發(fā)布時(shí)間：2018-01-06 19:09

  本文關(guān)鍵詞：網(wǎng)絡(luò)成癮易感基因及與環(huán)境交互作用的研究　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的網(wǎng)絡(luò)成癮是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,是可以引起身心健康、社會(huì)、情緒、經(jīng)濟(jì)和法律問題的一種行為成癮,對(duì)其相關(guān)的基因及其機(jī)制研究可以為病因、治療和預(yù)防提供幫助。本研究擬探討DRD1、DRD2、DRD3、HTR2A、COMT、BDNF和CHRNA4基因的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)與網(wǎng)絡(luò)成癮的關(guān)系,同時(shí)分析這些基因與環(huán)境因素之間是否存在交互作用。方法采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì),在職業(yè)學(xué)校中通過Kimberly Young的網(wǎng)絡(luò)成癮診斷量表選擇了207名網(wǎng)絡(luò)成癮學(xué)生和339名非成癮學(xué)生作為研究對(duì)象,收集口腔脫落細(xì)胞提取DNA,測(cè)定了DRD1基因的rs686、rs4532位點(diǎn),DRD2基因的rs1800497、rs6277位點(diǎn),DRD3基因的rs6280位點(diǎn),HTR2A基因的rs6313、rs6311位點(diǎn),COMT基因的rs4680位點(diǎn),BDNF基因的rs6265位點(diǎn)和CHRNA4基因的rs1044396在內(nèi)一共10個(gè)SNP位點(diǎn),SNP的分型采用ABI3730XL DNA測(cè)序儀完成。采用青少年生活事件量表測(cè)量負(fù)性生活事件,兒童期創(chuàng)傷問卷測(cè)量虐待經(jīng)歷,青少年的主觀支持、客觀支持和支持利用度使用社會(huì)支持量表進(jìn)行評(píng)價(jià)。成癮組和對(duì)照組的基因型分布分別進(jìn)行哈迪-溫伯格平衡檢驗(yàn);通過SPSS軟件采用χ2檢驗(yàn)對(duì)各SNP位點(diǎn)與網(wǎng)絡(luò)成癮的關(guān)聯(lián)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;采用Haplo View 4.2軟件對(duì)各SNP位點(diǎn)間的連鎖不平衡和單倍型進(jìn)行分析;Logistic回歸模型對(duì)兩因素間基因-基因、基因-環(huán)境交互作用進(jìn)行評(píng)價(jià);基因-環(huán)境交互作用的相加模型采用RERI、AP和S這3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià),RERI0、AP0以及S1表示有相加交互作用。多因素的基因-基因、基因-環(huán)境交互作用使用GMDR進(jìn)行分析。結(jié)果成癮組和對(duì)照組各SNP位點(diǎn)基因型的分布均符合哈迪-溫伯格平衡(P0.05)。1.DRD1基因rs4532位點(diǎn)的基因型在成癮組和對(duì)照組分布上差異經(jīng)Bonferroni校正后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;TT基因型頻率在成癮組中明顯高于對(duì)照組(TT:CT+CC,OR=1.753,95%CI:1.174~2.616,P=0.006);T等位基因增加網(wǎng)絡(luò)成癮的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.590,95%CI:1.109~2.281,P=0.011)。2.DRD2基因rs1800497位點(diǎn)的基因型在成癮組和對(duì)照組分布上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.908,P=0.003);GG基因型頻率在成癮組中明顯高于對(duì)照組(GG:GA+AA,OR=1.727,95%CI:1.187~2.511,P=0.004);G等位基因增加網(wǎng)絡(luò)成癮的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.518,95%CI:1.182~1.949,P=0.001)。