭＡ??ｂｒａｎｃｈｅｄ?ＰＥＩ??圖１．２４可用于基因輸送的ＰＤＭＡＥＭＡ與ＰＥＩ??Ｆｉｇ．?１．２４?ＰＤＭＡＥＭＡ?ａｎｄ?ＰＥＩ?ｆｏｒ?ｇｅｎｅ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ．??＋?ＤＮＡ?Ｆｒａｇｍｅｎｔ?ｉｆ?＾??ｔ?竭??Ｐｏｌｙｃａｔｉｏｎ?各?＾、??圖１．２５聚陽離子聚合物輸送ＤＮＡ示意圖??Ｆｉｇ．?１．２５?Ｄｉａｇｒａｍ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｔｒａｎｓｐｏｒｔ?ｏｆ?ＤＮＡ?ｂｙ?ｐｏｌｙｃａｔｉｏｎ．??應(yīng)用潛力，因此，在設(shè)計ｐＨ敏感、溫度敏感以及ｐＨ／溫度雙敏感聚合物時，需要要考??慮其生物相容性及生物可降解性。??智能聚合物用作藥物載體時還需使其具有一定的親水性，目的是使聚合物顆粒在藥??物輸送過程中：（ａ）避免被生物體內(nèi)的吞唆細胞捕捉；（ｂ）防止被免疫系統(tǒng)識別；（Ｃ）提高??滲透滯留效應(yīng)（Ｅｎｈａｎｃｅｄ?Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ?ａｎｄ?Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ?ｅｆｆｅｃｔ，?ＥＰＲ），從而提高在血液循??環(huán)系統(tǒng)中存在的時間［７３］。一般的做法有：向聚合物結(jié)構(gòu)中引入ＰＥＧ鏈，使溶液中的顆??粒可以在外部形成親水性較強的“冕”［７３－７５］，或者向共聚物中引入多聚糖［７３，７６，７、提高生??物相容性的同時，達到提高親水性的目的。例如，Ｈｕ等人以甲基丙煉酸－寡聚（乙二醇）??單甲酯（ＯＥＧＭＡ）與甲基丙稀酸乙二醇酯－苯甲酸（ＭＡＥＢＡ）共聚物為親水鏈，以聚??－２３－??


本文編號：2908274