發(fā)布時間：2018-05-23 15:35

  本文選題：分子插件 + N-烷氧基硝基胍��； 參考：《中國農(nóng)業(yè)大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：農(nóng)藥在人類的生活、糧食生產(chǎn)及環(huán)境保護等領(lǐng)域中發(fā)揮著巨大的作用。隨著農(nóng)業(yè)的發(fā)展水平提高,近二、三十年來一些高毒高殘留的老品種因不適應(yīng)現(xiàn)代的需求逐漸被淘汰。要快速的滿足市場上對高效低毒農(nóng)藥的需求,則需建立起高效的農(nóng)藥產(chǎn)品創(chuàng)新機制。本課題組提出的新型的農(nóng)藥創(chuàng)制技術(shù)——分子插件法順應(yīng)了這一需求,它能滿足快速創(chuàng)制的要求,大大縮短創(chuàng)制周期。近年來本課題組致力于小分子插件的設(shè)計與合成,逐步建立了幾類結(jié)構(gòu)新穎、功能強大、易于與其他藥效團拼接的分子插件數(shù)據(jù)庫。本論文在實驗室前期研究的基礎(chǔ)上,應(yīng)用分子插件原理,合成了新的分子插件烴氧基胺,并以此為基礎(chǔ)設(shè)計合成了 Ⅰ～Ⅳ類4個系列共計116個新的N-O結(jié)構(gòu)化合物(如下圖所示,其結(jié)構(gòu)通過核磁氫譜、碳譜、單晶衍射或高分辨質(zhì)譜進行了確認(rèn),并對其生物活性和構(gòu)效關(guān)系進行了研究。1.合成了 Ⅰ系列化合物39個,其中Ia系列34個(ZNQ-17001～ZNQ-17034)和Ib系列5個(ZNQ-17035～ZNQ-17039)。初步生物活性測定以桃蚜(Myzus perscicae Sulzer)為試材,對目標(biāo)化合物的進行了殺蟲活性測定。在50 μg/mL濃度下,大部分化合物對桃蚜表現(xiàn)出了較好的殺蟲活性,校正死亡率在70%以上。精密毒力測定結(jié)果顯示,當(dāng)R2基團為2-氯噻唑-5-亞甲基時(ZNQ-17007,ZNQ-17008)時,活性高于R2為其他芳基團取代的化合物.其中ZNQ-17007對桃蚜的LC50值為0.38μg/mL,遠高于其它化合物,雖然稍遜于吡蟲啉,但仍具有進一步研究開發(fā)或作為先導(dǎo)化合物研究的價值。另外,該化合物對蜜蜂的急性LC50為5.56μg/mL,與戊吡蟲胍相當(dāng),為低毒,表明新煙堿類殺蟲劑對蜜蜂的毒性問題可以通過對其結(jié)構(gòu)改造來解決;Ib系列化合物5個(ZNQ-17035～ZNQ-17039),在50μg/mL的濃度下,對目標(biāo)化合物的離體抑菌活性測定結(jié)果表明,這類化合物抑菌效果較差,對八種供試病原菌的抑制率都低于50%。但是該類化合物的殺蟲活性較好,其中化合物ZNQ-17035對桃蚜的LC50值為1.5 μg/mL。2.合成了 Ⅱ系列化合物20個。以嘧菌酯和肟菌酯作對照藥劑,測定了目標(biāo)化合物Ⅱ在50μg/mL的濃度下對七種病原菌的離體抑菌活性,結(jié)果顯示,只有化合物ZNQ-17040和ZNQ-17059表現(xiàn)出一定的抑菌活性,其中化合物ZNQ-17059對四種病原菌的抑制率達到40%以上,遠低于商品化藥劑嘧菌酯和肟菌酯。以浸漬法測定了目標(biāo)化合物對棉蚜的殺蟲活性,其中化合物ZNQ-17040和ZNQ-17057表現(xiàn)較好的殺蟲活性,死亡率大于70%,稍遜于對照藥劑。3.合成了 Ⅲ系列化合物共37個,在50 μg/mL下,測試了對七種病原菌的離體抑菌活性。結(jié)果表明:(1)該類化合物對油菜菌核病菌的殺菌活性比較突出,其中有17個化合物對油菜菌核菌的抑制率分別達到90%以上。進一步以油菜菌核菌為供試菌種,對所有目標(biāo)化合物的EC50值進行了測定,其中化合物ZNQ-17068的EC50值為0.08μg/mL,低于對照藥劑;(2)部分目標(biāo)化合物表現(xiàn)出較廣譜的殺菌活性,對水稻紋枯病菌、番茄晚疫病菌、稻瘟病菌、黃瓜灰霉病菌和瓜果腐霉病菌表現(xiàn)出中等的殺菌活性,對多種病原菌的抑制率都在60%以上,有些甚至比對照藥劑的抑制率還高,如化合物 ZNQ-17060、ZNQ-17065、ZNQ-17068、ZNQ-17088、ZNQ-17089 等。選取這5個化合物對六個植物病原菌進行了 EC50值進行了測定,其中化合物ZNQ-17089對黃瓜灰霉病菌EC50值為6.59μg/mL,低于對照藥劑。化合物ZNQ-17060、ZNQ-17068和ZNQ-17088對番茄晚疫病菌EC50值分別為21.49,12.60,17.29μg/mL,其中ZNQ-17068優(yōu)于肟菌酯�；�合物ZNQ-17088和ZNQ-17089對瓜果腐霉病菌EC50值分別為18.14,20.3Oμg/mL,優(yōu)于嘧菌酯�；�合物ZNQ-17060和ZNQ-17068對稻瘟病菌EC50值分別為8.42,6.86μg/mL,與對照藥劑相當(dāng);(3)該類化合物對西瓜炭疽病菌的殺菌活性普遍較差。4.合成了 Ⅳ系列化合物共20個,并在50 μg/mL下,測定了其對八種病原菌的離體殺菌活性。結(jié)果表明,所有目標(biāo)化合物均表現(xiàn)出一定的殺菌活性,且對玉米大斑病菌的殺菌活性較突出,其中化合物 ZNQ-17102,ZNQ-17104 和 ZNQ-17108 的 EC50 值分別為 9.6,6.5 和 7.8μg/mL,優(yōu)于對照藥劑。
[Abstract]:A new molecular plug - in ( ZNQ - 17007 , ZNQ - 17008 ) has been designed and synthesized . The EC50 values of the compounds ZNQ - 17060 , ZNQ - 17068 and ZNQ - 17088 were respectively 21.49 , 12.60 and 17.29 渭g / mL . The EC50 values of the compounds ZNQ - 17060 , ZNQ - 17068 and ZNQ - 17088 were 18.14 , 20.3O 渭g / mL , respectively .
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：TQ450.1

【參考文獻】

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本文編號：1925355