發(fā)布時(shí)間：2020-11-02 09:20

　　 目的:觀察在脂多糖所致急性肺損傷模型大鼠肺組織中低氧誘導(dǎo)分子-1α(hypoxia inducing factor-1α,HIF-1α)、核因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)、環(huán)氧合酶-2(cyclooxgenase-2,COX-2)表達(dá)的情況,并探討2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME2)干預(yù)急性肺損傷的機(jī)制,以期為臨床上急性肺損傷的治療尋找到新的防治措施。方法:1.將體重(190±10)g的清潔健康雄性SD大鼠300只隨機(jī)分成正常對(duì)照組、肺損傷模型組、肺損傷溶媒干預(yù)組、肺損傷2ME2低劑量干預(yù)組、肺損傷2ME2高劑量干預(yù)組。正常對(duì)照組氣管穿刺注入生理鹽水5mg/kg,余各組氣管穿刺注入脂多糖(5mg/kg)復(fù)制急性肺損傷模型,溶媒干預(yù)組氣管穿刺注入脂多糖后,腹腔注射二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)16mg/kg;低劑量2ME2干預(yù)組氣管穿刺注入脂多糖后,腹腔注射2ME2(8mg/kg)+DMSO(16mg/kg);高劑量2ME2干預(yù)組氣管穿刺注入脂多糖后,腹腔注射2ME2(16mg/kg)+DMSO(16mg/kg)。2.各組于注射脂多糖后的3、9、24小時(shí)隨機(jī)抽取20只大鼠處死,檢測(cè)大鼠股動(dòng)脈氧分壓(PaO2),右肺濕/干重比例(W/D)。左心室采血離心后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)血清中NF-κB、COX-2的濃度;取左上肺組織經(jīng)4%多聚甲醛固定后,采用蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色在光鏡下觀察肺組織病理改變,用肺組織炎癥評(píng)分評(píng)價(jià)各組大鼠肺組織炎癥程度;同時(shí)留取左下葉肺組織行蛋白質(zhì)免疫印記法(Western blot,WB)測(cè)定肺組織中HIF-1α蛋白的表達(dá)量,用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件分析模型組大鼠血清中NF-κB和HIF-1α的相關(guān)性。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有數(shù)據(jù)均以(?)±s表示,并采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)模型組和溶媒組較對(duì)照組出現(xiàn)氧分壓下降、肺濕干重比例增高、病理組織破壞、肺組織炎癥評(píng)分增高,與對(duì)照組同一時(shí)間點(diǎn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。低劑量組和高劑量2ME2干預(yù)組較對(duì)照組也出現(xiàn)氧分壓下降、肺濕干重比例增高、病理組織破壞、肺組織炎癥評(píng)分增高,但較溶媒組氧分壓下降幅度低,肺濕干重比例增高幅度少、病理組織破壞程度輕、肺組織炎癥評(píng)分增高幅度小,與溶媒組同一時(shí)間點(diǎn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。而與低劑量2ME2干預(yù)組比,高劑量2ME2干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)氧分壓稍高、肺濕干重比例較小、病理組織破壞輕、肺泡炎癥評(píng)分增高程度低(P0.05)。(2)血清COX-2、NF-κB濃度:對(duì)照組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)COX-2、NF-κB濃度都比較低。模型組和溶媒組血清COX-2、NF-κB濃度隨時(shí)間逐漸上升后有所下降,于9小時(shí)達(dá)到最高,與對(duì)照組同一時(shí)間點(diǎn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。低劑量組和高劑量組也出現(xiàn)COX-2、NF-κB濃度逐漸升高隨后下降,但各個(gè)時(shí)間點(diǎn)較對(duì)照組高,較溶媒組低(P0.05)。與低劑量2ME2干預(yù)組比,高劑量2ME2干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)COX-2、NF-κB濃度更低(P0.05)。(3)HIF-1α含量:對(duì)照組于各個(gè)時(shí)間點(diǎn)HIF-1α蛋白表達(dá)低。模型組和溶媒組在3小時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)HIF-1α含量上升,9小時(shí)達(dá)到最高,與對(duì)照組同一時(shí)間點(diǎn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與溶媒組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)比,低劑量2ME2干預(yù)組HIF-1α含量下降,高劑量2ME2干預(yù)組HIF-1α含量下降更低(P0.05)。(4)NF-κB和HIF-1α的相關(guān)性分析:NF-κB和HIF-1α的相關(guān)系數(shù)為r=0.995,兩者存在明顯相關(guān)。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)脂多糖致急性肺損傷大鼠血清中HIF-1α、NF-κB、COX-2表達(dá)明顯增高,可能參與了急性肺損傷的病理生理過(guò)程。而2ME2干預(yù)后,HIF-1α、NF-κB、COX-2表達(dá)下降,2ME2可能通過(guò)下調(diào)HIF-1α、NF-κB、COX-2表達(dá)減少體內(nèi)炎癥反應(yīng),對(duì)急性肺損傷起保護(hù)作用。
【學(xué)位單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R563
【部分圖文】：

西 南 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文圖 1-15 正常對(duì)照組、急性肺損傷模型組、溶媒干預(yù)組、2ME2 低劑量干預(yù)組ME2 高劑量干預(yù)組各時(shí)期肺組織結(jié)構(gòu)（HE，×200）Fig.1-15 The lung structure of rat in normal group、model group、vehicle groulow dose 2ME2 treatment group、high dose 2ME2 treatment group at different timpoint (HE,×200)

西 南 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文圖 1-15 正常對(duì)照組、急性肺損傷模型組、溶媒干預(yù)組、2ME2 低劑量干預(yù)組ME2 高劑量干預(yù)組各時(shí)期肺組織結(jié)構(gòu)（HE，×200）Fig.1-15 The lung structure of rat in normal group、model group、vehicle groulow dose 2ME2 treatment group、high dose 2ME2 treatment group at different timpoint (HE,×200)

圖 1-15 正常對(duì)照組、急性肺損傷模型組、溶媒干預(yù)組、2ME2 低劑量干預(yù)組ME2 高劑量干預(yù)組各時(shí)期肺組織結(jié)構(gòu)（HE，×200）Fig.1-15 The lung structure of rat in normal group、model group、vehicle groulow dose 2ME2 treatment group、high dose 2ME2 treatment group at different tipoint (HE,×200)圖 1 對(duì)照組 3 小時(shí)（HE×200） 圖 2 對(duì)照組 9 小時(shí)（HE×200）
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