發(fā)布時(shí)間：2018-05-28 10:21

  本文選題：流感病毒 + 血凝素蛋白��； 參考：《中國農(nóng)業(yè)大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：流感病毒屬于正粘病毒科,可以引起急性呼吸道傳染病。根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白抗原性的不同,流感病毒可分為A、B、C、D四種型別。其中A型流感病毒可以感染包括人、禽、豬、馬等在內(nèi)的多種動(dòng)物。除H1/H2/H3亞型流感病毒可造成季節(jié)性流感或流感大流行外,多種亞型(H5,H6,H7,H9,H10)流感病毒均已出現(xiàn)感染人的病例,給人類生命健康造成了巨大的威脅。A型流感病毒侵入細(xì)胞首先需要通過其血凝素(Hemagglutinin, HA)蛋白結(jié)合靶細(xì)胞表面的唾液酸受體,然后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),并在細(xì)胞核中進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。由于人的上呼吸道主要分布有a-2.6唾液酸受體(人源受體),下呼吸道也分布有一些α-2.3唾液酸受體(禽源受體)。因此偏好性結(jié)合禽源受體的禽流感病毒不易在人群中傳播。禽流感病毒受體結(jié)合特性的轉(zhuǎn)變是其突破宿主障礙感染哺乳動(dòng)物宿主的關(guān)鍵因素。本研究通過對H10和H9亞型禽流感病毒的血凝素蛋白進(jìn)行研究。從分子水平上闡述了其結(jié)合唾液酸受體的分子機(jī)制,對防控禽流感病毒具有重要的意義。自2013年12月以來,我國先后發(fā)生3例人感染H10N8亞型禽流感病毒的病例,其中2例死亡。這是世界上首次報(bào)道H10亞型流感病毒感染人致死的病例。禽流感病毒引起流感大流行首先需要獲得人源受體的結(jié)合能力,為了評估H10N8亞型禽流感病毒引起流感大流行的潛力,我們從病毒層面和蛋白層面檢測了最早的H1ON8亞型禽流感病毒人分離株——A/Jiangxi-Donghu/346/2013 (JD-H10N8)的受體結(jié)合特性。結(jié)果表明,與能夠結(jié)合人源受體的AH-H7N9不同,JD-H10N8特異性結(jié)合禽源受體,而對人源受體的結(jié)合極弱。JD-H10N8 HA蛋白與禽／人源受體的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)也支持這一觀點(diǎn)。這表明JD-H10N8亞型禽流感病毒依然是一種典型的禽流感病毒,對人源受體的親和力極弱,推測該病毒并不具備在人群中傳播的能力。突變試驗(yàn)表明,Q226L或Q226LG228S突變可以增強(qiáng)JD-H10N8 HA與人源受體的結(jié)合能力。另外,據(jù)數(shù)據(jù)庫序列顯示2014年德國和丹麥分別分離到含有HA 226L的H1ON7亞型禽流感病毒。表面等離子共振技術(shù)結(jié)果顯示,其中丹麥株(D14 H10)HA具有雙受體結(jié)合特性,與AH-H7N9病毒類似。這說明該病毒已經(jīng)具備侵入哺乳動(dòng)物細(xì)胞的能力。流感病毒較易發(fā)生基因突變或者重排而產(chǎn)生新的流感病毒,該種H10N7亞型禽流感病毒極有可能像H7N9亞型流感病毒一樣與H9N2亞型流感病毒的內(nèi)部基因發(fā)生重排而引起一定范圍的流感病毒感染。因此我們應(yīng)該關(guān)注此亞型流感病毒的流行與演化,并為防控該亞型流感病毒的流行做好準(zhǔn)備。H9N2亞型禽流感病毒自1966年發(fā)現(xiàn)以來,給養(yǎng)禽業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。自20世紀(jì)90年代以來,H9N2業(yè)型禽流感病毒感染人事件也頻繁發(fā)生。本研究針對H9N2亞型流感病毒的受體結(jié)合特性進(jìn)行了系統(tǒng)地分析,按照受體結(jié)合特性的不同將其劃分為三個(gè)時(shí)期,時(shí)期Ⅰ為H9N2亞型禽流感病毒偏好性結(jié)合禽源受體期,時(shí)期Ⅱ,H9N2亞型禽流感病毒獲得了人源受體結(jié)合能力,但是仍以結(jié)合禽源受體為主。時(shí)期Ⅲ,H9N2亞型禽流感病毒轉(zhuǎn)變?yōu)槠�好性結(jié)合人源受體,但仍保留對禽源受體的結(jié)合能力。同時(shí)我們驗(yàn)證了影響H9N2亞型禽流感病毒受體結(jié)合特性的關(guān)鍵氨基酸,證實(shí)N158糖基化缺失與Q226L突變在H9N2亞型流感病毒受體結(jié)合特性轉(zhuǎn)變機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。H9N2亞型流感病毒已經(jīng)獲得人源受體的結(jié)合能力,可以通過基因突變或重排引起新的流感大流行,應(yīng)當(dāng)引起人類的高度警惕。
[Abstract]:Influenza viruses belong to the family of normal visco virus and can cause acute respiratory infections. According to the antigenicity of nucleoprotein and matrix protein, influenza viruses can be divided into four types, A, B, C, and D. Among them, the A virus can infect a variety of animals, including people, birds, pigs, horses, etc., except for the H1/H2/H3 subtype influenza virus to cause seasonal influenza or Influenza viruses have been infected by influenza viruses (H5, H6, H7, H9, H10), causing a huge threat to human life and health. The.A type of influenza virus invasion cells first need to combine the Hemagglutinin (HA) protein with the sialic acid receptor on the cell surface of the target cell, then enter the cell, and in the nucleus. There are a-2.6 sialic acid receptors (human receptor) in the upper respiratory tract and some alpha -2.3 sialic acid receptors (avian receptor) in the lower respiratory tract. Therefore, the avian influenza virus, which combines with avian source receptor, is not easy to spread in the population. The transition of the binding characteristics of the avian influenza virus receptor is its breakthrough. The key factors for the host infection of the main obstacle in mammals. This study has studied the hemagglutinin protein of the H10 and H9 subtypes of avian influenza virus. The