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社區(qū)獲得性肺炎的病原學(xué)調(diào)查及抗感染治療方案評(píng)價(jià)

發(fā)布時(shí)間:2020-11-07 12:56
   社區(qū)獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia,CAP)是威脅人類健康的主要疾病之一,僅美國(guó)一年就有200萬~300萬人發(fā)病,其中住院病人病死率高達(dá)14%。因此許多發(fā)達(dá)國(guó)家均進(jìn)行了大量病原流行病學(xué)調(diào)查,在所獲資料的基礎(chǔ)上制定CAP診治指南,并根據(jù)病原及耐藥變遷情況不斷修改和完善,指導(dǎo)了CAP的診治,改善了預(yù)后,并減少了抗感染藥物的不合理使用。 根據(jù)國(guó)外資料,當(dāng)前肺炎鏈球菌仍為CAP的最主要病原,但肺炎支原體、肺炎衣原體和軍團(tuán)菌等非典型病原的作用亦日益受到重視,且近年來肺炎鏈球菌的耐藥性發(fā)生了重要變遷。然而國(guó)內(nèi)并無系統(tǒng)的全面的包括典型和非典型CAP病原的調(diào)查資料,也缺乏對(duì)病原耐藥性現(xiàn)狀的監(jiān)測(cè)資料。僅有對(duì)下呼吸道感染病原菌的一些零星研究中,亦常以肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌為多見,與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的CAP最常見病原為肺炎鏈球菌,其次為流感嗜血桿菌或肺炎支原體有明顯差異。此外,雖然國(guó)內(nèi)耐藥監(jiān)測(cè)資料不多,但亦可見近年來從各種來源的標(biāo)本中分離的肺炎鏈球菌對(duì)青霉素和紅霉素的敏感性以及流感嗜血桿菌的產(chǎn)酶率與國(guó)外有不同之處。 國(guó)內(nèi)在1998年制定了CAP診治指南(草案),距今已有5年,因此,根據(jù)近年來國(guó)內(nèi)CAP病原分布及其耐藥性變遷,提供修改和完善CAP診治方案的依據(jù)是提高CAP診治水平的關(guān)鍵。 基于上述背景提出本課題。本研究將同時(shí)應(yīng)用多種病原檢測(cè)方法,首次在國(guó)內(nèi)全面系統(tǒng)地對(duì)社區(qū)獲得性肺炎患者進(jìn)行包括典型和非典型病原在內(nèi)的病原學(xué)調(diào)查;同時(shí)按照國(guó)際規(guī)范(GCP)對(duì)國(guó)外推薦的抗感染治療方案(新大環(huán)內(nèi)酯類單用與β內(nèi)酰胺類單用/聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類)進(jìn)行科學(xué)、可靠的臨床評(píng)價(jià),以期為進(jìn)一步完善CAP診治指南提供科學(xué)的依據(jù),并在我國(guó)指南的推廣應(yīng)用后改觀CAP的預(yù)后,減緩病原耐藥性的發(fā)展。 課題研究共分以下兩部分: 上海地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學(xué)調(diào)查 對(duì)上海地區(qū)CAP的病原,包括細(xì)菌及非典型病原分布進(jìn)行調(diào)查,并測(cè)定病原菌對(duì)常用抗菌藥的敏感性。 社區(qū)獲得性肺炎抗感染治療方案評(píng)價(jià) 對(duì)目前在國(guó)外常用的兩種治療方案的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià),即對(duì)新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(阿奇霉素)單用與β內(nèi)酰胺類抗生素(頭孢呋辛)單用或聯(lián)合沿用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素)治療CAP的方案進(jìn)行臨床評(píng)價(jià) 第一部分 上海地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學(xué)調(diào)查 WP=5 2001年10月至2003年9月,對(duì)上海地區(qū)≥2歲,免疫功能正常的社區(qū)獲得性肺炎患者進(jìn)行病原學(xué)調(diào)查,記錄人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料與病史資料,同時(shí)留取痰標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定,以瓊脂對(duì)倍稀釋法測(cè)定這些臨床分離株對(duì)十多種抗菌藥物的體外敏感性;留取痰/咽拭子標(biāo)本,血標(biāo)本與尿標(biāo)本,采用聚合酶鏈反應(yīng)方法、血清學(xué)方法和尿抗原測(cè)定法檢測(cè)非典型病原體。 共入選389例患者,病原檢測(cè)陽性者207例,陽性率為53.2%。其中單純細(xì)菌培養(yǎng)陽性者84例(21.6%),單純非典型病原體檢測(cè)陽性93例(23.9%),細(xì)菌和非典型病原體混合感染30例(7.7%)。病原菌的檢出率為嗜血桿菌屬20.6%,克雷伯菌屬3.9%,肺炎鏈球菌3.1%,葡萄球菌屬1.8%,卡他莫拉菌等其他革蘭陰性桿菌2.6%;非典型病原包括肺炎支原體24.2%,肺炎衣原體8.2%和嗜肺軍團(tuán)菌2.1%;旌细腥局幸允妊獥U菌屬與肺炎支原體的混合感染最為多見(2.8%)。