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傳染性法氏囊病病毒VP4蛋白抑制GILZ泛素化分子機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-02 14:08
  傳染性法氏囊。↖nfectious Bursal Disease,IBD)是由傳染性法氏囊病病毒(IBDV)引起的禽類(lèi)一種急性、高度傳染性和免疫抑制性疾病。IBDV感染的靶器官主要為雛雞的法氏囊,感染后引起法氏囊損傷。本實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)IBDV的非結(jié)構(gòu)蛋白VP4通過(guò)與糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的亮氨酸拉鏈蛋白(Glucocorticoid-induced leucine zipper,GILZ)相互作用抑制宿主細(xì)胞I型干擾素的表達(dá),從而導(dǎo)致免疫抑制,但其相互作用引起免疫抑制的機(jī)制尚不清楚。本研究利用熒光定量PCR、免疫共沉淀和體內(nèi)外泛素化檢測(cè)系統(tǒng)等實(shí)驗(yàn)方法探索VP4與GILZ相互作用過(guò)程中GILZ發(fā)生的多聚泛素化修飾過(guò)程(Polyubiquitination),從而解析IBDV VP4引起免疫抑制過(guò)程中發(fā)生的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程,為揭示IBDV引起細(xì)胞免疫抑制的分子機(jī)理提供理論依據(jù)。本研究利用雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)系統(tǒng)、熒光定量PCR等方法進(jìn)一步驗(yàn)證了 VP4蛋白可以抑制雞胚成纖維細(xì)胞(DF-1)中I型干擾素的表達(dá),并且找到了 VP4發(fā)揮功能作用的關(guān)鍵氨基酸區(qū)域,該區(qū)域位于41-50aa。與此同時(shí),我... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

傳染性法氏囊病病毒VP4蛋白抑制GILZ泛素化分子機(jī)制的研究


圖1-丨總技術(shù)路線圖??Figure?1-1?The?technical?route?graph??

抗病毒,病毒核酸,文獻(xiàn)綜述,向下


中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文?第二章文獻(xiàn)綜述??(regulatory?homologue?of?genetics?and?physiology?2)是這個(gè)家族的主要成員,但是只有?R1G-I?和??MDA5?含有?CARDs?(caspase?activation?and?recruitment?domains),能夠向下傳遞免疫信號(hào)。RLRs??通過(guò)其C末端感應(yīng)不同類(lèi)型的入侵的病毒核酸,從而活化RLRs,活化的RLRs通過(guò)其CARD功??能區(qū)與位于線粒體上的_S分子發(fā)生相互作用,從而向下傳遞抗病毒信號(hào),進(jìn)而激活NF-kB??和IRF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,上調(diào)1型干擾素的表達(dá)。(如下圖2-1所示)??RLRs主要通過(guò)識(shí)別病毒核酸5'端裸露的磷酸基團(tuán)來(lái)區(qū)別宿主細(xì)胞內(nèi)的RNA1541,因?yàn)樗拗靼??漿中的RNA末端己經(jīng)被隣酸基團(tuán)帽化(capping),因此就不能夠激活RLRs|54]。??Viml?DNA?_??

泛素化,泛素,病毒,過(guò)程


中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文?第二章文獻(xiàn)綜述??移到E2酶分子上。接著E2和E3可以形成復(fù)合物(complex),在這個(gè)復(fù)合物體系中,由E3泛??素連接酶介導(dǎo)泛素分子通過(guò)兩種不同的方式轉(zhuǎn)移,或者將泛素分子直接帶到底物蛋白上,或者將??泛素分子先轉(zhuǎn)移到E3泛素連接酶上,然后由它發(fā)揮橋梁作用,進(jìn)而將泛素分子轉(zhuǎn)移到底物蛋白??上。與此同時(shí),病毒編碼的相關(guān)蛋白可以通過(guò)影響泛素化修飾過(guò)程來(lái)影響細(xì)胞內(nèi)生命過(guò)程,從而??有利于病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制(如下圖2-3所示)。??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]介紹一種破壞雞免疫系統(tǒng)的重要疫病—傳染性腔上囊病[J]. 周蛟.  農(nóng)業(yè)科技資料. 1979(05)



本文編號(hào):2895433

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