3.HTR2A基因rs6313、rs6311位點(diǎn)的基因型在成癮組和對(duì)照組分布上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.004,P=0.011;χ2=11.150,P=0.004);rs6313位點(diǎn)TT基因型頻率在成癮組中明顯高于對(duì)照組(TT:CT+CC,OR=1.726,95%CI:1.195~2.493,P=0.003);rs6311位點(diǎn)TT基因型頻率在成癮組中明顯高于對(duì)照組(TT:CT+CC,OR=1.824,95%CI:1.263~2.634,P=0.001);rs6313和rs6311位點(diǎn)的T等位基因與網(wǎng)絡(luò)成癮沒有關(guān)聯(lián)(χ2=4.485,P=0.034;χ2=5.247,P=0.022)。4.DRD1基因的rs686位點(diǎn),DRD2基因的rs6277位點(diǎn),DRD3基因的rs6280位點(diǎn),COMT基因的rs4680位點(diǎn),BDNF基因的rs6265位點(diǎn)和CHRNA4基因的rs1044396位點(diǎn)均與網(wǎng)絡(luò)成癮無顯著關(guān)聯(lián)。5.單倍型分析發(fā)現(xiàn)rs686和rs4532位點(diǎn)(成癮組:D'=1.0,r2=0.89;對(duì)照組:D'=0.98,r2=0.96),rs6313和rs6311位點(diǎn)(成癮組:D'=0.99,r2=0.97;對(duì)照組:D'=0.99,r2=0.97)之間均存在連鎖不平衡,而rs1800497和rs6277位點(diǎn)之間未發(fā)現(xiàn)連鎖不平衡(成癮組:D'=0.63,r2=0.02;對(duì)照組:D'=0.56,r2=0.02)。6.DRD1基因的rs686G-rs4532C單倍型在成癮組和對(duì)照組的分布上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而DRD1基因的rs686A-rs4532T、HTR2A基因的rs6313T-rs6311T和rs6313Crs6311C單倍型在成癮組和對(duì)照組的分布上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。7.采用Logistic回歸模型分析兩兩位點(diǎn)間交互作用,rs1800497與rs6313、rs1800497與rs6311之間存在相乘交互作用,相對(duì)于rs1800497位點(diǎn)GG基因型和rs6313位點(diǎn)的CC基因型,攜帶rs1800497位點(diǎn)GA基因型和rs6313位點(diǎn)的CT基因型有著更高的網(wǎng)絡(luò)成癮風(fēng)險(xiǎn)(OR=4.441,95%CI:1.472~13.399);相對(duì)于rs1800497位點(diǎn)GG基因型和rs6311位點(diǎn)的CC基因型,攜帶rs1800497位點(diǎn)GA基因型和rs6311位點(diǎn)的CT基因型也有著更高的網(wǎng)絡(luò)成癮風(fēng)險(xiǎn)(OR=4.572,95%CI:1.516~13.792)。GMDR分析顯示rs686、rs1800497和rs6311位點(diǎn)之間存在基因-基因交互作用。8.多因素Logistic回歸分析顯示:人際壓力(OR=1.575,95%CI:1.037~2.391,調(diào)整P=0.033)、適應(yīng)問題(OR=2.533,95%CI:1.672~3.837,調(diào)整P0.001)、軀體虐待經(jīng)歷(OR=1.825,95%CI:1.168~2.853,調(diào)整P=0.008)與網(wǎng)絡(luò)成癮相關(guān)。9.Logistic回歸模型分析4位點(diǎn)與環(huán)境因素的一階交互作用,未發(fā)現(xiàn)明顯的相乘交互效應(yīng)。GMDR分析提示rs1800497、rs6311和適應(yīng)問題之間存在交互效應(yīng)。結(jié)論DRD1基因、DRD2基因和HTR2A基因可能是網(wǎng)絡(luò)成癮的易感基因;DRD2基因與HTR2A基因在網(wǎng)絡(luò)成癮中存在基因-基因交互作用;DRD2基因、HTR2A基因與負(fù)性生活事件在網(wǎng)絡(luò)成癮中存在基因-環(huán)境交互作用。
[Abstract]:Objective To study the relationship between single nucleotide polymorphism ( SNPs ) of DRD1 , DRD2 , DRD3 , HTR2A , COMT , BDNF and CHRNA4 , rs4680 locus of DRD2 gene , rs6313 , rs6311 of DRD2 gene , rs4680 locus of DRD2 gene , rs6265 site of BDNF gene and rs1044396 of CHRNA4 gene .

【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R749.99

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本文編號(hào)：1389137