發(fā)布時間：2016-11-17 09:32

  本文關(guān)鍵詞：Ezrin基因在子宮頸癌遷移浸潤中的作用及機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《延邊大學》 2015年

Ezrin基因在子宮頸癌遷移浸潤中的作用及機制

孔界男  

【摘要】：目的：研究Ezrin基因?qū)�宮頸癌細胞生物學行為的影響,探討Ezrin基因在宮頸癌演進過程中的分子機制；同時研究Ezrin蛋白表達檢測在宮頸癌生物學行為判定中的臨床病理學意義。材料與方法：1.體外實驗：通過Western blotting方法檢測Ezrin蛋白在宮頸癌細胞系HeLa, SiHa, C33A, CaSki,宮頸癌以及正常宮頸組織中的表達情況,同時應用蛋白印跡和免疫熒光法驗證HeLa和SiHa細胞中沉默Ezrin基因的效果。應用平板克隆實驗檢測Ezrin基因沉默前后宮頸癌細胞增殖能力的改變；利用劃痕實驗、侵襲小室實驗檢測Ezrin基因沉默前后宮頸癌細胞遷移、浸潤能力的變化；通過Western blotting和免疫熒光法檢測HeLa和SiHa細胞中Ezrin基因沉默對EMT標記物表達水平的改變,包括上皮標記物E-cadherin和CK-18以及間質(zhì)標記物Vimentin、β-Catenin和MMP-2蛋白；最后,應用蛋白印跡法檢測Ezrin基因的沉默對Akt、S6和4EBP-1蛋白表達的影響。2.體內(nèi)實驗：采用硅膠環(huán)為接種癌細胞的載體,運用假氣室法建立雞胚絨毛尿囊膜侵襲模型,檢測Ezrin基因沉默前后,宮頸癌細胞HeLa和SiHa侵襲、浸潤CAM膜能力的變化。3.應用免疫組化方法檢測Ezrin蛋白在239例宮頸上皮內(nèi)瘤變、226例宮頸鱗癌、9例宮頸腺癌、17例宮頸腺上皮內(nèi)瘤變以及52例正常宮頸組織中的表達情況,并分析Ezrin蛋白的表達與患者臨床病理學特征的相關(guān)性,qRT-PCR法檢測Ezrin mRNA的表達水平,同時檢測HPV感染的基因型分型。并利用生存期分析Ezrin蛋白的表達對臨床患者預后評估的價值。結(jié)果：1.體外實驗：Western blotting結(jié)果顯示,Ezrin蛋白在宮頸癌細胞系HeLa、SiHa、C33A和CaSki以及宮頸癌組織中均高表達,而在正常的宮頸組織中無表達；蛋白印跡和免疫熒光實驗結(jié)果顯示,在HeLa和SiHa細胞中可沉默Ezrin基因的表達;倒置顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),Ezrin基因沉默后,對照組中細胞與細胞問連接松散成扁梭形,而Ezrin基因沉默組中細胞與細胞間連接緊密：平板克隆實驗結(jié)果表明,Ezrin基因沉默后,宮頸癌細胞HeLa和SiHa的增殖能力明顯受到抑制；劃痕實驗以及侵襲小室實驗也表明,Ezrin基因沉默后,宮頸癌細胞的遷移與浸潤能力明顯下降；Western blotting和免疫熒光結(jié)果顯示,Ezrin基因的沉默,上調(diào)了上皮標記物E-cadherin和CK-18蛋白的表達,下調(diào)了間質(zhì)標記物VImentun、β-Catenin和MMP-2蛋白的表達；Ezrin基因的沉默抑制了p-Akt蛋白的表達。2.體內(nèi)實驗：Ezrin基因沉默后,宮頸癌細胞HeLa和SiHa侵襲、浸潤CAM膜的能力明顯下降。3.免疫組化結(jié)果顯示：與癌旁正常組織相比,宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變以及宮頸腺上皮內(nèi)瘤變中Ezrin蛋白表達明顯升高,且Ezrin蛋白的表達與腫瘤的臨床分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。在早期宮頸癌中,Ezrin蛋白的高表達可提示患者的不良預后。結(jié)論：Ezrin基因可能是通過誘導宮頸癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化這一過程促進腫瘤細胞的增殖、遷移與浸潤；Ezrin基因可以激活PI3K/Akt信號通路；Ezrin蛋白的過表達可提示患者的不良預后,并可作為宮頸癌早期診斷和預后評估的參考,有望為宮頸癌治療提供新的分子靶點。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

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