本文關(guān)鍵詞：鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在老年動(dòng)物平滑肌細(xì)胞中的改變及其對(duì)收縮功能的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2015年

鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在老年動(dòng)物平滑肌細(xì)胞中的改變及其對(duì)收縮功能的影響

楊勇  

【摘要】：細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào)在平滑肌收縮功能中具有重要作用,鈣離子濃度升高是觸發(fā)平滑肌細(xì)胞收縮的關(guān)鍵因素。因此,Ca2+通道在平滑肌收縮功能中具有至關(guān)重要的作用。在各種組織細(xì)胞中,鈣庫操縱的鈣內(nèi)流(store-operated caclium entry,SOCE)是介導(dǎo)Ca2+進(jìn)入細(xì)胞的重要方式,鈣庫操縱的鈣內(nèi)流是指細(xì)胞內(nèi)鈣庫(通常是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌漿網(wǎng))清空后會(huì)激活細(xì)胞膜上的Orai1通道,從而介導(dǎo)細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,這一反應(yīng)的目的主要是為了補(bǔ)充鈣庫鈣的丟失。目前研究證實(shí),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的單跨膜蛋白STIM1是鈣庫內(nèi)Ca2+濃度的感受器,當(dāng)鈣庫中鈣耗竭時(shí),STIM1感受鈣離子濃度降低從而被激活,引起STIM1聚集和轉(zhuǎn)位到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜-細(xì)胞膜接觸交界處,然后與細(xì)胞膜上Orai1通道發(fā)生相互作用。被激活的Orai1開放后,介導(dǎo)了鈣內(nèi)流反應(yīng)。由于這一機(jī)制在最近幾年才被闡明,所以其介導(dǎo)的鈣信號(hào)在各個(gè)組織細(xì)胞的功能研究一直是研究的熱點(diǎn),但衰老時(shí)鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在平滑肌組織的改變還未完全闡明,所以本研究采用腸系膜動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈及小腸等不同平滑肌組織,深入闡明鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在平滑肌細(xì)胞收縮功能中的作用及其在衰老時(shí)的改變。本研究分為以下兩部分來闡明鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在激動(dòng)劑引起的平滑肌收縮中的作用以及在年齡增加時(shí)的改變:(1)衰老引起的腸系膜動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈中激動(dòng)劑引起的鈣庫操縱的鈣內(nèi)流和血管收縮模式改變;(2)鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在老年動(dòng)物腸道平滑肌中的改變和對(duì)收縮功能影響。通過本課題研究,闡明了鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在老年動(dòng)物平滑肌組織中的改變,可以為衰老時(shí)各種組織功能的改變提供理論依據(jù),而且,也可以為臨床中治療老年相關(guān)疾病提供新的藥物作用靶點(diǎn)。1.衰老引起的腸系膜動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈中激動(dòng)劑引起的鈣庫操縱的鈣內(nèi)流和血管收縮模式改變本研究中以老年和年輕大鼠為研究對(duì)象,探討鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在激動(dòng)劑引起的血管平滑肌細(xì)胞收縮中的作用,同時(shí)比較了血管平滑肌細(xì)胞收縮功能隨著年齡增加的變化。實(shí)驗(yàn)采用鈣成像、血管張力測定、免疫蛋白印跡和免疫熒光等手段,檢測和比較激動(dòng)劑誘發(fā)的年輕和老年大鼠胸主動(dòng)脈和腸系膜動(dòng)脈平滑肌組織鈣庫操縱的鈣內(nèi)流引起的收縮功能差異和鈣庫操縱的鈣內(nèi)流主要成分蛋白o(hù)rai1和stim1的表達(dá)變化,通過研究發(fā)現(xiàn)(1)鈣成像結(jié)果顯示毒胡蘿卜素誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的鈣庫操縱的鈣離子內(nèi)流在老年大鼠的腸系膜動(dòng)脈顯著增強(qiáng),但相反,在老年大鼠的胸主動(dòng)脈則顯著減弱;(2)血管張力測定實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)毒胡蘿卜素、α受體激動(dòng)劑苯腎上腺素和內(nèi)皮素受體激動(dòng)劑內(nèi)皮素-1引起的鈣庫操縱的鈣離子內(nèi)流介導(dǎo)的血管收縮在老年大鼠腸系膜動(dòng)脈平滑肌組織明顯增強(qiáng);而在老年大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌組織卻明顯減弱;(3)免疫蛋白印記和免疫熒光檢測結(jié)果顯示,orai1的表達(dá)水平在老年大鼠腸系膜動(dòng)脈平滑肌組織顯著增加,而在老年胸主動(dòng)脈平滑肌組織卻顯著減少。通過以上的研究,我們證明了隨著年齡的增加,血管平滑肌組織鈣庫操縱的鈣內(nèi)流會(huì)出現(xiàn)顯著的變化。而orai1在老年大鼠腸系膜動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈平滑肌組織表達(dá)水平完全相反,這種改變模式可能是導(dǎo)致二者對(duì)激動(dòng)劑引起的收縮功能改變完全不同的一個(gè)重要原因。同時(shí),由于鈣信號(hào)在血管平滑肌收縮功能中有重要作用,所以,我們的研究結(jié)果可以為臨床治療年齡相關(guān)疾病提供一個(gè)新的靶點(diǎn)。2.鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在老年動(dòng)物腸道平滑肌中的改變和對(duì)收縮功能影響本研究中使用老年和年輕小鼠,旨在進(jìn)一步探討鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在小腸平滑肌組織細(xì)胞對(duì)其收縮功能的影響以及在老年時(shí)的改變。實(shí)驗(yàn)采用收縮張力測定、免疫蛋白印跡和免疫組化等方法,檢測和比較激動(dòng)劑誘發(fā)的年輕和老年小鼠小腸平滑肌組織鈣庫操縱的鈣內(nèi)流引起的收縮功能差異和鈣庫操縱的鈣內(nèi)流主要成分蛋白Orai1和STIM1的表達(dá)變化。通過研究發(fā)現(xiàn)(1)老年和年輕小鼠小腸的重量沒有顯著性差異;(2)80 mmol/L高鉀溶液誘發(fā)的老年小鼠小腸收縮能力顯著降低;(3)乙酰膽堿誘發(fā)的老年小鼠小腸收縮能力也出現(xiàn)顯著降低;(4)乙酰膽堿和毒胡蘿卜素誘發(fā)的鈣庫操縱鈣內(nèi)流引起的老年小鼠小腸收縮能力顯著降低;(5)免疫蛋白印記和免疫組化都顯示老年小鼠小腸平滑肌組織中Orai1和STIM1蛋白表達(dá)水平顯著降低。以上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在小鼠小腸縱行的平滑肌收縮功能中有重要作用。而且,隨著年齡增長,鈣庫操縱的鈣內(nèi)流功能顯著減弱可能是老年腸道收縮功能減弱的一個(gè)重要原因,本研究為闡明老年性腸道功能紊亂和失調(diào)提供了一個(gè)研究證據(jù),也為臨床提供了一個(gè)新的潛在的治療靶點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R543
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蘇哲坦;;肥胖對(duì)左室充盈和收縮功能的影響[J];國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè));1993年05期

