本文關鍵詞：全人源抗PD-L1抗體的篩選及其與放療聯(lián)合治療腫瘤的效果和機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

博士學位論文 全人源抗PD-L1抗體的篩選 論文題目 及其與放療聯(lián)合治療腫瘤的效果和機制研究 研究生姓名 秦頌兵 指導教師姓名 涂 專業(yè)名稱 放射醫(yī)學 研究方向 醫(yī)用電離輻射防護 論文提交日期 2015-03 全人源抗PD-L1抗體的篩選及其與放療聯(lián)合治療腫瘤的效果和機制研究 中文摘要 中 文 摘 要 放療作為腫瘤常規(guī)治療雖可在一段時間內(nèi)控制或消退腫瘤，但常常伴隨腫瘤 復發(fā)。近年來研究表明，腫瘤組織中淋巴細胞浸潤的程度同預后呈正相關。放療， 尤其是SBRT可以增加免疫細胞的浸潤，但是同時可能誘導腫瘤細胞表達一些抑制 性的分子，如PD-L1，介導腫瘤組織淋巴細胞免疫耐受，不能將腫瘤細胞完全清除。 提示放療聯(lián)合PD-L1 抗體阻斷PD1/PD-L1 抑制信號通路很有可能取得更好的治療 效果。本課題擬利用酵母展示技術篩選全新的人源化PD-L1抗體，并建立小鼠乳 腺癌單次大劑量放療模型，研究其聯(lián)合PD-L1 抗體阻斷PD1/PD-L1 抑制信號通路 是否可取得更好的治療效果及其作用機制。 利用酵母展示技術平臺篩選針對PD-L1抗原的人源化抗體，獲得8個比較理 想的酵母抗體序列，通過分子克隆的方式克隆到真核表達載體，并通過瞬時轉(zhuǎn)染 293 細胞分泌表達，經(jīng)純化后獲得抗體蛋白。蛋白通過流式細胞術和Elisa 的方 式鑒定其是否特異性結(jié)合PD-L1抗原，及其是否具有阻斷PD-1/PD-L1結(jié)合的功能. 最終確定2株抗體具有阻斷PD-L1、PD-1結(jié)合的功能，，是阻斷性抗體，特異性識 別PD-L1抗原，且有一株抗體可以識別小鼠的PD-L1，可用于后續(xù)放療治療腫瘤聯(lián) 合免疫治療的研究。 體外活性實驗證實其具有激活T細胞的能力，并具有良好的 量效關系。在小鼠腫瘤模型中證實其抗腫瘤活性，同目前在三期臨床

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