molecular mechanism of the binding sialic acid receptor is described at the molecular level, and it is of great significance for the prevention and control of avian influenza virus. Since December 2013, 3 cases of human infection in H10N8 have occurred in China. A case of avian influenza virus, 2 of them died. This is the world's first reported case of human death from the H10 subtype influenza virus. The avian influenza virus causes influenza pandemic first to obtain the binding capacity of human source receptors. In order to assess the potential of the H10N8 subtype avian influenza virus caused by influenza virus pandemic, we are from the virus level and egg. The white layer detected the receptor binding characteristics of the earliest H1ON8 subtype avian influenza virus human isolate, A/Jiangxi-Donghu/346/2013 (JD-H10N8). The results showed that, unlike the AH-H7N9 that can bind to human receptor, JD-H10N8 specifically combines with avian receptor, and the binding weakly.JD-H10N8 HA protein and avian / human receptor of human receptor. The composite crystal structure also supports this view. This indicates that the JD-H10N8 subtype avian influenza virus is still a typical avian influenza virus, and the affinity for human receptor is very weak. It is presumed that the virus does not have the ability to spread in the population. Mutation test indicates that the mutation of Q226L or Q226LG228S can enhance the junction of JD-H10N8 HA and human receptor. In addition, according to the database sequence, the H1ON7 subtype of avian influenza virus containing HA 226L was isolated from Germany and Denmark in 2014. The surface plasmon resonance technique showed that the Danish strain (D14 H10) HA had a dual receptor binding characteristic, similar to that of the AH-H7N9 virus. This indicated that the virus had the ability to invade mammalian cells. The H10N7 subtype avian influenza virus is highly likely to rearrange the internal genes of the H9N2 subtype influenza virus like the H7N9 subtype influenza virus and cause a certain range of influenza virus infection. Therefore, we should pay attention to the influenza virus. Since the discovery of the.H9N2 subtype avian influenza virus (fowl) in 1966, the avian influenza virus has caused great economic loss since its discovery in 1966. Since 1990s, the avian influenza virus infection of the H9N2 industry has also occurred frequently. This study aimed at the receptor binding of the H9N2 subtype influenza virus. A systematic analysis was made to divide it into three periods according to the different receptor binding characteristics. Period I was H9N2 subtype avian influenza virus with preference to avian source receptor phase, period II, H9N2 subtype avian influenza virus obtained human receptor binding ability, but it was still combined with avian receptor receptor. Period III, H9N2 subtype avian influenza virus. It was converted to a preference for human receptor, but still retained the ability to bind to the avian source receptor. At the same time, we verified the key amino acids that affect the binding characteristics of the H9N2 subtype avian influenza virus receptor, and confirmed that the N158 glycosylation loss and Q226L mutation played an important role in the.H9N2 subtype of the H9N2 subtype influenza virus receptor binding characteristic transformation mechanism. Influenza virus has acquired the binding capacity of human source receptors, and can cause a new influenza pandemic through gene mutation or rearrangement. It should arouse the vigilance of human beings.
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S852.65