2 孫紅光,李澄,於曉平,羅惠玲;左室節(jié)段性收縮功能研究的新方法[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2000年02期

3 劉東紅,陸堃,黃季春;左房射血力——反映左房收縮功能的良好指標(biāo)[J];影像診斷與介入放射學(xué);2001年03期

4 鄭嘉榮;高云華;譚開彬;文利;夏紅梅;王冬;;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖對(duì)法洛四聯(lián)癥手術(shù)前后右室收縮功能分析[J];臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志;2008年03期

5 白姣,鄧又斌,楊好意,畢小軍,劉紅云,潘敏,常青;定量組織速度成像檢測不同程度缺血心肌局部收縮功能[J];中國超聲醫(yī)學(xué)雜志;2004年04期

6 陳平;趙可輝;;基于實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖定量評(píng)價(jià)心肌梗死患者左室節(jié)段性收縮功能[J];中國醫(yī)療設(shè)備;2012年12期

7 聶婭,姜武,戴鐵英,呂平華;多普勒超聲評(píng)價(jià)右室收縮功能臨床應(yīng)用價(jià)值[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);1998年05期

8 常香耐,吉雙梅;B超觀察胃大部切除術(shù)后膽囊的收縮功能[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;2002年09期

9 馬春燕;章志偉;任衛(wèi)東;張立敏;劉偉;陳昕;唐力;;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)缺血后處理及預(yù)適應(yīng)對(duì)心肌頓抑犬左室局部收縮功能的保護(hù)作用[J];中國超聲醫(yī)學(xué)雜志;2008年04期

