木香烯內酯對于脂磷壁酸誘導的急性肺損傷的保護作用及機制研究
發(fā)布時間：2020-12-04 19:18
急性肺損傷是威脅人類健康導致臨床病人死亡的重要原因,臨床上以革蘭陽性菌感染比較常見。在細菌感染的過程中,病原菌中的致病成分不僅直接誘導細胞損傷,而且可以引起嚴重的炎癥反應,導致多組織器官損傷和器官衰竭。因此,抑制致病因子導致肺部炎癥反應是治療急性肺損傷的有效手段。脂磷壁酸（Lipoteichoic acid,LTA）是革蘭氏陽性菌的致病成分,可以誘導小鼠急性肺部損傷,誘導細胞因子風暴,導致肺組織損傷和水腫,同時伴有嗜中性粒細胞浸潤。巨噬細胞是機體重要固有免疫細胞,是機體抵御細菌感染的第一道防線。肺巨噬細胞通過分泌細胞因子和趨化因子,導致肺上皮細胞和內皮細胞損傷,驅動嗜中性粒細胞肺組織浸潤;同時脂磷壁酸誘導巨噬細胞表達一氧化氮合成酶,生成一氧化氮,增加肺組織通透性,造成肺損傷。巨噬細胞表面的Toll樣受體2（Toll-like receptor 2,TLR2）屬于病原識別受體（pathgen recognition receptors,PRRs）,可以識別和結合脂磷壁酸,激活含有TIR結構域的適配器分子,包括MyD88（myeloid differentiation primary-re...
【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省
【文章頁數】：99 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
木香烯內酯可緩解脂磷壁酸（LT
和 p65 磷酸化水平增高，我們首先檢測這兩個分子的巨噬細胞，LTA 可以明顯誘導 IκBα降解和增強 p65酯不能減低 IκBα降解和抑制 p65 磷酸化（圖 8），由調控 NF-κB 信號通路。MAPK 信號通路是 TLR2 另通過 MAPKKK、MAPKK 和 MAPK 級聯酶促反應進K、ERK 和 JNK 屬于 MAPK 家族，活化后進入細胞氮合成酶的轉錄表達。LTA 刺激骨髓來源巨噬細胞 和 JNK 磷酸化，木香烯內酯表現出劑量依賴性抑制但是不能改變 JNK 磷酸化（圖 9）。綜上，雖然木香通路，但是木香烯內酯可以有效抑制 p38 MAPK 和癥反應的生物學功效。
圖 10 木香烯內酯不影響 p65 和 TRAF6 介導的 NF- B 活化。生長期 HEK293 細胞，以每孔 50 萬個細胞接種于 24 孔培養(yǎng)板。分別將 2.5 μg和 TRAF6（B）表達質粒與 2.5 μg NF- B 熒光素酶報告質�；旌希弥|93 細胞。待 18 小時后，HEK293 細胞與 0 μM、3 μM、10 μM 和 30 μM 的木香育 6 小時，加入細胞裂解液在室溫裂解細胞，收取上清后加入熒光素酶底物進熒光素酶的變化。（A）p65 誘導的 NF- B 熒光素酶活性變化；（B）TRAF6 熒光素酶活性變化。試驗獨立重復 3 次。數據采用均數±標準誤表示。Fig 10 Costunolide has no effect on p65 or TRAF6-induced NF- B activation.million HEK293 cells were seeded into 24-well plate and co-transfected with rase report plasmid and p65 plasmid (A), or NF- B luciferase report plasmid andid (B) for 18 h. Then the HEK293 cells were treated with costunolide of 0, 3, 10 andh. The NF- B-triggered luciferase activities were measured. Data are mean ± SEM bindependent experiments.
【參考文獻】：
期刊論文
[1]The role of Toll-like receptors in non-infectious lung injury[J]. Dianhua Jiang~1 Jiurong Liang~1 Yuhang Li~2 Paul W Noble~1 ~1Department of Medicine,Section of Pulmonary and Critical Care Medicine,Yale UniversiO,School of Medicine,333 Cedar Street,New Haven,CT 06520,USA;~2Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China. Cell Research. 2006(08)
本文編號：2898111
【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省
【文章頁數】：99 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
木香烯內酯可緩解脂磷壁酸（LT
和 p65 磷酸化水平增高，我們首先檢測這兩個分子的巨噬細胞，LTA 可以明顯誘導 IκBα降解和增強 p65酯不能減低 IκBα降解和抑制 p65 磷酸化（圖 8），由調控 NF-κB 信號通路。MAPK 信號通路是 TLR2 另通過 MAPKKK、MAPKK 和 MAPK 級聯酶促反應進K、ERK 和 JNK 屬于 MAPK 家族，活化后進入細胞氮合成酶的轉錄表達。LTA 刺激骨髓來源巨噬細胞 和 JNK 磷酸化，木香烯內酯表現出劑量依賴性抑制但是不能改變 JNK 磷酸化（圖 9）。綜上，雖然木香通路，但是木香烯內酯可以有效抑制 p38 MAPK 和癥反應的生物學功效。
圖 10 木香烯內酯不影響 p65 和 TRAF6 介導的 NF- B 活化。生長期 HEK293 細胞，以每孔 50 萬個細胞接種于 24 孔培養(yǎng)板。分別將 2.5 μg和 TRAF6（B）表達質粒與 2.5 μg NF- B 熒光素酶報告質�；旌希弥|93 細胞。待 18 小時后，HEK293 細胞與 0 μM、3 μM、10 μM 和 30 μM 的木香育 6 小時，加入細胞裂解液在室溫裂解細胞，收取上清后加入熒光素酶底物進熒光素酶的變化。（A）p65 誘導的 NF- B 熒光素酶活性變化；（B）TRAF6 熒光素酶活性變化。試驗獨立重復 3 次。數據采用均數±標準誤表示。Fig 10 Costunolide has no effect on p65 or TRAF6-induced NF- B activation.million HEK293 cells were seeded into 24-well plate and co-transfected with rase report plasmid and p65 plasmid (A), or NF- B luciferase report plasmid andid (B) for 18 h. Then the HEK293 cells were treated with costunolide of 0, 3, 10 andh. The NF- B-triggered luciferase activities were measured. Data are mean ± SEM bindependent experiments.
【參考文獻】：
期刊論文
[1]The role of Toll-like receptors in non-infectious lung injury[J]. Dianhua Jiang~1 Jiurong Liang~1 Yuhang Li~2 Paul W Noble~1 ~1Department of Medicine,Section of Pulmonary and Critical Care Medicine,Yale UniversiO,School of Medicine,333 Cedar Street,New Haven,CT 06520,USA;~2Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China. Cell Research. 2006(08)
本文編號：2898111
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