嗜血桿菌屬感染多見于15~44歲年齡組(34.3%),肺炎支原體感染多見于5-14歲兒童組(47.9%)。 嗜血桿菌屬細(xì)菌產(chǎn)酶率為7.8%,對(duì)氨芐西林、阿奇霉素等所測(cè)抗菌藥物均呈現(xiàn)敏感,未發(fā)現(xiàn)不產(chǎn)酶但耐氨芐西林/舒巴坦的菌株。12株肺炎鏈球菌中9株為青霉素敏感株,3株為青霉素中介株,對(duì)阿奇霉素、紅霉素和克林霉素的敏感率約為50%,對(duì)頭孢曲松、左氧氟沙星、加替沙星和萬古霉素則全部呈現(xiàn)敏感。 單純細(xì)菌性肺炎者中咳痰、呼吸困難及血白細(xì)胞總數(shù)增高者較單純非典型病原體肺炎者顯著為多,其余臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查兩者相仿。 上述結(jié)果顯示嗜血桿菌屬細(xì)菌仍是CAP的主要病原菌之一,占20.6%,其次為克雷伯菌屬和肺炎鏈球菌。非典型病原亦占重要地位,占30.6%,部分病原的分布與年齡有關(guān)。流感嗜血桿菌等嗜血桿菌屬以非產(chǎn)酶株為多,占90%以上,氨芐西林、頭孢菌素類對(duì)該類菌仍具良好抗菌作用,然而約10%菌株對(duì)氟喹諾酮類耐藥。肺炎鏈球菌分離株數(shù)不多,但也可看出青霉素不敏感菌株尚少,但其對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥明顯,對(duì)新氟喹諾酮類呈現(xiàn)敏感。 第二部分 社區(qū)獲得性肺炎抗感染治療方案評(píng)價(jià) 對(duì)目前在國(guó)外常用的兩種治療方案進(jìn)行評(píng)價(jià),即對(duì)新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(阿奇霉素)單用與β內(nèi)酰胺類抗生素(頭孢呋辛)單用或聯(lián)合沿用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(琥乙紅霉素)治療CAP的療效和安全性進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照觀察。兩組的給藥方案分別為阿奇霉素注射劑 500mg qd 靜脈滴注,投藥3~5天后,改口服片劑500mg qd,總療程8~10天;頭孢呋辛 1.5g bid 靜脈滴注,3~5天后改口服片劑500mg bid,總療程8~10天,或聯(lián)合琥乙紅霉素片劑500mg bid口服,琥乙紅霉素療程為14天。 阿奇霉素組和頭孢呋辛單用/聯(lián)合琥乙紅霉素組臨床可評(píng)價(jià)病例分別為62例和64例。治療結(jié)束時(shí)臨床有效率分別為87.1%(54/62)和85.9%(55/64),臨床痊愈率分別為 WP=6 35.5%(22/62)和29.7%(19/64)。因部分患者未完成所有隨訪,治療結(jié)束后7~9天臨床有效率分別為88.3%(53/60)和91.8%
【學(xué)位單位】:復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位年份】:2003
【中圖分類】:R563.1
【文章目錄】:
縮略語及簡(jiǎn)寫
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 上海地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學(xué)調(diào)查
    材料與方法
    結(jié)果
    小結(jié)
第二部分 社區(qū)獲得性肺炎抗感染治療方案評(píng)價(jià)
    材料與方法
    結(jié)果
    小結(jié)
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
致謝
附錄

【參考文獻(xiàn)】

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1 張秀珍,劉勇,陳文昭,胡必杰,趙敏,胡云建;頭孢丙烯及其他4種抗生素對(duì)社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌體外抗菌活性比較[J];中國(guó)抗感染化療雜志;2002年03期

2 王輝,朱家馨,劉勇,陳文昭,謝秀麗,徐英春,陳民鈞;1999-2000年中國(guó)4所醫(yī)院肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌的耐藥現(xiàn)狀[J];中國(guó)抗感染化療雜志;2001年03期

3 張琪琳,蔡映云,張舒,蔡峰;從社區(qū)獲得性肺炎經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療方案看藥學(xué)服務(wù)的重要性[J];藥學(xué)服務(wù)與研究;2003年01期

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5 許宏濤,陶鳳榮,宣天芝,梁玉珍,張秀珍;正常兒童上呼吸道卡他布蘭漢菌調(diào)查[J];中華兒科雜志;2001年12期

6 劉良安,劉集鴻;哌拉西林/三唑巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎臨床效果觀察[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2002年12期



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