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周鴻飛;禽流感病毒真面目[J];光明中醫(yī);2004年01期

2 ;禽流感病毒分布有明顯的地域性相關(guān)[J];山東家禽;2004年03期

3 洪水根;各國通力合作 圍剿禽流感[J];廈門科技;2004年01期

4 徐瑛;珍愛生命、關(guān)注社會(huì)、抗擊禽流感——7年級生物學(xué)課堂實(shí)錄[J];生物學(xué)通報(bào);2004年04期

5 ;低溫下的禽流感病毒能存活更長時(shí)間[J];飼料與畜牧;2004年06期

6 魏秀儉,李曉鵬;禽流感病毒概述[J];聊城大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2004年03期

7 ;科學(xué)與禽流感之間的戰(zhàn)爭[J];科技資訊;2004年05期

8 ;我國禽流感病毒研究新發(fā)現(xiàn)[J];中國牧業(yè)通訊;2005年19期

9 范宗理;鴨子可擴(kuò)大禽流感病毒傳播的危險(xiǎn)性[J];自然雜志;2005年03期

10 然悠;直面禽流感[J];蘇南科技開發(fā);2005年11期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 孫曉林;;禽流感和公共衛(wèi)生[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)病理學(xué)分第12次暨中國動(dòng)物病理生理學(xué)專業(yè)委員會(huì)第11次學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集[C];2003年

2 何義林;葉冬青;;禽流感病毒對人類感染機(jī)制的研究進(jìn)展[A];第二屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

3 春陽;李東;;再論“以科學(xué)發(fā)展觀應(yīng)對禽流感事件”——評禽流感病毒變種兩次恐慌論[A];首屆中國黃羽肉雞行業(yè)發(fā)展大會(huì)會(huì)刊[C];2008年

4 鄧潔麗;段明星;俞初一;江龍;;聚聯(lián)乙炔有序組裝體在識(shí)別禽流感病毒方面的應(yīng)用研究[A];中國化學(xué)會(huì)第十二屆膠體與界面化學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

5 孫恩澤;謝敏;趙海粟;黃碧海;劉書琳;張萬坡;張志凌;王漢中;龐代文;;量子點(diǎn)標(biāo)記禽流感病毒[A];第六屆全國化學(xué)生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

6 黃志堅(jiān);陳強(qiáng);李清祿;王壽昆;江和基;;不同消毒劑對禽流感病毒的殺滅試驗(yàn)[A];福建省科協(xié)第八屆學(xué)術(shù)年會(huì)分會(huì)場“轉(zhuǎn)變飼養(yǎng)方式，促進(jìn)海西畜牧業(yè)和諧發(fā)展”學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

7 周祖華;張敏;程禮明;徐彬;沈彩信;;禽流感流行趨勢分析[A];全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

8 王志宇;張議文;劉桂林;;禽流感病毒的分子生物學(xué)研究進(jìn)展[A];全國動(dòng)物生理生化第十一次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2010年

9 劉迎芳;饒子和;;禽流感病毒(H5N1)RNA聚合酶PA亞基相關(guān)三維晶體結(jié)構(gòu)與功能分析[A];第十一次中國生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)暨第九屆全國會(huì)員代表大會(huì)摘要集[C];2009年