10 朱麗敏;周青;李新;陳金玲;郭瑞強(qiáng);;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖定量評(píng)價(jià)陳舊性前壁心肌梗死患者左室整體和節(jié)段收縮功能[J];武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年01期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱麗敏;周青;陳金玲;郭瑞強(qiáng);;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)心肌梗死后節(jié)段心肌的收縮功能及其對(duì)整體功能的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 高峻;;二維與實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖對(duì)正常兒童右室收縮功能評(píng)價(jià)及其與體格發(fā)育相關(guān)性的研究[A];第十屆全國超聲心動(dòng)圖學(xué)術(shù)會(huì)議論文[C];2010年

3 梁雪村;黃國英;陳國珍;張陳;馬曉靜;劉曉琴;陳偉達(dá);林其珊;;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖測量右室容量及其收縮功能的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省兒科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

4 裴敏;呂清;謝明星;王新房;楊亞利;宋越;鄧堯;;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)肥厚型心肌病患者左室節(jié)段收縮功能及同步性的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

5 朱麗敏;周青;陳金玲;郭瑞強(qiáng);;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖定量評(píng)價(jià)陳舊性前壁心肌梗死患者左室整體和節(jié)段收縮功能[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

6 蘭月;竇祖林;萬桂芳;謝純青;梁明;于帆;;高分辨率固態(tài)測壓與吞咽造影參數(shù)相關(guān)關(guān)系分析[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)腦血管病專業(yè)委員會(huì)換屆暨第十五次全國腦血管病康復(fù)學(xué)術(shù)年會(huì)、湖南省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)康復(fù)專業(yè)委員會(huì)2012學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

7 彭娟;郭瑞強(qiáng);陳金玲;周青;周立明;;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖定量評(píng)價(jià)心肌梗死患者左心室節(jié)段性收縮功能的臨床研究[A];慶祝中國超聲診斷50年暨第十屆全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

8 蒲朝霞;游向東;余蕾;鮑曉峰;劉夏天;吉日;;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)健康人左心室壁節(jié)段收縮功能的研究[A];2008年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

9 劉莉;郭瑞強(qiáng);周青;陳金玲;初洪鋼;姜霞;周立明;;超聲對(duì)不同左室構(gòu)型高血壓患者左房收縮功能的研究[A];第九屆全國超聲心動(dòng)圖學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

10 孔德紅;舒先紅;潘翠珍;姚豪華;程蕾蕾;董麗莉;周達(dá)新;;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)慢性壓力負(fù)荷升高患者右心室節(jié)段收縮功能的變化特征[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 加蘭;[N];中國老年報(bào);2002年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 楊勇;鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在老年動(dòng)物平滑肌細(xì)胞中的改變及其對(duì)收縮功能的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

2 袁莉;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)左室整體及局部收縮功能的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2007年

3 孔德紅;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)右心室整體和節(jié)段容積及收縮功能的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郝彩利;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)冠脈搭橋術(shù)前后左室整體及局部收縮功能的變化[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

2 黃鶯;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖對(duì)房間隔缺損患者左室收縮功能的評(píng)價(jià)[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

3 計(jì)慧敏;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖對(duì)冠心病節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)異常左心室局部收縮功能的初步研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2008年

4 苗雅敬;應(yīng)用單心動(dòng)周期實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖技術(shù)對(duì)肺栓塞患者左、右室收縮功能的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

5 張園園;單心動(dòng)周期實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)左心室整體收縮功能[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

6 趙偉;超聲對(duì)冠心病不同程度心肌缺血時(shí)左室肌運(yùn)動(dòng)和收縮功能的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

7 劉芳;組織速度成像技術(shù)評(píng)價(jià)2型糖尿病腎病患者的左室整體收縮功能[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

8 董文娟;二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)評(píng)價(jià)阻塞性睡眠呼吸暫�；颊咦笫也煌瑯�(gòu)型收縮功能及其影響因素[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

9 孫宏;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)PCI術(shù)前后左室局部收縮功能的臨床研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2010年

10 鄭浩;AD、DTI評(píng)價(jià)OPCAB術(shù)后早期左室心肌收縮功能[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：鈣庫操縱的鈣內(nèi)流在老年動(dòng)物平滑肌細(xì)胞中的改變及其對(duì)收縮功能的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。