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連芍灌腸劑治療輕、中度UC臨床療效觀察及實驗研究

發(fā)布時間:2016-11-23 21:41

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《中國中醫(yī)科學(xué)院》 2015年

連芍灌腸劑治療輕、中度UC臨床療效觀察及實驗研究

洪子夫  

【摘要】:潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis, UC)是直腸、結(jié)腸粘膜的慢性非特異性炎癥疾病。主要臨床表現(xiàn):腹痛、腹瀉和粘液膿血便,里急后重等。其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚。并且病程較長,易復(fù)發(fā)。同時,該病與結(jié)腸癌的發(fā)病率存在一定相關(guān)性。因此,被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。近年來,由于人們生活水平的不斷提高,飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的改變,我國潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率逐年上升。治療上主要以柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪腸溶片。雖然有一定療效,但其副作用發(fā)生率較高。祖國醫(yī)學(xué)將UC歸于“下痢”“休息痢”“痢疾”、“泄瀉”、“腸風(fēng)”等范疇。其病因病機(jī)包括濕熱內(nèi)蘊、脾胃虛弱、情志失調(diào)、久病入絡(luò)等方面。經(jīng)大量臨床實踐報道,中醫(yī)藥在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面療效顯著,與西藥比較有明顯優(yōu)勢。中藥灌腸是臨床常用的治療方法之一。灌腸可以使藥物直達(dá)病所,藥物利用率高,且副作用少,所以越來越受到臨床醫(yī)生的認(rèn)可。我科在長期臨床實踐中總結(jié)大量前人的經(jīng)驗,采用辨證施治內(nèi)服湯藥,以調(diào)節(jié)整體為主,同時配合中藥保留灌腸,重點治療局部標(biāo)實癥狀的方法,內(nèi)外兼治,使扶正不留邪,驅(qū)邪不傷正,能達(dá)到良好的療效。我們認(rèn)為局部表現(xiàn),概括為“紅、腫、痛”這與體表潰病的病理形態(tài)頗為相似,故可作為瘡瘍的早期,依據(jù)瘡瘍的治療以“消”為主。將我院原有經(jīng)驗方,經(jīng)過進(jìn)一步優(yōu)化,嚴(yán)格的藥學(xué)研究,治成我院院內(nèi)制劑——連芍灌腸劑。本研究旨在客觀評價連芍灌腸劑的臨床療效,并通過實驗闡述該藥的藥理作用和免疫機(jī)制為其臨床應(yīng)用推廣提供依據(jù)。全文共分為理論研究、臨床研究、實驗研究三部分:一:文獻(xiàn)綜述1.系統(tǒng)闡述潰瘍性結(jié)腸炎在祖國醫(yī)學(xué)中的病名,病因病機(jī)和治法,尤其是灌腸療法以及各種臨床常用的中醫(yī)藥治療方案。2.闡述現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對UC流行病學(xué)、發(fā)病因素的認(rèn)識以及治療現(xiàn)狀。并對免疫因素中部分細(xì)胞因子、粘附因子作了重點闡述。二:連芍灌腸劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究目的:觀察連芍灌腸劑治療UC的有效性和安全性。方法:采用隨機(jī)、對照設(shè)計,納入40例患者,分為兩組,每組各20例。兩組均口服美沙拉嗪腸溶片1g日三次,治療組:加用連芍灌腸劑保留灌腸,每晚1次,每日一劑。療程均為2周。觀察臨床療效、不良反應(yīng)。結(jié)果:治療組總體療效優(yōu)于對照組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);治療組在改善腹痛、腹瀉、粘液膿血、里急后重、肛門灼熱等臨床癥狀方面明顯優(yōu)于對照組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);通過內(nèi)鏡下評分,治療組在改善粘膜充血、潰瘍、糜爛等方面優(yōu)于對照組,有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:連芍灌腸劑治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著,尤其是在改善局部臨床癥狀(腹瀉、粘液血便、里急后重等)和內(nèi)鏡下局部粘膜改變(粘膜充血、潰瘍、糜爛)方面作用明顯,療效可靠,使用方便,造價低廉,值得臨床推廣三:連芍灌腸劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的實驗研究實驗1:目的:觀察連芍灌腸劑藥理作用和毒性實驗。方法:通過觀察小鼠扭體實驗、耳腫實驗和對UC大鼠模型的治療作用及結(jié)腸粘膜病理變化的影響,來探討連芍灌腸劑治療UC的作用機(jī)制。另外,對該藥進(jìn)行毒理學(xué)實驗和直腸刺激性試驗,來評估該藥的安全性。結(jié)果:藥效學(xué)實驗表明:造模后的大鼠出現(xiàn)粘液膿血便或稀便,自主活動減少,喜扎堆,食欲減退、倦怠懶動、反應(yīng)遲緩。給藥14天后,上述情況改善。連芍灌腸劑對醋酸引起的疼痛有一定的抑制作用,尤其以高劑量組最為明顯(P0.05)。連芍灌腸劑高、低劑量組對二甲苯所致小鼠耳腫反應(yīng)有一定抑制作用(P0.05),具有抗炎消腫的作用。連芍灌腸劑各劑量組對番瀉葉引起腹瀉有抑制作用,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),其中高、中劑量組最為明顯(P0.001)。毒理實驗和直腸刺激試驗表明:連芍灌腸劑在臨床推薦劑量下長期灌腸使用,對各系統(tǒng)無蓄積性毒性作用,安全可靠。結(jié)論:連芍灌腸劑有明顯的鎮(zhèn)痛消炎、消腫作用。并且安全可靠。實驗2:目的:初步探討連芍灌腸劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制。方法:采用三個劑量對TBNS法UC大鼠模型進(jìn)行治療,14天后,采集結(jié)腸粘膜標(biāo)本。用RT-PCR法檢測各組大鼠結(jié)腸粘膜中TLR-4mRNA、NF-κb p65 mRNA的水平。結(jié)果:空白對照組大鼠結(jié)腸組織中TLR/NF-κB p65基因表達(dá)明顯升高,與正常組比較有顯著性差異(P0.05);該藥低、中、高劑量組及西藥對照組大鼠TLR-4/NB-κB p65基因表達(dá)與空白對照組比較明顯降低,有顯著性差異(P0.05)。并且有明顯的劑量正相關(guān)性。結(jié)論:連芍灌腸劑治療UC的作用機(jī)制可能是通過阻斷TLR-4/NF-κ B p65信號通路,下調(diào)TLR4的基因表達(dá),阻止核因子-KB的激活,減少致炎因子的釋放,從而抑制過度的免疫應(yīng)答。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R259
【目錄】:

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