發(fā)布時間：2018-01-07 05:00

  本文關鍵詞：復方中藥制劑對甲型流感病毒感染的抑制作用及其作用機制的研究　出處：《中國農(nóng)業(yè)大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： 復方中藥制劑 甲型流感病毒 體外抑制病毒作用 體內(nèi)抑制病毒作用 作用機制的研究

【摘要】：甲型流感病毒是一種引起人和動物急性呼吸道傳染病的病毒。中藥具有抑制病毒的復制、阻止病毒引起細胞病變、調(diào)節(jié)機體免疫功能、改善肺循環(huán)和鎮(zhèn)痛抗炎等綜合功效,且病毒難以對其產(chǎn)生抗藥性,因此篩選安全有效的中藥一直是防治甲型流感病毒感染的研究熱點。本研究通過對復方中藥制劑的體內(nèi)、外抑制作用試驗,確定其對甲型流感病毒的抑制作用。進一步針對其作用機制進行了研究,為復方中藥制劑抗流感病毒的臨床應用提供試驗依據(jù),對流感的防治具有重要意義。體外抑制作用試驗結果顯示:復方中藥制劑在MDCK細胞上的半數(shù)毒性濃度(TC50)為1596μg/mL。復方中藥制劑對H1N1亞型流感病毒感染的作用效果顯示,抑制病毒吸附后的復制增殖作用,對病毒吸附的預防作用和直接殺滅病毒作用三種藥物與病毒的作用方式的平均半數(shù)有效濃度(EC50)分別為208.9、207.4和237.1μg/mL,治療指數(shù)(TI)分別為7.6、7.7和6.7;復方中藥制劑對H7N7亞型流感病毒感染的作用效果顯示,抑制病毒吸附后的復制增殖作用,對病毒吸附的預防作用和直接殺傷病毒作用三種藥物與病毒的作用方式的平均半數(shù)有效濃度分別為212.4、338.7和360.9μg/mL,TI值分別為7.5、4.7和4.4。體內(nèi)抑制作用試驗結果顯示了復方中藥制劑對流感病毒感染小鼠死亡的保護作用:病毒對照組小鼠平均存活時間為8.7d,復方中藥制劑中劑量組小鼠平均存活時間為11.7d,與病毒對照組相比差異極顯著(P0.01);病毒對照組死亡率為80.0%,復方中藥制劑中劑量組死亡率為33.3%,經(jīng)X2檢驗,二者差異極顯著(P0.01)。復方中藥制劑對感染小鼠肺臟炎癥抑制作用:與病毒對照組相比,復方中藥制劑中劑量組平均肺指數(shù)極顯著降低(P0.01),復方中藥制劑高、低劑量組平均肺指數(shù)顯著降低(P0.05);與病毒對照組相比,試驗組平均血凝滴度均極顯著下降(P0.01);病毒對照組病變較重,如肺臟毛細血管充血,大部分肺組織肺泡結構破壞,部分肺組織實變區(qū)融合,肺泡隔增厚,肺泡腔和間質(zhì)內(nèi)炎性細胞浸潤。經(jīng)藥物治療后,各藥物組與病毒對照組相比,小鼠健康有了明顯改善。作用機制的研究結果顯示:(1)復方中藥制劑對感染小鼠免疫器官指數(shù)和淋巴細胞增殖的影響:與病毒對照組相比,復方中藥制劑中劑量組胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)顯著升高(P0.05);與病毒對照組相比,復方中藥制劑中劑量組T、B淋巴細胞A值顯著增高(P0.05)。(2)復方中藥制劑對感染小鼠細胞因子表達的影響:與病毒對照組相比,復方中藥制劑中劑量組IL-6顯著下降(P0.05),IL-10顯著升高(p0.05);復方中藥制劑中、低劑量組TNF-α極顯著下降(p0.01),IFN-γ極顯著升高(p0.01);復方中藥制劑高劑量組IFN-γ顯著升高(P0.05)。(3)復方中藥制劑對感染小鼠抗氧化能力的影響:與病毒對照組相比,復方中藥制劑中、低劑量組SOD極顯著升高(p0.01),復方中藥制劑高劑量SOD顯著升高(P0.05),各藥物組MDA均極顯著降低(p0.01)。綜上所述,體內(nèi)、外試驗提示該復方中藥制劑對甲型流感病毒感染有顯著的抑制作用。復方中藥制劑在調(diào)節(jié)感染小鼠的免疫功能和細胞因子分泌,減輕流感病毒造成的過氧化應激損傷等方面具有間接抗病毒的功能。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285

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本文編號：1391067