10 韋婷;胡杰;蘭彬;陸文俊;蘇凱;覃芳蕓;;廣西暴發(fā)中低毒力禽流感情況報(bào)告[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)禽病學(xué)會(huì)分會(huì)第十次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2000年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 農(nóng)業(yè)部動(dòng)物疫病診斷與流行病學(xué)中心主任 崔尚金 博士;候鳥發(fā)生禽流感給我們的警示[N];中國畜牧獸醫(yī)報(bào);2005年

2 莫書瑩;世衛(wèi)警告：禽流感或大流行全球經(jīng)濟(jì)應(yīng)警惕[N];第一財(cái)經(jīng)日報(bào);2005年

3 本報(bào)記者 魏紅欣;禽流感“啄”痛全球經(jīng)濟(jì)[N];國際金融報(bào);2005年

4 本報(bào)記者　許凱;狙擊禽流感：一場鳥與人的戰(zhàn)爭[N];國際金融報(bào);2005年

5 新華社記者　楊愛國;防控禽流感需要加強(qiáng)國際合作[N];光明日報(bào);2005年

6 李楊;禽流感疫情不會(huì)長期影響農(nóng)產(chǎn)品期價(jià)[N];金融時(shí)報(bào);2005年

7 羅政、夏文輝;香港強(qiáng)化防止禽流感措施[N];人民日報(bào)海外版;2004年

8 本報(bào)記者　張向永　趙秀芹;禽流感讓全世界手牽手[N];市場報(bào);2005年

9 ;禽流感病毒能否絕跡？[N];中國石油報(bào);2004年

10 何源;嚴(yán)防禽流感從境外傳入我國[N];中國食品質(zhì)量報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 鄒鎮(zhèn);H5N1型禽流感病毒和甲型H1N1流感病毒致急性呼吸損傷的機(jī)理研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

2 趙蔚;基于磁分離和熒光量子點(diǎn)標(biāo)記的高靈敏禽流感病毒檢測[D];武漢大學(xué);2012年

3 區(qū)嘉賢;H7N9禽流感患者的臨床特征及預(yù)后分析[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 劉三紅;禽流感的數(shù)學(xué)建模及數(shù)值模擬[D];華中師范大學(xué);2015年

5 樊兆斌;野鳥源禽流感病毒(AIV)分離株的遺傳進(jìn)化及其致病性研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2014年

6 桑曉宇;H9N2亞型禽流感病毒在豚鼠模型中水平傳播的分子機(jī)制研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

7 楊文濤;靶向樹突狀細(xì)胞通用型禽流感病毒重組乳酸菌的研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

8 石霖;北方某省主要亞型禽流感現(xiàn)地調(diào)查分析及RT-LAMP檢測方法研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

9 張曉劍;HA蛋白糖基化修飾對H5N1亞型禽流感病毒復(fù)制、致病性和抗原性的影響[D];揚(yáng)州大學(xué);2014年

10 朱聞斐;H7N9禽流感病毒致病與傳播機(jī)制研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高曉龍;2014年度中國東部候鳥禽流感病毒分離與鑒定[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

2 徐曉龍;H5和H7亞型禽流感病毒熒光定量RT-PCR檢測方法的建立[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

3 韓苗苗;一類人畜共患的禽流感傳染病傳播模型[D];大連理工大學(xué);2015年

4 王秋珍;H9N2禽流感病毒NS1蛋白誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激促進(jìn)DF-1細(xì)胞凋亡[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

5 梁威;5株H9N2亞型AIV血凝素結(jié)構(gòu)分析及感染A549細(xì)胞的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

6 劉媛媛;MDCK細(xì)胞表達(dá)雞ST3GAL I基因?qū)�H9亞型禽流感病毒增殖情況的影響[D];河南農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

7 孟芳;H9N2亞型禽流感HA基因演化及其內(nèi)部基因在H5N2亞型流感病毒演化中的作用[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

8 韓雯;山東地區(qū)H9N2禽流感流行病學(xué)調(diào)查及流行毒株分子生物學(xué)檢測[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

9 查國飛;昆蟲細(xì)胞表達(dá)重組H5亞型禽流感HA蛋白及其免疫原性研究[D];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

10 侯群;新疆青格達(dá)湖濕地鳥類中H5、H7亞型AIV和NDV流行病學(xué)監(jiān)測[D];石河子大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1946338