發(fā)布時間：2020-11-05 19:50

　　 特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種有著較高病死率的疾病,其特征為肺部成纖維細胞的聚集、大量膠原沉積以及基質(zhì)重塑。目前人們認為肺泡上皮細胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)這一過程可能在肺纖維化的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用,并且TGF-β1可以促進這一過程的發(fā)生。糖胺聚糖類藥物在臨床多用于抗凝,近來越來越多的證據(jù)證明以肝素為代表的糖胺聚糖類藥物對于器官纖維化有抑制作用。有研究表明其抗纖維化作用可能是通過其對凝血系統(tǒng)激活的抑制產(chǎn)生的,但還有一些研究者發(fā)現(xiàn)糖胺聚糖類藥物本身也有抗纖維化作用,它們可以抑制TGF-β1在纖維化組織中的過度表達。舒洛地特是從豬小腸粘膜提取的天然物質(zhì),由四種糖胺聚糖組成。它與低分子肝素相比有著更少的副作用和更方便的用藥方式。目前尚無其對于肺纖維化作用的報道。本研究以體外培養(yǎng)肺上皮A549細胞為基礎(chǔ),通過細胞形態(tài)學(xué)觀察TRF-PCR法以及免疫熒光法檢測舒洛地特對于TGF-β1誘導(dǎo)的EMT過程相關(guān)標志物表達的影響,來驗證舒洛地特在抗凝作用之外的抗纖維化作用。結(jié)果顯示,舒洛地特能夠部分抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡上皮細胞形態(tài)的變化和間質(zhì)細胞標志物基因水平和蛋白水平的表達,說明它本身對EMT過程有抑制作用,這也為IPF的治療提供了一種新的研究方向。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R563.9
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
縮略語
前言
實驗材料
    一、主要試劑
    二、主要儀器
實驗試劑的配制
試驗設(shè)計與方法
    一、A549細胞的培養(yǎng)和傳代
    二、A549細胞毒性試驗（MTT比色法）
    三、細胞形態(tài)學(xué)觀察
    四、RT-PCR檢測相關(guān)基因表達
    五、間接免疫熒光檢測相關(guān)蛋白表達
    六、統(tǒng)計學(xué)處理
試驗結(jié)果
    一、細胞毒性試驗（MTT比色法）
    二、細胞形態(tài)學(xué)觀察
    三、RT-PCR檢測相關(guān)基因表達
    四、間接免疫熒光檢測相關(guān)蛋白表達
討論
結(jié)論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
致謝

【共引文獻】

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本文編號：2872105